Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar immunotherapie bij borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker (PILLAR)

26 mei 2020 bijgewerkt door: NewLink Genetics Corporation

Een fase III-studie van chemotherapie met of zonder Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas)-immunotherapie bij proefpersonen met borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker

Helaas, ondanks de beste klinische inspanningen en doorbraken in de biotechnologie, blijven de meeste patiënten met de diagnose alvleesklierkanker sterven door de snelle progressie van hun ziekte. Een belangrijke reden hiervoor is dat de ziekte meestal zonder symptomen is totdat er significante lokale en/of verre verspreiding heeft plaatsgevonden en dat er vaak geen kans op genezing is op het moment van de diagnose. Het ontbreken van enige behandeling om de overlevingspercentages op lange termijn substantieel te verhogen, wordt weerspiegeld door de slechte resultaten die met deze ziekte gepaard gaan, met name de tijd tot ziekteprogressie en algehele overleving.

Er wordt nu echter gekeken naar een ander belangrijk deel van het lichaam als doelwit voor therapie tegen deze ziekte: het immuunsysteem. Wetenschappers hebben duidelijk aangetoond dat pancreastumorcellen een aantal defecte eiwitten produceren, of normale eiwitten op zeer ongebruikelijke manieren tot expressie brengen, als onderdeel van deze kanker. Bij sommige vormen van kanker kunnen deze afwijkingen een immuunrespons op de kankercellen veroorzaken, vergelijkbaar met de manier waarop men reageert op geïnfecteerd weefsel. Bij progressieve kankers slaagt het immuunsysteem er echter niet in om deze afwijkingen effectief te identificeren of erop te reageren en worden de kankercellen niet aangevallen of vernietigd om nog niet volledig begrepen redenen. Deze klinische proef stelt een nieuwe manier voor om het immuunsysteem te stimuleren om alvleesklierkankercellen te herkennen en om een ​​immuunrespons te stimuleren die de kanker vernietigt of de groei ervan blokkeert.

Deze nieuwe behandelingsmethode helpt het immuunsysteem van alvleesklierkankerpatiënten om het kankerweefsel te "identificeren", zodat het uit het lichaam kan worden geëlimineerd. De meeste mensen zijn zich er bijvoorbeeld van bewust dat patiënten met bepaalde ziekten een orgaantransplantatie nodig kunnen hebben om een ​​beschadigde nier of hart te vervangen. Na ontvangst van hun transplantatie krijgen deze patiënten speciale medicijnen omdat ze een groot risico lopen op een immuunrespons die het getransplanteerde orgaan vernietigt of "afstoot". Deze "afstoting" vindt plaats wanneer hun immuunsysteem reageert op verschillen tussen de cellen van het getransplanteerde orgaan en hun eigen immuunsysteem door het vreemde weefsel op dezelfde manier aan te vallen als geïnfecteerd weefsel. Wanneer de verschillen tussen vreemde weefsels en het lichaam van de patiënt nog groter zijn, zoals bij de verschillen tussen organen van verschillende soorten, is de afstoting zeer snel, zeer destructief, en de immuniteit die het genereert is langdurig. Dit wordt hyperacute afstoting genoemd en het geneesmiddel dat wordt gebruikt om patiënten in dit protocol te immuniseren, probeert deze reactie te gebruiken om het immuunsysteem van een patiënt te leren hun alvleesklierkanker te bestrijden, net zoals het lichaam zou leren om een ​​getransplanteerd orgaan van een dier af te stoten.

Om dit te doen, bevat Algenpantucel-L-immunotherapie menselijke pancreaskankercellen die een muizengen bevatten dat de kankercellen markeert als vreemd voor het immuunsysteem van de patiënt. Het immuunsysteem valt daarom deze kankercellen aan, net zoals het elk echt vreemd weefsel zou aanvallen en zoveel mogelijk zou vernietigen. Bovendien wordt het immuunsysteem gestimuleerd om verschillen (afgezien van het muizengen) tussen deze kankercellen en normaal menselijk weefsel als vreemd te identificeren. Deze "opvoeding" van het immuunsysteem helpt bij de behandeling van de patiënt, omdat aangenomen wordt dat pancreaskankercellen die al aanwezig zijn in een behandelde patiënt enkele van dezelfde verschillen met normaal weefsel vertonen als de gemodificeerde pancreaskankercellen in het product. Vanwege deze overeenkomsten identificeert het immuunsysteem, eenmaal "opgeleid" door de Algenpantucel-L-immunotherapie, de kanker van de patiënt als vreemd en valt aan.

Van de combinatie chemotherapie die in deze studie wordt gebruikt, is aangetoond dat deze de overleving verbetert bij gevorderde alvleesklierkanker en wordt gecombineerd met een experimentele alvleesklierkanker-immunotherapie die het immuunsysteem stimuleert om de kanker te herkennen en aan te vallen. Een van de doelen van deze studie is om te bepalen of chemotherapie en immunotherapie samen kunnen werken om de antitumoreffecten te verhogen tot niveaus die verder gaan dan wat met beide behandelingen alleen zou worden gezien.

In deze experimentele studie krijgen alle patiënten een sterke combinatie van antitumorchemotherapie, terwijl sommige patiënten ook injecties krijgen met een immunotherapiemedicijn dat bestaat uit twee soorten pancreaskankercellen die we hebben aangepast om ze gemakkelijker te herkennen en aan te vallen door de immuunsysteem. We stellen voor om dit nieuwe behandelprotocol te testen bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker om aan te tonen dat behandeling met immunotherapie de tijd tot progressie van de tumor verlengt of de algehele overleving vergroot wanneer gegeven in combinatie met de huidige standaardtherapie voor deze ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit protocol probeert alvleesklierkankertherapie te behandelen met behulp van een natuurlijk voorkomende barrière voor xenotransplantatie bij mensen om de werkzaamheid van het immuniseren van patiënten tegen hun alvleesklierkanker te vergroten. In dit protocol resulteert de overdracht van het muriene α(1,3) galactosyltransferase [α(1,3)GT]-gen naar immunotherapie-componentcellen in de celoppervlakexpressie van α(1,3)galactosyl-epitopen (αgal) epitopen op membraanglycoproteïnen en glycolipiden. Deze epitopen zijn het belangrijkste doelwit van de hyperacute afstotingsreactie. Deze respons treedt op wanneer organen worden getransplanteerd van lagere dierdonorsoorten naar primaten en resulteert in snelle vernietiging van getransplanteerd weefsel en een versterkte respons tegen transplantaatantigenen, waaronder antigenen die niet gerelateerd zijn aan de agal-epitopen. Menselijke gastheren hebben reeds bestaande anti-α-gal-antilichamen waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van chronische immunologische stimulatie als gevolg van blootstelling aan α-gal-epitopen die van nature tot expressie worden gebracht op de normale darmflora en deze antilichamen kunnen tot 1% van serumimmunoglobuline G omvatten (IgG). Aangenomen wordt dat opsonisatie en lysis van de cellen van de immunotherapie-component, gemedieerd door dit antilichaam, de efficiëntie van antigeenverwerking verhoogt door vaccincomponenten te richten op antigeenpresenterende cellen via de Fcy-receptor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

302

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een histologische diagnose van adenocarcinoom van de alvleesklier bevestigd door pathologie.
  • Patiënten moeten borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker hebben zonder uitgezaaide verspreiding zoals bepaald door een baseline diagnostische CT-scan met intraveneus contrastmiddel (of MRI). CT moet worden uitgevoerd volgens een gedefinieerd pancreasprotocol, zoals driefasige dwarsdoorsnedebeeldvorming met dunne plakjes. Optimale meerfasentechniek, waaronder een niet-contrastfase plus arteriële, pancreasparenchymale en portale veneuze fase van contrastverbetering met dunne sneetjes (3 mm) door de gehele buik heeft de voorkeur. Studies moeten worden beoordeeld door een radioloog en/of chirurg en moeten worden beschouwd als borderline reseceerbaar of lokaal gevorderd inoperabel zoals gedefinieerd in de NCCN Praktijkrichtlijnen in Oncology V2.2012, zoals:

  • Borderline reseceerbaar - Tumoren die als borderline reseceerbaar worden beschouwd, worden als volgt gedefinieerd:

    1. Geen metastasen op afstand
    2. Veneuze betrokkenheid van de SMV/poortader die tumorabutment vertoont met botsing en vernauwing van het lumen, omhulling van de SMV/poortader maar zonder omhulling van de nabijgelegen slagaders, of veneuze occlusie van korte segmenten als gevolg van een tumortrombus of omhulling maar met geschikte vat proximaal en distaal van het gebied waar het vat betrokken is, waardoor veilige resectie en reconstructie mogelijk is
    3. Gastroduodenale slagaderomhulling tot aan de leverslagader met ofwel korte segmentomhulling of direct abutment van de leverslagader zonder verlenging naar de coeliakie-as.
    4. Tumorabutment van de SMA mag niet groter zijn dan 180 graden van de omtrek van de vaatwand.

  • Tumoren die als inoperabel worden beschouwd vanwege lokale vooruitgang, omvatten de afwezigheid van metastasen op afstand, evenals:

    1. Hoofd: SMA-omhulling van meer dan 180 graden of een coeliakie-abutment of niet-reconstrueerbare SMV/portaalocclusie of aorta-invasie of -omhulling.
    2. Lichaam: meer dan 180 graden SMA of coeliakie-omhulling of niet-reconstrueerbare SMV/portaalocclusie of aorta-invasie.
    3. Staart: SMA of coeliakie omhulsel van meer dan 180 graden.
    4. Nodale status: Betrokkenheid van lymfeklieren buiten het gebied van resectie moet worden beschouwd als inoperabel vanwege verspreiding op afstand en komt daarom niet in aanmerking voor dit protocol.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1.
  • Serumalbumine ≥ 2,0 g/dl.
  • Verwachte overleving ≥ 6 maanden.

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder:

    1. Merg: WBC ≥3000/mm^3 en bloedplaatjes ≥100.000/mm^3.
    2. Lever: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) op het moment van registratie. Als een patiënt verhoogde leverfunctietesten heeft op het moment van de eerste presentatie of deze ontwikkelt tijdens het onderzoek en deze het resultaat zijn van een mechanische obstructie van de galafvoer door tumorcompressie of -invasie, kan een galdrain worden geplaatst zoals beschreven in de NCCN-praktijk. Richtlijnen in Oncologie V2.2012. Als de leverfunctietesten door drainage binnen de inclusiecriteria vallen, kan de patiënt worden ingeschreven.
    3. Nier: serumcreatinine (sCr) ≤2,0 x ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek, de inherente risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen, en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
  • Alle proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens de deelname aan de studie en het ontvangen van het experimentele product, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar oud.
  • Actieve metastasen.
  • Andere maligniteiten binnen vijf jaar, tenzij de kans op herhaling van de eerdere maligniteit <5% is, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van beschikbare informatie. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Huidige, actieve immunosuppressieve therapie zoals ciclosporine, tacrolimus, enz.
  • Proefpersonen die om welke reden dan ook chronische systemische corticosteroïdtherapie ondergaan, komen niet in aanmerking. Proefpersonen kunnen steroïden krijgen als profylactische anti-emetica volgens het FOLFIRINOX- of gemcitabine/nab-paclitaxel-regime. Onderwerpen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden krijgen, komen in aanmerking. Proefpersonen die na het begin van de behandeling chronische systemische corticosteroïden nodig hebben, zullen uit het onderzoek worden verwijderd.
  • Significant of ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct of significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen zes maanden.
  • Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
  • Auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis (SLE), reumatoïde artritis (RA), enz.). Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde actieve astma komen in aanmerking.
  • Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. actieve levercirrose) of een ernstige ziekte volgens de medische mening van de klinisch onderzoeker.
  • Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
  • Een bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
  • Zwangere of zogende vrouwen vanwege de onbekende effecten van immunisatie op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby. (Voor patiënten die zwanger kunnen worden, moet een βHCG binnen 14 dagen na de eerste behandeling worden voltooid).
  • Bekend hiv-positief.
  • Voorafgaande behandeling met chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker of eerdere behandeling met bestraling voor andere diagnoses voor de verwachte behandelingsvelden voor alvleesklierkanker.
  • Huidige graad II of hogere perifere neuropathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunotherapie

Arm 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunotherapie

Dag 71-80 Ziekte geëvalueerd: Nieuwe verre ziekte = reddingsregime Gem/Nab-Paclitaxel (6 cycli) + HAPa gegeven dag 8 en 22 voor maximaal 18 doses in totaal.

Dag 71-80 Ziekte geëvalueerd: geen verre ziekte = 5-FU of capecitabine plus bestraling + HAPa op dag 1 en 15 van chemoradiotherapie.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: chirurgisch reseceerbaar = operatie + adjuvante SOC Gemcitabine + HAPa gegeven 1 en 15 voor maximaal 18 doses in totaal.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie (stabiel) = doorgaan met FOLFIRINOX tweewekelijks + HAPa tweewekelijks 7 dagen na FOLFIRINOX tot 18 doses algenpantucel-L-immunotherapie.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie (progressie) = salvage Gem/Nab-Paclitaxel (6 cycli) + HAPa gegeven dag 8 en 22 voor maximaal 18 doses in totaal.
Geneesmiddel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestaande uit Oxaliplatine 85 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Irinotecan 180 mg/m^2 IV gedurende 90 minuten; Leucovorine 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV gedurende 46 uur
Andere namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinezuur
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatine
  • Fluoruracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-factor
Biologisch: Algenpantucel-L Immunotherapie
Algenpantucel-L Immunotherapie (HAPa) bestaande uit 300 miljoen HAPa-cellen toegediend via intradermale injectie
Andere namen:
  • HyperAcute®-Pancreas
  • HAPa
Straling: 5-FU Chemoradiatie
5-FU Chemoradiatie bestaande uit 5-FU continue IV infusie van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30 minuten gedurende 3 weken (dag 1, 8 en 15) met 1 week rust.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine bestaande uit 825 mg/m^2 PO BID M-F gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30-40 minuten
Andere namen:
  • Abraxaan
  • Paclitaxel
Actieve vergelijker: ALLEEN FOLFIRINOX (SOC).

Arm 2A: FOLFIRINOX (Oxaliplatine 85 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Irinotecan 180 mg/m^2 IV gedurende 90 minuten; Leucovorine 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 uur) gegeven dagen 1, 15, 29, 43 & 57

Dag 71-80 Ziekte-evaluatie: Nieuwe ziekte = redden Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125 mg/m^2 IV gedurende 30-40 minuten gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m^2 IV gedurende 30-60 minuten gedurende 3 weken ( dagen 1, 8 en 15) met 1 week rust

Dag 71-80 Ziekte-evaluatie: Geen ziekte = 5-FU of capecitabine plus bestraling (5-FU continu IV infuus van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken of Capecitabine 825 mg/ m^2 PO BID M-F) gelijktijdig met externe bundelbestraling gegeven bij 1,8 Gy per fractie voor 28 fracties totale dosis van 50,4 Gy

Post-XRT Ziekte-evaluatie: chirurgisch reseceerbaar = operatie + adjuvante SOC Gemcitabine

Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie & stabiele ziekte = doorgaan met FOLFIRINOX

Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie & progressieve ziekte = berging Gem/Nab-Paclitaxel
Geneesmiddel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestaande uit Oxaliplatine 85 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Irinotecan 180 mg/m^2 IV gedurende 90 minuten; Leucovorine 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV gedurende 46 uur
Andere namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinezuur
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatine
  • Fluoruracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-factor
Straling: 5-FU Chemoradiatie
5-FU Chemoradiatie bestaande uit 5-FU continue IV infusie van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30 minuten gedurende 3 weken (dag 1, 8 en 15) met 1 week rust.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine bestaande uit 825 mg/m^2 PO BID M-F gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30-40 minuten
Andere namen:
  • Abraxaan
  • Paclitaxel
Experimenteel: Gemcitabine/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa Immunotherapie

Arm 1B: Gemcitabine/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa) Immunotherapie

Dag 71-80 Ziekte geëvalueerd: Nieuwe verre ziekte = salvage-regime FOLFIRINOX + HAPa elke 14 dagen gegeven (afwisselende weken van FOLFIRINOX) voor maximaal 18 doses in totaal.

Dag 71-80 Ziekte geëvalueerd: geen verre ziekte = 5-FU of capecitabine plus bestraling + HAPa op dag 1 en 15 van chemoradiotherapie.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: chirurgisch reseceerbaar = operatie + adjuvante SOC Gemcitabine + HAPa gegeven dag 1 en 15 voor maximaal 18 doses in totaal.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie (stabiel) = doorgaan met Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa gegeven op dag 8 en 22 voor maximaal 18 doses algenpantucel-L-immunotherapie.

Evaluatie van de ziekte na chemoradiatie: komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie (progressie) = berging FOLFIRINOX + HAPa om de 14 dagen gegeven (afwisselende weken van FOLFIRINOX) voor maximaal 18 doses in totaal.
Geneesmiddel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestaande uit Oxaliplatine 85 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Irinotecan 180 mg/m^2 IV gedurende 90 minuten; Leucovorine 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV gedurende 46 uur
Andere namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinezuur
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatine
  • Fluoruracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-factor
Biologisch: Algenpantucel-L Immunotherapie
Algenpantucel-L Immunotherapie (HAPa) bestaande uit 300 miljoen HAPa-cellen toegediend via intradermale injectie
Andere namen:
  • HyperAcute®-Pancreas
  • HAPa
Straling: 5-FU Chemoradiatie
5-FU Chemoradiatie bestaande uit 5-FU continue IV infusie van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30 minuten gedurende 3 weken (dag 1, 8 en 15) met 1 week rust.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine bestaande uit 825 mg/m^2 PO BID M-F gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30-40 minuten
Andere namen:
  • Abraxaan
  • Paclitaxel
Actieve vergelijker: Gemcitabine/Nab-Paclitaxel (SOC) alleen

Groep 2B: Gemcitabine/Nab-Paclitaxel (SOC) alleen

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125 mg/m^2 IV gedurende 30-40 minuten gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m^2 IV gedurende 30-60 minuten gedurende 3 weken met 1 week rust. Gegeven op dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 en 71

Dag 71-80 Ziekte geëvalueerd: Nieuwe verre ziekte = berging FOLFIRINOX elke 14 dagen gegeven

Dag 71-80 Ziekte-evaluatie: Geen ziekte = 5-FU of capecitabine plus bestraling (5-FU continu IV infuus van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken of Capecitabine 825 mg/ m^2 PO BID M-F) gelijktijdig met externe bundelbestraling gegeven bij 1,8 Gy per fractie voor 28 fracties totale dosis van 50,4 Gy

Post-XRT Ziekte-evaluatie: chirurgisch reseceerbaar = operatie + adjuvante SOC Gemcitabine

Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie & stabiele ziekte = ga door met gem/nab-paclitaxel gegeven gedurende 3 weken (dag 1, 8 en 15) met 1 week rust

Komt niet in aanmerking voor chirurgische resectie & progressieve ziekte = berging FOLFIRINOX om de 14 dagen gegeven
Geneesmiddel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestaande uit Oxaliplatine 85 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Irinotecan 180 mg/m^2 IV gedurende 90 minuten; Leucovorine 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV gedurende 46 uur
Andere namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinezuur
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatine
  • Fluoruracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-factor
Straling: 5-FU Chemoradiatie
5-FU Chemoradiatie bestaande uit 5-FU continue IV infusie van 200-250 mg/m^2/dag gegeven 5-7 dagen per week gedurende 5,5 weken gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluoruracil
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30 minuten gedurende 3 weken (dag 1, 8 en 15) met 1 week rust.
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine bestaande uit 825 mg/m^2 PO BID M-F gelijktijdig met uitwendige bestraling
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 30-40 minuten
Andere namen:
  • Abraxaan
  • Paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de algehele overleving (OS) bij patiënten met alvleesklierkanker met borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker die een regime van FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel met of zonder algenpantucel-L-immunotherapie zullen krijgen.
13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Een secundair doel van deze studie is het beoordelen van de progressievrije overleving na behandeling met een regime van FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel met of zonder algenpantucel-L-immunotherapie bij proefpersonen met borderline resectabele of lokaal gevorderde alvleesklierkanker.
13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Frequentie en graad van bijwerkingen van FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel in combinatie met algenpantucel-L immunotherapie versus FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel alleen
Tijdsspanne: 13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Een secundair doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid (frequentie en graad van bijwerkingen) van toediening van algenpantucel-L-immunotherapie gegeven in combinatie met een standaardbehandelingsregime van chemotherapie (FOLFIRINOX of gemcitabine/nab-paclitaxel, waarnaar verwezen moet worden). als zorgstandaard, of SOC).
13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Immuunrespons
Tijdsspanne: 13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)
Een secundair doel van deze studie is het beoordelen van de immunologische reacties van proefpersonen met alvleesklierkanker die antitumorimmunisatie ondergaan met algenpantucel-L-immunotherapie, zoals gemeten door correlatieve laboratoriumonderzoeken.
13,5 maanden (uitgaande van een inschrijvingsperiode van 1-2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Andere identificatie: Office of Biotechnology Activities)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren