Исследование иммунотерапии при пограничном операбельном или местно-распространенном нерезектабельном раке поджелудочной железы (PILLAR)

Критерии включения:

• Гистологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы подтвержден патологией.
• Пациенты должны иметь пограничный операбельный или местно-распространенный нерезектабельный рак поджелудочной железы без метастатического распространения, что определяется исходной диагностической КТ с внутривенным контрастированием (или МРТ). КТ следует выполнять в соответствии с определенным протоколом исследования поджелудочной железы, таким как трехфазная визуализация поперечного сечения с использованием тонких срезов. Предпочтение отдается оптимальной многофазной методике, включающей бесконтрастную фазу плюс артериальную, панкреатическую паренхиматозную и портальную венозную фазы контрастного усиления с тонкими разрезами (3 мм) по всей брюшной полости. Исследования должны быть оценены рентгенологом и/или хирургом и признаны погранично операбельными или местнораспространенными нерезектабельными в соответствии с определением в Практических рекомендациях NCCN по онкологии, версия 2.2012, а именно:

• Погранично резектабельные. Опухоли, считающиеся погранично операбельными, определяются следующим образом:

  1. Отсутствие отдаленных метастазов
  2. Венозное поражение ВБВ/воротной вены, демонстрирующее примыкание к опухоли с импинджментом и сужением просвета, инкапсуляцию ВБВ/воротной вены, но без инкапсуляции близлежащих артерий, или венозную окклюзию короткого сегмента в результате опухолевого тромба или инкапсуляции, но с соответствующей сосуд проксимальнее и дистальнее зоны вовлечения сосуда, что позволяет проводить безопасную резекцию и реконструкцию
  3. Инкапсуляция гастродуоденальной артерии до печеночной артерии либо с инкапсуляцией короткого сегмента, либо с прямым примыканием к печеночной артерии без распространения на чревную ось.
  4. Примыкание опухоли к ВБА не должно превышать более 180 градусов окружности стенки сосуда.

• Опухоли, считающиеся нерезектабельными из-за местного распространения, включают отсутствие отдаленных метастазов, а также:

  1. Голова: инкапсуляция ВБА более 180 градусов или любой чревный абатмент, или нереконструируемая окклюзия ВБВ/порта, или инвазия или инвазия аорты.
  2. Тело: ВМА более 180 градусов или чревное поражение или нереконструируемая ВБВ/окклюзия ворот или инвазия аорты.
  3. Хвост: SMA или целиакия более 180 градусов.
  4. Узловой статус: Вовлечение лимфатических узлов за пределами области резекции следует считать нерезектабельным из-за отдаленного распространения и, следовательно, не подходящим для этого протокола.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1.
• Сывороточный альбумин ≥ 2,0 г/дл.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.

• Адекватная функция органов, включая:

  1. Костный мозг: лейкоциты ≥3000/мм^3 и тромбоциты ≥100 000/мм^3.
  2. Печень: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл, АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) на момент включения. Если у пациента повышены функциональные пробы печени во время первичного поступления или они развиваются во время обследования, и они являются результатом механической обструкции оттока желчи из-за сдавления или инвазии опухоли, может быть установлен желчный дренаж, как описано в NCCN Practice. Руководство по онкологии V2.2012. Если дренирование позволяет тесту функции печени соответствовать критериям включения, пациент может быть включен в исследование.
  3. Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤2,0 x ULN или клиренс креатинина (Ccr) ≥30 мл/мин.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальные преимущества, а также быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Все субъекты, способные к деторождению, должны дать согласие на использование средств контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального продукта, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.

Критерий исключения:

• Возраст <18 лет.
• Активные метастазы.
• Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет <5%, как это определено Главным исследователем на основании доступной информации. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение как минимум пяти лет, также имеют право на участие в этом исследовании.
• История трансплантации органов.
• Текущая активная иммуносупрессивная терапия, такая как циклоспорин, такролимус и др.
• Субъекты, принимающие хроническую системную терапию кортикостероидами по любой причине, не имеют права. Субъекты могут получать стероиды в качестве профилактических противорвотных средств по схеме FOLFIRINOX или гемцитабин/наб-паклитаксел. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие. Субъекты, которым требуется постоянный прием системных кортикостероидов после начала лечения, будут исключены из исследования.
• Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда или значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев.
• У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
• Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА) и т. д.). Пациенты с отдаленным анамнезом астмы или легкой активной астмой имеют право на участие.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как можно ожидать, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее чем 2 годами (например, активный цирроз печени) или серьезное заболевание, по мнению клинического исследователя.
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Известная история аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ.
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия иммунизации на развивающийся плод или новорожденного. (Для пациентов с детородным потенциалом βHCG необходимо пройти в течение 14 дней после первого лечения).
• Известный ВИЧ-положительный.
• Предварительное лечение химиотерапией или лучевой терапией при раке поджелудочной железы или предшествующее лечение лучевой терапией при других диагнозах в ожидаемых областях лечения рака поджелудочной железы.
• Текущая периферическая нейропатия II степени или выше.