Studio di immunoterapia nel carcinoma pancreatico resecabile borderline o localmente avanzato non resecabile (PILLAR)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istologica di adenocarcinoma del pancreas confermata dalla patologia.
• I pazienti devono avere un carcinoma pancreatico borderline resecabile o localmente avanzato non resecabile senza diffusione metastatica, come determinato da una TAC diagnostica al basale con contrasto endovenoso (o MRI). La TC deve essere eseguita secondo un protocollo pancreatico definito come l'imaging trifasico della sezione trasversale con fettine sottili. È preferibile una tecnica multifase ottimale che includa una fase senza mezzo di contrasto più una fase arteriosa, parenchimale pancreatica e venosa portale di miglioramento del contrasto con tagli sottili (3 mm) in tutto l'addome. Gli studi devono essere valutati da un radiologo e/o da un chirurgo e ritenuti resecabili borderline o localmente avanzati non resecabili come definito dalle Linee guida pratiche del NCCN in Oncologia V2.2012, come:

• Borderline resecabile - I tumori considerati borderline resecabili sono definiti come segue:

  1. Nessuna metastasi a distanza
  2. Coinvolgimento venoso della SMV/vena porta che dimostra pilastro tumorale con conflitto e restringimento del lume, rivestimento della SMV/vena porta ma senza rivestimento delle arterie vicine o occlusione venosa a segmento corto risultante da trombo tumorale o rivestimento ma con adeguato vaso prossimale e distale all'area di coinvolgimento del vaso, consentendo una resezione e una ricostruzione sicure
  3. Rivestimento dell'arteria gastroduodenale fino all'arteria epatica con rivestimento a segmento corto o battuta diretta dell'arteria epatica senza estensione all'asse celiaco.
  4. Il moncone tumorale della SMA non deve superare i 180 gradi della circonferenza della parete del vaso.

• I tumori considerati non resecabili a causa dell'avanzamento locale includono l'assenza di metastasi a distanza e:

  1. Testa: rivestimento SMA superiore a 180 gradi o qualsiasi moncone celiaco o occlusione SMV/portale non ricostruibile o invasione o rivestimento aortico.
  2. Corpo: SMA superiore a 180 gradi o rivestimento celiaco o SMV/occlusione portale non ricostruibile o invasione aortica.
  3. Coda: SMA o rivestimento celiaco maggiore di 180 gradi.
  4. Stato linfonodale: il coinvolgimento dei linfonodi oltre il campo di resezione deve essere considerato non resecabile a causa della diffusione a distanza e pertanto non idoneo per questo protocollo.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Albumina sierica ≥ 2,0 gm/dL.
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  1. Midollo: leucociti ≥3000/mm^3 e piastrine ≥100.000/mm^3.
  2. Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) al momento dell'arruolamento. Se un paziente ha elevati test di funzionalità epatica al momento della presentazione iniziale o li sviluppa durante il work-up e sono il risultato di un'ostruzione meccanica del drenaggio biliare per compressione o invasione del tumore, può essere posizionato un drenaggio biliare come descritto nella pratica NCCN Linee guida in Oncologia V2.2012. Se il drenaggio consente ai test di funzionalità epatica di rientrare nei criteri di inclusione, il paziente può essere arruolato.
  3. Renale: creatinina sierica (sCr) ≤2,0 x ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥30 mL/min.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi intrinseci, gli effetti collaterali e i potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura (DPA).
• Tutti i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il prodotto sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni.
• Metastasi attive.
• Altri tumori maligni entro cinque anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia <5% come determinato dal ricercatore principale sulla base delle informazioni disponibili. Anche i pazienti trattati in modo curativo per carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia per almeno cinque anni sono eleggibili per questo studio.
• Storia del trapianto di organi.
• Attuale terapia immunosoppressiva attiva come ciclosporina, tacrolimus, ecc.
• I soggetti che assumono per qualsiasi motivo una terapia sistemica cronica con corticosteroidi non sono idonei. I soggetti possono ricevere steroidi come antiemetici profilattici secondo il regime FOLFIRINOX o gemcitabina/nab-paclitaxel. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. I soggetti che necessitano di corticosteroidi sistemici cronici dopo l'inizio del trattamento verranno rimossi dallo studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) significativa o non controllata, infarto del miocardio o aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi.
• Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
• Malattie autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), ecc.). Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.
• Altre condizioni mediche gravi che possono limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica attiva) o una malattia grave secondo il parere medico dello sperimentatore clinico.
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Una storia nota di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti dell'immunizzazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato. (Per i pazienti in età fertile, un βHCG deve essere completato entro 14 giorni dal primo trattamento).
• HIV positivo noto.
• Precedente trattamento con chemioterapia o radiazioni per carcinoma pancreatico o precedente trattamento con radiazioni per altre diagnosi nei campi di trattamento previsti per il carcinoma pancreatico.
• Neuropatia periferica attuale di grado II o superiore.