Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapiundersøgelse i Borderline-resektabel eller lokalt avanceret ikke-operabel bugspytkirtelkræft (PILLAR)

26. maj 2020 opdateret af: NewLink Genetics Corporation

Et fase III-studie af kemoterapi med eller uden Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) immunterapi hos forsøgspersoner med borderline resektabel eller lokalt avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft

Desværre, på trods af den bedste kliniske indsats og gennembrud inden for bioteknologi, fortsætter de fleste patienter, der er diagnosticeret med bugspytkirtelkræft, med at dø af den hurtige progression af deres sygdom. En primær årsag til dette er, at sygdommen typisk er uden symptomer, indtil der er opstået betydelig lokal og/eller fjern spredning og ofte er uden for muligheden for helbredelse på diagnosetidspunktet. Manglen på nogen form for behandling til væsentligt at øge langsigtede overlevelsesrater afspejles af de dårlige resultater forbundet med denne sygdom, specifikt tid til sygdomsprogression og overordnet overlevelse.

Men en anden vigtig del af kroppen bliver nu set på som et mål for terapi mod denne sygdom - immunsystemet. Forskere har tydeligt vist, at bugspytkirteltumorceller producerer en række defekte proteiner eller udtrykker normale proteiner på meget ukarakteristiske måder, som en del af denne cancer. I nogle kræftformer kan disse abnormiteter forårsage et immunrespons på kræftcellerne meget på den måde, man reagerer på inficeret væv. I progressive kræftformer formår immunsystemet imidlertid ikke effektivt at identificere eller reagere på disse abnormiteter, og kræftcellerne angribes eller ødelægges ikke af årsager, der endnu ikke er fuldt ud forstået. Dette kliniske forsøg foreslår en ny måde at stimulere immunsystemet til at genkende bugspytkirtelkræftceller og stimulere et immunrespons, der ødelægger eller blokerer væksten af ​​kræften.

Denne nye behandlingsmetode hjælper immunsystemet hos patienter med bugspytkirtelkræft med at "identificere" kræftvævet, så det kan fjernes fra kroppen. Som et eksempel er de fleste klar over, at patienter med visse sygdomme kan kræve en organtransplantation for at erstatte en beskadiget nyre eller hjerte. Efter at have modtaget deres transplantation får disse patienter særlige lægemidler, fordi de er i stor fare for at få et immunrespons, der ødelægger eller "afstøder" det transplanterede organ. Denne "afstødning" opstår, når deres immunsystem reagerer på forskelle mellem cellerne i det transplanterede organ og deres eget immunsystem ved at angribe det fremmede væv på samme måde, som det ville angribe inficeret væv. Når forskellene mellem fremmede væv og patientens krop er endnu større, som med forskellene mellem organer fra forskellige arter, er afstødningen meget hurtig, meget destruktiv, og den immunitet, den genererer, er langvarig. Dette kaldes hyperakut afstødning, og den medicin, der bruges til at immunisere patienter i denne protokol, forsøger at udnytte denne reaktion til at lære en patients immunsystem at bekæmpe deres bugspytkirtelkræft, ligesom kroppen ville lære at afvise et transplanteret organ fra et dyr.

For at gøre dette indeholder Algenpantucel-L immunterapi humane bugspytkirtelkræftceller, der indeholder et musegen, der markerer kræftcellerne som fremmede for patientens immunsystem. Immunsystemet angriber derfor disse kræftceller, ligesom de ville angribe ethvert virkelig fremmed væv og ødelægger så meget, som det kan. Derudover stimuleres immunsystemet til at identificere forskelle (bortset fra musegenet) mellem disse cancerceller og normalt menneskeligt væv som fremmed. Denne "uddannelse" af immunsystemet hjælper med at behandle patienten, fordi bugspytkirtelkræftceller, der allerede er til stede i en behandlet patient, menes at vise nogle af de samme forskelle fra normalt væv som de modificerede pancreascancerceller i produktet. På grund af disse ligheder identificerer immunsystemet, efter at have "uddannet" af Algenpantucel-L-immunterapien, patientens cancer som fremmed og angreb.

Kemoterapikombinationen, der skal bruges i denne undersøgelse, har vist sig at forbedre overlevelsen ved fremskreden bugspytkirtelkræft og bliver kombineret med en eksperimentel bugspytkirtelkræftimmunterapi, der stimulerer immunsystemet til at genkende og angribe kræften. Et mål med denne undersøgelse er at afgøre, om kemoterapi og immunterapier kan arbejde sammen for at øge antitumoreffekter til niveauer ud over, hvad der ville blive set med begge behandlinger alene.

I denne eksperimentelle undersøgelse får alle patienter en stærk kombination af antitumorkemoterapier, mens nogle patienter også får injektioner af et immunterapilægemiddel bestående af to typer bugspytkirtelkræftceller, som vi har modificeret for at gøre dem lettere genkendelige og angrebne af immunsystem. Vi foreslår at teste denne nye behandlingsprotokol hos patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft for at demonstrere, at behandling med immunterapien øger tiden, indtil tumoren skrider frem eller øger den samlede overlevelse, når den gives i kombination med den nuværende standardbehandling for denne sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol forsøger at behandle bugspytkirtelkræftterapi ved hjælp af en naturligt forekommende barriere for xenotransplantation hos mennesker for at øge effektiviteten af ​​immunisering af patienter mod deres bugspytkirtelkræft. I denne protokol resulterer overførslen af ​​det murine α(1,3)-galactosyltransferase [α(1,3)GT]-gen til immunterapi-komponentceller i celleoverfladeekspression af α(1,3)galactosyl-epitoper (αgal)-epitoper på membranglykoproteiner og glykolipider. Disse epitoper er hovedmålet for det hyperakutte afstødningsrespons. Denne reaktion opstår, når organer transplanteres fra lavere dyredonorarter til primater og resulterer i hurtig ødelæggelse af transplanteret væv og en forstærket reaktion mod transplantationsantigener, herunder antigener, der ikke er relateret til agal-epitoperne. Humane værter har allerede eksisterende anti-a-gal-antistoffer, der menes at være resultatet af kronisk immunologisk stimulering på grund af eksponering for α-gal-epitoper, der er naturligt udtrykt på normal tarmflora, og disse antistoffer kan udgøre op til 1 % af serumimmunoglobulin G (IgG). Opsonisering og lysis af immunterapikomponentcellerne medieret af dette antistof menes at øge effektiviteten af ​​antigenbehandling ved at målrette vaccinekomponenter til antigenpræsenterende celler via Fcy-receptoren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forenede Stater, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En histologisk diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen bekræftet af patologi.
  • Patienter skal have borderline resecerbar eller lokalt fremskreden inoperabel pancreascancer uden metastatisk spredning som bestemt ved en baseline diagnostisk CT-scanning med intravenøs kontrast (eller MR). CT bør udføres i henhold til en defineret pancreas protokol, såsom trifasisk tværsnitsbilleddannelse med tynde skiver. Optimal flerfaseteknik, herunder en ikke-kontrastfase plus arteriel, pancreas-parenkymal og portalvenøs fase med kontrastforstærkning med tynde snit (3 mm) i hele abdomen foretrækkes. Undersøgelser skal evalueres af en radiolog og/eller kirurg og anses for borderline-operable eller lokalt fremskredne ikke-operable som defineret i NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012, som:

  • Borderline-resekterbare - Tumorer, der anses for borderline-resektable, er defineret som følger:

    1. Ingen fjernmetastaser
    2. Venøs involvering af SMV/portalvenen, der demonstrerer tumorabutment med impingement og indsnævring af lumen, indeslutning af SMV/portalvenen, men uden indeslutning af de nærliggende arterier, eller kort-segment venøs okklusion som følge af enten tumortrombe eller indkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt i forhold til området for karinvolvering, hvilket muliggør sikker resektion og rekonstruktion
    3. Gastroduodenal arterieindkapsling op til leverarterien med enten kort segmentindkapsling eller direkte abutment af leverarterien uden forlængelse til cøliakiaksen.
    4. Tumorabutment af SMA må ikke overstige mere end 180 grader af karvæggens omkreds.

  • Tumorer, der anses for at være uoperable på grund af lokal fremgang omfatter fravær af fjernmetastaser samt:

    1. Hoved: Større end 180 grader SMA-indkapsling eller ethvert cøliaki-abutment eller urekonstruerbar SMV/portalokklusion eller aorta-invasion eller -indkapsling.
    2. Krop: Større end 180 grader SMA eller cøliaki-indkapsling eller urekonstruerbar SMV/portalokklusion eller aorta-invasion.
    3. Hale: SMA eller cøliaki-indkapsling større end 180 grader.
    4. Nodalstatus: Involvering af lymfeknuder uden for resektionsområdet bør betragtes som uoperabel på grund af fjernspredning og derfor ikke berettiget til denne protokol.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
  • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
  • Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.

  • Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    1. Marv: WBC ≥3000/mm^3 og blodplader ≥100.000/mm^3.
    2. Hepatisk: total serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) på tidspunktet for indskrivning. Hvis en patient har forhøjede leverfunktionsprøver på tidspunktet for den første præsentation eller udvikler dem under oparbejdning, og de er resultatet af en mekanisk obstruktion af galdedrænage ved tumorkompression eller invasion, kan et galdedræn placeres som beskrevet i NCCN Practice Retningslinjer i Onkologi V2.2012. Hvis dræning tillader, at leverfunktionsprøverne falder inden for inklusionskriterierne, kan patienten blive indskrevet.
    3. Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens iboende risici, bivirkninger og potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
  • Alle forsøgspersoner af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelsen og modtager det eksperimentelle produkt, og i en måned efter den sidste immunisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Aktive metastaser.
  • Anden malignitet inden for fem år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er <5 % som bestemt af den primære investigator baseret på tilgængelig information. Patienter, der er kurativt behandlet for plade- og basalcellecarcinom i huden eller patienter med tidligere maligne tumorer, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Historie om organtransplantation.
  • Nuværende, aktiv immunsuppressiv terapi såsom ciclosporin, tacrolimus osv.
  • Forsøgspersoner, der af en eller anden grund tager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner kan få steroider som profylaktisk antiemetika i henhold til FOLFIRINOX- eller gemcitabin/nab-paclitaxel-regimet. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede. Forsøgspersoner, der har behov for kroniske systemiske kortikosteroider efter påbegyndelse af behandling, vil blive fjernet fra undersøgelsen.
  • Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt eller signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder.
  • Patienten har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
  • Autoimmun sygdom (fx systemisk lupus erythematosis (SLE), reumatoid arthritis (RA) osv.). Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.
  • Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. aktiv levercirrhose) eller en alvorlig sygdom efter den kliniske efterforskers vurdering.
  • Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
  • En kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
  • Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af immunisering på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn. (For patienter i den fødedygtige alder skal en βHCG afsluttes inden for 14 dage efter første behandling).
  • Kendt HIV-positiv.
  • Forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling for bugspytkirtelkræft eller forudgående behandling med strålebehandling for andre diagnoser til forventede bugspytkirtelkræftbehandlingsfelter.
  • Aktuel grad II eller højere perifer neuropati.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) immunterapi

Arm 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) immunterapi

Dag 71-80 Sygdom vurderet: Ny fjern sygdom = redningsregime Gem/Nab-Paclitaxel (6 cyklusser) + HAPa givet dag 8 og 22 i op til 18 doser i alt.

Dag 71-80 Sygdom vurderet: Ingen fjern sygdom = 5-FU eller capecitabin plus Stråling+ HAPa på dag 1 og 15 af kemoradioterapi.

Post-Chemoradiation Sygdomsvurdering: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin + HAPa givet 1 og 15 i op til 18 doser i alt.

Post-Chemoradiation Sygdomsevaluering: ikke kvalificeret til kirurgisk resektion (stabil) = fortsæt FOLFIRINOX hver anden uge + HAPa hver anden uge 7 dage offset fra FOLFIRINOX op til 18 doser algenpantucel-L immunterapi.

Post-Chemoradiation Sygdomsevaluering: ikke kvalificeret til kirurgisk resektion (Progression) = redning Gem/Nab-Paclitaxel (6 cyklusser) + HAPa givet dag 8 og 22 for op til 18 doser i alt.
Medicin: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestående af Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navne:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Biologisk: Algenpantucel-L immunterapi
Algenpantucel-L Immunterapi (HAPa) bestående af 300 millioner HAPa-celler givet ved intradermal injektion
Andre navne:
  • HyperAcute®-Bugspytkirtel
  • HAPa
Stråling: 5-FU Kemoradiation
5-FU Kemoradiation bestående af 5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uger (dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Capecitabin
Capecitabin bestående af 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navne:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Aktiv komparator: FOLFIRINOX (SOC) ALENE

Arm 2A: FOLFIRINOX (Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer) givet dag 1, 15, 29, 43 og 57

Dag 71-80 Sygdomsevaluering: Ny sygdom = redning Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125mg/m^2 IV over 30-40 minutter efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m^2 IV over 30-60 minutter i 3 uger ( dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile

Dag 71-80 Sygdomsvurdering: Ingen sygdom = 5-FU eller capecitabin plus stråling (5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger eller Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) samtidig med ekstern strålestråling givet ved 1,8 Gy pr. fraktion for 28 fraktioner total dosis på 50,4 Gy

Post-XRT Sygdomsevaluering: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin

Ikke berettiget til kirurgisk resektion & stabil sygdom = fortsæt FOLFIRINOX

Ikke berettiget til kirurgisk resektion & progressiv sygdom = redning Gem/Nab-Paclitaxel
Medicin: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestående af Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navne:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Stråling: 5-FU Kemoradiation
5-FU Kemoradiation bestående af 5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uger (dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Capecitabin
Capecitabin bestående af 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navne:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Eksperimentel: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa Immunterapi

Arm 1B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa) immunterapi

Dag 71-80 Sygdom vurderet: Ny fjern sygdom = redningsregime FOLFIRINOX + HAPa givet hver 14. dag (vekslende uger med FOLFIRINOX) i op til 18 doser i alt.

Dag 71-80 Sygdom vurderet: Ingen fjern sygdom = 5-FU eller capecitabin plus stråling + HAPa på dag 1 og 15 af kemoradioterapi.

Post-Chemoradiation Sygdomsvurdering: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin + HAPa givet dag 1 og 15 i op til 18 doser i alt.

Post-Chemoradiation Sygdomsvurdering: ikke kvalificeret til kirurgisk resektion (stabil) = fortsæt Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa givet på dag 8 og 22 for op til 18 doser algenpantucel-L immunterapi.

Post-Chemoradiation Sygdomsevaluering: ikke egnet til kirurgisk resektion (Progression) = bjærgning FOLFIRINOX + HAPa givet hver 14. dag (alternerende uger med FOLFIRINOX) i op til 18 doser i alt.
Medicin: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestående af Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navne:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Biologisk: Algenpantucel-L immunterapi
Algenpantucel-L Immunterapi (HAPa) bestående af 300 millioner HAPa-celler givet ved intradermal injektion
Andre navne:
  • HyperAcute®-Bugspytkirtel
  • HAPa
Stråling: 5-FU Kemoradiation
5-FU Kemoradiation bestående af 5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uger (dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Capecitabin
Capecitabin bestående af 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navne:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Aktiv komparator: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) alene

Arm 2B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) alene

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125mg/m^2 IV over 30-40 minutter efterfulgt af gemcitabin 1000 mg/m^2 IV over 30-60 minutter i 3 uger med 1 uges hvile. Givet på dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 og 71

Dag 71-80 Sygdom vurderet: Ny fjern sygdom = redning FOLFIRINOX givet hver 14. dag

Dag 71-80 Sygdomsevaluering: Ingen sygdom = 5-FU eller capecitabin plus stråling (5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger eller Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) samtidig med ekstern strålestråling givet ved 1,8 Gy pr. fraktion for 28 fraktioner total dosis på 50,4 Gy

Post-XRT Sygdomsevaluering: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin

Ikke berettiget til kirurgisk resektion & stabil sygdom = fortsæt gem/nab-paclitaxel givet i 3 uger (dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile

Ikke berettiget til kirurgisk resektion & progressiv sygdom = redning FOLFIRINOX givet hver 14. dag
Medicin: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestående af Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navne:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Stråling: 5-FU Kemoradiation
5-FU Kemoradiation bestående af 5-FU kontinuerlig IV-infusion på 200-250 mg/m^2/dag givet 5-7 dage hver uge over 5,5 uger samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uger (dag 1, 8 og 15) med 1 uges hvile.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Capecitabin
Capecitabin bestående af 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 givet intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navne:
  • Abraxane
  • Paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere overordnet overlevelse (OS) hos pancreascancerpatienter med borderline resektabel eller lokalt fremskreden inoperabel pancreascancer, som vil modtage et regime med FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel med eller uden algenpantucel-L immunterapi.
13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært formål med denne undersøgelse er at vurdere progressionsfri overlevelse efter behandling med et regime af FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel med eller uden algenpantucel-L-immunterapi hos forsøgspersoner, der har borderline resektabel eller lokalt fremskreden pancreascancer.
13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Hyppighed og grad af bivirkninger af FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel i kombination med algenpantucel-L immunterapi versus FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel alene
Tidsramme: 13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden (hyppighed og grad af uønskede hændelser) ved administration af algenpantucel-L immunterapi givet i kombination med et standardbehandlingsregime med kemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel, der henvises til som standardbehandling eller SOC).
13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Immunrespons
Tidsramme: 13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært formål med denne undersøgelse er at vurdere de immunologiske responser fra forsøgspersoner med bugspytkirtelcancer, der gennemgår antitumorimmunisering med algenpantucel-L immunterapi som målt ved korrelative laboratorieundersøgelser.
13,5 måneder (forudsat tilmeldingsperiode på 1-2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2013

Først opslået (Skøn)

19. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Anden identifikator: Office of Biotechnology Activities)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med FOLFIRINOX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner