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Immuntherapie-Studie bei Borderline-resektablem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PILLAR)

26. Mai 2020 aktualisiert von: NewLink Genetics Corporation

Eine Phase-III-Studie zur Chemotherapie mit oder ohne Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pankreas)-Immuntherapie bei Patienten mit grenzwertig resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Leider sterben trotz bester klinischer Bemühungen und Durchbrüche in der Biotechnologie die meisten Patienten, bei denen Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wurde, weiterhin an dem schnellen Fortschreiten ihrer Krankheit. Ein Hauptgrund dafür ist, dass die Krankheit typischerweise symptomlos ist, bis eine signifikante lokale und/oder entfernte Ausbreitung stattgefunden hat, und zum Zeitpunkt der Diagnose oft keine Chance auf Heilung besteht. Das Fehlen jeglicher Behandlung, um die Langzeitüberlebensraten wesentlich zu erhöhen, spiegelt sich in den mit dieser Krankheit verbundenen schlechten Ergebnissen wider, insbesondere in der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und dem Gesamtüberleben.

Allerdings wird jetzt ein anderer wichtiger Teil des Körpers als Angriffspunkt für die Therapie dieser Krankheit betrachtet – das Immunsystem. Wissenschaftler haben eindeutig gezeigt, dass Bauchspeicheldrüsentumorzellen als Teil dieses Krebses eine Reihe defekter Proteine ​​produzieren oder normale Proteine ​​auf höchst uncharakteristische Weise exprimieren. Bei einigen Krebsarten können diese Anomalien eine Immunantwort auf die Krebszellen auslösen, ähnlich wie man auf infiziertes Gewebe reagiert. Bei fortschreitendem Krebs kann das Immunsystem diese Anomalien jedoch nicht effektiv erkennen oder darauf reagieren, und die Krebszellen werden aus noch nicht vollständig verstandenen Gründen nicht angegriffen oder zerstört. Diese klinische Studie schlägt einen neuen Weg vor, um das Immunsystem zu stimulieren, Bauchspeicheldrüsenkrebszellen zu erkennen und eine Immunantwort zu stimulieren, die das Wachstum des Krebses zerstört oder blockiert.

Diese neue Behandlungsmethode hilft dem Immunsystem von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, das Krebsgewebe zu „identifizieren“, damit es aus dem Körper ausgeschieden werden kann. Beispielsweise ist den meisten Menschen bewusst, dass Patienten mit bestimmten Krankheiten möglicherweise eine Organtransplantation benötigen, um eine beschädigte Niere oder ein beschädigtes Herz zu ersetzen. Nach Erhalt ihrer Transplantation erhalten diese Patienten spezielle Medikamente, weil sie in großer Gefahr sind, eine Immunantwort zu bekommen, die das transplantierte Organ zerstört oder "abstößt". Diese "Abstoßung" tritt auf, wenn ihr Immunsystem auf Unterschiede zwischen den Zellen des transplantierten Organs und ihrem eigenen Immunsystem reagiert, indem es das fremde Gewebe auf die gleiche Weise angreift, wie es infiziertes Gewebe angreifen würde. Wenn die Unterschiede zwischen fremden Geweben und dem Körper des Patienten noch größer sind, wie bei den Unterschieden zwischen Organen verschiedener Arten, ist die Abstoßung sehr schnell, höchst destruktiv und die dadurch erzeugte Immunität ist langanhaltend. Dies wird hyperakute Abstoßung genannt, und das Medikament, das zur Immunisierung von Patienten in diesem Protokoll verwendet wird, versucht, diese Reaktion zu nutzen, um dem Immunsystem eines Patienten beizubringen, seinen Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bekämpfen, so wie der Körper lernen würde, ein transplantiertes Organ eines Tieres abzustoßen.

Zu diesem Zweck enthält die Algenpantucel-L-Immuntherapie menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, die ein Mausgen enthalten, das die Krebszellen als für das Immunsystem des Patienten fremd markiert. Das Immunsystem greift diese Krebszellen daher genauso an, wie sie jedes wirklich fremde Gewebe angreifen würden, und zerstört so viel wie möglich. Zusätzlich wird das Immunsystem angeregt, Unterschiede (abgesehen vom Maus-Gen) zwischen diesen Krebszellen und normalem menschlichem Gewebe als fremd zu identifizieren. Diese „Erziehung“ des Immunsystems hilft bei der Behandlung des Patienten, da angenommen wird, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, die bereits in einem behandelten Patienten vorhanden sind, einige der gleichen Unterschiede zu normalem Gewebe aufweisen wie die modifizierten Bauchspeicheldrüsenkrebszellen in dem Produkt. Aufgrund dieser Ähnlichkeiten erkennt das einmal durch die Algenpantucel-L-Immuntherapie „erzogene“ Immunsystem den Krebs des Patienten als fremd und greift an.

Die in dieser Studie zu verwendende Chemotherapie-Kombination verbessert nachweislich das Überleben bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs und wird mit einer experimentellen Bauchspeicheldrüsenkrebs-Immuntherapie kombiniert, die das Immunsystem dazu anregt, den Krebs zu erkennen und anzugreifen. Ein Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Chemotherapie und Immuntherapien kooperativ wirken können, um die Anti-Tumor-Wirkung auf ein Niveau zu steigern, das über das hinausgeht, was mit einer der beiden Behandlungen allein zu beobachten wäre.

In dieser experimentellen Studie erhalten alle Patienten eine starke Kombination von Anti-Tumor-Chemotherapien, während einige Patienten auch Injektionen eines Immuntherapeutikums erhalten, das aus zwei Arten von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen besteht, die wir modifiziert haben, damit sie leichter erkannt und von ihnen angegriffen werden Immunsystem. Wir schlagen vor, dieses neue Behandlungsprotokoll bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu testen, um zu zeigen, dass die Behandlung mit der Immuntherapie die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors verlängert oder das Gesamtüberleben verlängert, wenn sie in Kombination mit der aktuellen Standardbehandlung dieser Krankheit verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Protokoll versucht, die Bauchspeicheldrüsenkrebstherapie unter Verwendung einer natürlich vorkommenden Barriere gegen die Xenotransplantation beim Menschen zu behandeln, um die Wirksamkeit der Immunisierung von Patienten gegen ihren Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erhöhen. In diesem Protokoll führt die Übertragung des murinen α(1,3)-Galactosyltransferase-[α(1,3)GT]-Gens auf Immuntherapie-Komponentenzellen zur Zelloberflächenexpression von α(1,3)-Galactosyl-Epitopen (αgal)-Epitopen auf Membranglykoproteine ​​und Glykolipide. Diese Epitope sind das Hauptziel der hyperakuten Abstoßungsreaktion. Diese Reaktion tritt auf, wenn Organe von niederen Spendertierarten in Primaten transplantiert werden, und führt zu einer raschen Zerstörung von transplantiertem Gewebe und einer verstärkten Reaktion gegen Transplantatantigene, einschließlich Antigenen, die nicht mit den αgal-Epitopen verwandt sind. Menschliche Wirte haben bereits vorhandene Anti-α-Gal-Antikörper, von denen angenommen wird, dass sie aus einer chronischen immunologischen Stimulation resultieren, die auf die Exposition gegenüber α-Gal-Epitopen zurückzuführen ist, die natürlicherweise in der normalen Darmflora exprimiert werden, und diese Antikörper können bis zu 1 % des Serum-Immunglobulins G ausmachen (IgG). Es wird angenommen, dass die durch diesen Antikörper vermittelte Opsonisierung und Lyse der Immuntherapie-Komponentenzellen die Effizienz der Antigenprozessierung erhöht, indem Impfstoffkomponenten über den Fcγ-Rezeptor zu Antigen-präsentierenden Zellen geleitet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

302

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigte histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.
  • Die Patienten müssen einen grenzwertig resezierbaren oder lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne metastasierende Ausbreitung haben, wie durch einen diagnostischen CT-Scan mit intravenösem Kontrastmittel (oder MRT) zu Studienbeginn festgestellt wurde. Die CT sollte nach einem definierten Pankreasprotokoll durchgeführt werden, z. B. dreiphasige Schnittbildgebung mit dünnen Schnitten. Eine optimale Mehrphasentechnik, einschließlich einer kontrastfreien Phase plus arterieller, pankreatischer Parenchym- und Portalvenenphase der Kontrastverstärkung mit dünnen Schnitten (3 mm) im gesamten Abdomen, wird bevorzugt. Die Studien müssen von einem Radiologen und/oder Chirurgen bewertet und als grenzwertig resezierbar oder lokal fortgeschritten nicht resezierbar eingestuft werden, wie in den NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012 definiert, als:

  • Borderline resezierbar – Tumore, die als Borderline resezierbar gelten, sind wie folgt definiert:

    1. Keine Fernmetastasen
    2. Venöse Beteiligung der SMV/Pfortader, die ein Tumorabutment mit Impingement und Verengung des Lumens, Umhüllung der SMV/Pfortader, aber ohne Umhüllung der nahegelegenen Arterien, oder kurzsegmentigen Venenverschluss infolge von Tumorthrombus oder Umhüllung, aber mit geeigneter Form zeigt Gefäß proximal und distal zum Bereich der Gefäßbeteiligung, was eine sichere Resektion und Rekonstruktion ermöglicht
    3. Gastroduodenalarterienumhüllung bis zur Leberarterie entweder mit Kurzsegmentumhüllung oder direkter Anlage der Leberarterie ohne Verlängerung der Zöliakieachse.
    4. Tumoranlagerung der SMA darf nicht mehr als 180 Grad des Umfangs der Gefäßwand überschreiten.

  • Zu den Tumoren, die aufgrund lokaler Progression als nicht resezierbar gelten, gehören das Fehlen von Fernmetastasen sowie:

    1. Kopf: Größer als 180 Grad SMA-Umhüllung oder Zöliakie-Abutment oder nicht rekonstruierbarer SMV-/Portalverschluss oder Aorteninvasion oder -umhüllung.
    2. Körper: Größer als 180 Grad SMA oder Zöliakieumhüllung oder nicht rekonstruierbarer SMV/Portalverschluss oder Aorteninvasion.
    3. Schwanz: SMA oder Zöliakie-Umhüllung größer als 180 Grad.
    4. Lymphknotenstatus: Die Beteiligung von Lymphknoten außerhalb des Resektionsfeldes sollte aufgrund der weit entfernten Ausbreitung als nicht resezierbar angesehen werden und ist daher für dieses Protokoll nicht geeignet.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dl.
  • Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.

  • Angemessene Organfunktion einschließlich:

    1. Knochenmark: WBC ≥3000/mm^3 und Blutplättchen ≥100.000/mm^3.
    2. Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt der Aufnahme. Wenn ein Patient zum Zeitpunkt der Erstvorstellung erhöhte Leberfunktionswerte aufweist oder diese während der Aufarbeitung entwickelt und diese das Ergebnis einer mechanischen Behinderung des Gallenabflusses durch Tumorkompression oder -invasion sind, kann eine Gallendrainage wie in NCCN-Praxis beschrieben platziert werden Richtlinien in der Onkologie V2.2012. Wenn die Drainage es zulässt, dass die Leberfunktionstests unter die Einschlusskriterien fallen, kann der Patient aufgenommen werden.
    3. Nieren: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 30 ml/min.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre inhärenten Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
  • Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder Schwangerschaftsvermeidung anzuwenden, während sie in die Studie eingeschrieben sind und das experimentelle Produkt erhalten, und für einen Monat nach der letzten Immunisierung.

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre.
  • Aktive Metastasen.
  • Andere Malignität innerhalb von fünf Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der früheren Malignität beträgt <5 %, wie vom Hauptprüfarzt basierend auf verfügbaren Informationen festgelegt. Patienten, die wegen eines Plattenepithel- und Basalzellkarzinoms der Haut kurativ behandelt wurden, oder Patienten mit einer Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in der Vergangenheit, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei waren, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Aktuelle, aktive immunsuppressive Therapie wie Ciclosporin, Tacrolimus etc.
  • Personen, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden können Steroide als prophylaktische Antiemetika gemäß dem FOLFIRINOX- oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel-Schema erhalten. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind geeignet. Probanden, die nach Beginn der Behandlung chronische systemische Kortikosteroide benötigen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
  • Signifikante oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt oder signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten sechs Monate.
  • Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
  • Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA) usw.). Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder leicht aktivem Asthma kommen in Frage.
  • Andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. aktive Leberzirrhose) oder eine schwere Erkrankung nach ärztlicher Meinung des klinischen Prüfarztes.
  • Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachsorge oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
  • Eine bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  • Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Immunisierung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene. (Bei Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlung ein βHCG durchgeführt werden).
  • Bekanntermaßen HIV-positiv.
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs oder vorherige Behandlung mit Bestrahlung für andere Diagnosen zu erwarteten Behandlungsfeldern für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
  • Aktuelle periphere Neuropathie Grad II oder höher.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immuntherapie

Arm 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immuntherapie

Tag 71-80 Bewertete Krankheit: Neue entfernte Krankheit = Salvage-Behandlung Gem/Nab-Paclitaxel (6 Zyklen) + HAPa gegeben an den Tagen 8 und 22 für insgesamt bis zu 18 Dosen.

Tag 71-80 Ausgewertete Krankheit: Keine entfernte Krankheit = 5-FU oder Capecitabin plus Bestrahlung + HAPa an den Tagen 1 und 15 der Radiochemotherapie.

Beurteilung der Erkrankung nach Radiochemotherapie: chirurgisch resezierbar = Operation + adjuvantes SOC Gemcitabin + HAPa, gegeben 1 und 15 für bis zu 18 Dosen insgesamt.

Post-Radiochemotherapie Krankheitsbeurteilung: nicht geeignet für chirurgische Resektion (stabil) = weiterhin FOLFIRINOX zweiwöchentlich + HAPa zweiwöchentlich 7 Tage versetzt von FOLFIRINOX bis zu 18 Dosen Algenpantucel-L-Immuntherapie.

Post-Radiochemotherapie-Erkrankungsbewertung: nicht für chirurgische Resektion geeignet (Progression) = Wiedergewinnung von Gem/Nab-Paclitaxel (6 Zyklen) + HAPa, verabreicht an den Tagen 8 und 22 für bis zu 18 Dosen insgesamt.
Arzneimittel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestehend aus Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Irinotecan 180 mg/m^2 i.v. über 90 Minuten; Leucovorin 400 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV über 46 Stunden
Andere Namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • Folinsäure
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-Faktor
Biologisch: Algenpantucel-L-Immuntherapie
Algenpantucel-L-Immuntherapie (HAPa) bestehend aus 300 Millionen HAPa-Zellen, die durch intradermale Injektion verabreicht werden
Andere Namen:
  • HyperAcute®-Pankreas
  • HAPa
Strahlung: 5-FU Chemoradiation
5-FU-Chemobestrahlung, bestehend aus einer 5-FU-kontinuierlichen IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag, verabreicht an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin bestehend aus 825 mg/m^2 PO BID M-F gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 wird intravenös über 30-40 Minuten gegeben
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Aktiver Komparator: FOLFIRINOX (SOC) ALLEIN

Arm 2A: FOLFIRINOX (Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Irinotecan 180 mg/m^2 IV über 90 Minuten; Leucovorin 400 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV über 46 Stunden) an den Tagen 1, 15, 29, 43 & 57

Tag 71-80 Krankheitsbewertung: Neue Krankheit = Rettung Gem/Nab-Paclitaxel: nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 i.v. über 30-40 Minuten, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m^2 i.v. über 30-60 Minuten für 3 Wochen ( Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause

Tag 71–80 Krankheitsbewertung: Keine Krankheit = 5-FU oder Capecitabin plus Bestrahlung (kontinuierliche 5-FU-IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag, gegeben an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen oder Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) gleichzeitig mit externer Bestrahlung mit 1,8 Gy pro Fraktion für 28 Fraktionen mit einer Gesamtdosis von 50,4 Gy

Post-XRT-Krankheitsbewertung: chirurgisch resezierbar = Operation + adjuvante SOC Gemcitabin

Ungeeignet für chirurgische Resektion & stabiler Krankheitsverlauf = FOLFIRINOX fortsetzen

Ungeeignet für chirurgische Resektion & fortschreitende Erkrankung = Salvage Gem/Nab-Paclitaxel
Arzneimittel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestehend aus Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Irinotecan 180 mg/m^2 i.v. über 90 Minuten; Leucovorin 400 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV über 46 Stunden
Andere Namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • Folinsäure
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-Faktor
Strahlung: 5-FU Chemoradiation
5-FU-Chemobestrahlung, bestehend aus einer 5-FU-kontinuierlichen IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag, verabreicht an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin bestehend aus 825 mg/m^2 PO BID M-F gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 wird intravenös über 30-40 Minuten gegeben
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Experimental: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa-Immuntherapie

Arm 1B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa) Immuntherapie

Tag 71-80 Ausgewertete Krankheit: Neue entfernte Krankheit = Salvage-Behandlung FOLFIRINOX + HAPa, gegeben alle 14 Tage (abwechselnde Wochen mit FOLFIRINOX) für insgesamt bis zu 18 Dosen.

Tag 71–80 Ausgewertete Krankheit: Keine entfernte Krankheit = 5-FU oder Capecitabin plus Bestrahlung + HAPa an den Tagen 1 und 15 der Radiochemotherapie.

Beurteilung der Erkrankung nach Radiochemotherapie: chirurgisch resezierbar = Operation + adjuvantes SOC Gemcitabin + HAPa an den Tagen 1 und 15 für insgesamt bis zu 18 Dosen.

Post-Radiochemotherapie Krankheitsbeurteilung: nicht geeignet für chirurgische Resektion (stabil) = Fortsetzen von Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa an den Tagen 8 und 22 für bis zu 18 Dosen Algenpantucel-L-Immuntherapie.

Post-Radiochemotherapie Bewertung der Krankheit: nicht für chirurgische Resektion geeignet (Progression) = Salvage FOLFIRINOX + HAPa, gegeben alle 14 Tage (abwechselnde Wochen mit FOLFIRINOX) für insgesamt bis zu 18 Dosen.
Arzneimittel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestehend aus Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Irinotecan 180 mg/m^2 i.v. über 90 Minuten; Leucovorin 400 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV über 46 Stunden
Andere Namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • Folinsäure
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-Faktor
Biologisch: Algenpantucel-L-Immuntherapie
Algenpantucel-L-Immuntherapie (HAPa) bestehend aus 300 Millionen HAPa-Zellen, die durch intradermale Injektion verabreicht werden
Andere Namen:
  • HyperAcute®-Pankreas
  • HAPa
Strahlung: 5-FU Chemoradiation
5-FU-Chemobestrahlung, bestehend aus einer 5-FU-kontinuierlichen IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag, verabreicht an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin bestehend aus 825 mg/m^2 PO BID M-F gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 wird intravenös über 30-40 Minuten gegeben
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel
Aktiver Komparator: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) allein

Arm 2B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) allein

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 i.v. über 30-40 Minuten, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m^2 i.v. über 30-60 Minuten für 3 Wochen mit 1 Woche Pause. Verabreicht an den Tagen 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 und 71

Tag 71–80 Ausgewertete Krankheit: Neue entfernte Krankheit = Salvage FOLFIRINOX, gegeben alle 14 Tage

Tag 71–80 Krankheitsbewertung: Keine Krankheit = 5-FU oder Capecitabin plus Bestrahlung (kontinuierliche 5-FU-IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag gegeben an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen oder Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) gleichzeitig mit externer Bestrahlung mit 1,8 Gy pro Fraktion für 28 Fraktionen mit einer Gesamtdosis von 50,4 Gy

Post-XRT-Krankheitsbewertung: chirurgisch resezierbar = Operation + adjuvante SOC Gemcitabin

Ungeeignet für chirurgische Resektion & stabiler Krankheitsverlauf = Weitergabe von gem/nab-Paclitaxel für 3 Wochen (Tage 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause

Ungeeignet für chirurgische Resektion & fortschreitende Erkrankung = Salvage FOLFIRINOX alle 14 Tage gegeben
Arzneimittel: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX bestehend aus Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Irinotecan 180 mg/m^2 i.v. über 90 Minuten; Leucovorin 400 mg/m^2 IV über 2 Stunden; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV über 46 Stunden
Andere Namen:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • Folinsäure
  • Irinotecan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oxaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum-Faktor
Strahlung: 5-FU Chemoradiation
5-FU-Chemobestrahlung, bestehend aus einer 5-FU-kontinuierlichen IV-Infusion von 200–250 mg/m^2/Tag, verabreicht an 5–7 Tagen pro Woche über 5,5 Wochen gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht über 30 Minuten für 3 Wochen (Tag 1, 8 und 15) mit 1 Woche Pause.
Andere Namen:
  • Gemzar
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin bestehend aus 825 mg/m^2 PO BID M-F gleichzeitig mit externer Bestrahlung
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 wird intravenös über 30-40 Minuten gegeben
Andere Namen:
  • Abraxane
  • Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten mit grenzwertig resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die eine Behandlung mit FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel mit oder ohne Algenpantucel-L-Immuntherapie erhalten.
13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist die Bewertung des progressionsfreien Überlebens nach einer Behandlung mit FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel mit oder ohne Algenpantucel-L-Immuntherapie bei Patienten mit grenzwertig resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Häufigkeit und Grad der Nebenwirkungen von FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel in Kombination mit Algenpantucel-L-Immuntherapie im Vergleich zu FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel allein
Zeitfenster: 13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit (Häufigkeit und Schweregrad der Nebenwirkungen) der Verabreichung einer Algenpantucel-L-Immuntherapie in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie (FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel, auf die verwiesen wird). als Pflegestandard oder SOC).
13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Immunreaktion
Zeitfenster: 13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)
Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist die Bewertung der immunologischen Reaktionen von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich einer Antitumor-Immunisierung mit einer Algenpantucel-L-Immuntherapie unterziehen, gemessen durch korrelative Laborstudien.
13,5 Monate (bei einer Einschreibungsdauer von 1-2 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Andere Kennung: Office of Biotechnology Activities)

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