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伯氨喹对疟疾无症状携带者的配子细胞杀灭作用 (PRINOGAM)

伯氨喹对冈比亚双氢青蒿素哌喹治疗的无症状疟疾携带者的配子细胞杀灭作用

在这项研究中,研究人员有兴趣了解,与推荐剂量的伯氨喹相比,较低剂量的伯氨喹与双氢青蒿素-哌喹联合使用是否能产生类似的清除无症状携带者中的性和无性寄生虫的效果,但溶血风险降低。

将邀请具有正常葡萄糖 6-磷酸脱氢酶水平但在筛选当天具有无性恶性疟原虫寄生虫的儿童(> 1 岁)和成人参加本研究。

研究概览

详细说明

迄今为止,8-氨基喹啉伯氨喹 (PQ) 是目前唯一能够清除恶性疟原虫成熟配子体的注册产品。 然而,它的使用已经并且仍然受到其血液学毒性(溶血性贫血)的限制,特别是但不限于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PDd)的个体,在单次 PQ 剂量后可能发生溶血。 这种作用是剂量依赖性的。 考虑到目前的推荐剂量是几十年前在少数接受实验挑战的志愿者身上建立的,可能以较低的剂量获得相同的效果,从而降低溶血的风险。 拟议的研究是一项四臂、开放标签、随机、对照试验。 G6PD-通过人群筛查确定的正常无症状恶性疟原虫感染者将随机接受完整疗程的双氢青蒿素-哌喹 (DHA-PPQ) 单独治疗(对照组)或完整疗程的 DHA-PPQ 加单剂量 PQ在 3 种不同的剂量强度(干预组)下,即 0.75mg/kg、0.4mg base/kg 和 0.2mg base/kg。

该研究计划在雨季/传播季节(6 月至 12 月)期间从冈比亚 Walikunda 和 Basse 的 MRC 现场站周围的村庄招募 1,200 名无症状疟疾感染者。 在村庄人口筛查活动期间通过定性 (RDT) 和定量(通过载玻片显微镜检查寄生虫计数 >20/µl)方法鉴定的无症状寄生虫携带者将被邀请签署书面知情同意书并进一步筛查以确认资格,包括 G6PD 定性测试酶功能(荧光斑点试验)和血红蛋白。 如果符合条件,他们将使用块随机化方案以 1:1:1:1 的比例分配到四个研究组之一,以确保四组之间的入学平衡。 登记的参与者将在第 0、1 和 2 天接受 ACT 治疗。在第 2 天,分配到 PQ 组的参与者将根据确定的体重接受一定剂量的伯氨喹。

每个参与者的参与包括在治疗开始后 42 天内最多 11 次访问。 主要终点是第 7 天恶性疟原虫配子体携带者的患病率,由 QT-NASBA 确定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

467

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Fajara、冈比亚
        • Medical Research Council Unit (MRC), The Gambia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

年龄≥1岁

  • 重量 >10 公斤
  • 恶性疟原虫单一感染,密度至少为 20 个寄生虫/μL
  • 腋温 < 37.5ºC
  • 居住在研究区域并愿意在研究期间居住
  • 书面知情同意书(加上对 12 岁以上儿童的同意书)

排除标准:

  • G6PD 缺陷型血红蛋白 <8g/dl

    • 已知对任何研究药物过敏
    • 已知怀孕或哺乳
    • 与研究团队联系前 2 周的明确/记录的抗疟疾治疗史
    • 近3个月输血史
    • 研究临床医生判断可能干扰研究的任何慢性或急性病症
    • 镰状细胞性贫血病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:Eurartesim(对照)
所有参与者都将获得完整的 DHA-PPQ (Eurartesim) 课程
参加者将接受为期 3 天的 DHA-PPQ 课程
其他名称:
  • Eurartesim
实验性的:伯氨喹 0.75mg 碱/kg
参与者将被随机分配接受完整疗程的 DHA-PPQ 和单剂量 PQ,剂量为 0.75mg/kg 体重
参加者将接受为期 3 天的 DHA-PPQ 课程
其他名称:
  • Eurartesim
参与者将接受单剂 PQ,剂量为 0.75 毫克/千克体重
其他名称:
  • 伯氨喹
实验性的:伯氨喹 0.4mg 碱 /kg
参与者将被随机分配接受完整的 DHA-PPQ 疗程和单剂量的 PQ,剂量为 0.4 毫克/千克体重
参加者将接受为期 3 天的 DHA-PPQ 课程
其他名称:
  • Eurartesim
参与者将接受单剂 PQ,剂量为 0.4mg base/kg 体重
其他名称:
  • 伯氨喹
实验性的:伯氨喹 0.2mg 碱/kg
参与者将被随机分配接受完整疗程的 DHA-PPQ 以及 0.2mg 基础/kg 体重的单剂量 PQ
参加者将接受为期 3 天的 DHA-PPQ 课程
其他名称:
  • Eurartesim
参与者将接受单剂 PQ,剂量为 0.2mg base/kg 体重
其他名称:
  • 伯氨喹

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
恶性疟原虫配子体携带者的患病率 (QT-NASBA)
大体时间:第 7 天
通过基于定量核酸序列的扩增测定 (QT-NASBA) 确定的恶性疟原虫配子体携带者每组研究参与者的比例
第 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恶性疟原虫配子体携带者的患病率
大体时间:第 3、10、14、28 和 42 天
恶性疟原虫配子体携带者在第 3、10、14、28 和 42 天的患病率,由 QT-NASBA 确定
第 3、10、14、28 和 42 天
感染蚊子的个体比例(DMFA)
大体时间:第 7 天
通过直接膜喂养试验喂养蚊子后第 7 天采血的个体百分比
第 7 天
血红蛋白变化
大体时间:第 0 天和第 3、7、10、14、21、28、35 和 42 天
研究组在基线(第 0 天)和每个随访日之间测量的血红蛋白平均 (±SD) 差异
第 0 天和第 3、7、10、14、21、28、35 和 42 天
感染率(无性阶段)
大体时间:第 3 天
第 3 天携带无性形式恶性疟原虫的参与者比例
第 3 天
反复感染的参与者比例(PCR 调整和未调整)
大体时间:第 7 天到第 42 天
第 7 天后样本中可检测到寄生虫(通过显微镜和 PCR)的寄生虫先前呈阴性的参与者百分比
第 7 天到第 42 天
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生
大体时间:第 3 天到第 42 天
随访期间不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生
第 3 天到第 42 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Umberto D'Alessandro, MD, PhD、MRC Unit, Fajara The Gambia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年2月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2013年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月19日

首次发布 (估计)

2013年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月20日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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