Primaquines gametocytocida effekt hos asymtomatiska bärare av malaria (PRINOGAM)

Hittills är primakin (PQ), en 8-aminokinolin, den enda för närvarande registrerade produkten som kan rensa mogna gametocyter från P. falciparum. Dess användning har dock varit och är fortfarande begränsad av dess hematologiska toxicitet (hemolytisk anemi), särskilt men inte uteslutande hos individer med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PDd), hos vilka hemolys kan inträffa efter en enda PQ-dos. En sådan effekt är dosberoende. Med tanke på att den nuvarande rekommenderade dosen fastställdes för flera decennier sedan på ett litet antal experimentellt utmanade frivilliga, kan det vara möjligt att uppnå samma effekt med en lägre dos och därmed minska risken för hemolys. Den föreslagna studien är en fyrarmad, öppen, randomiserad, kontrollerad studie. G6PD-normala asymtomatiska P. falciparum-infekterade individer som identifierats genom populationsscreening kommer att randomiseras för att få antingen en komplett kur av dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PPQ) ensam (kontrollarm) eller en komplett kur med DHA-PPQ plus en enstaka dos av PQ vid 3 olika dosstyrkor (interventionsarmar), dvs 0,75 mg/kg, 0,4 mg bas/kg och 0,2 mg bas/kg.

Studien är planerad att registrera 1 200 individer med en asymtomatisk malariainfektion under regn-/överföringssäsongen (juni - december) från byar runt MRC:s fältstationer vid Walikunda och Basse i Gambia. Asymtomatiska parasitbärare identifierade med kvalitativa (RDT) och kvantitativa (parasiter >20/µl genom objektglasmikroskopi) metoder under befolkningsscreeningsövningar i byarna kommer att inbjudas till ett skriftligt informerat samtycke och ytterligare screening för att bekräfta valbarhet, inklusive tester för kvalitativ G6PD enzymfunktion (fluorescensfläcktest) och hemoglobin. Om de är berättigade kommer de att tilldelas en av fyra studiegrenar med hjälp av ett blockrandomiseringsschema i förhållandet 1:1:1:1, vilket säkerställer en balans i inskrivningen mellan de fyra grupperna. Inskrivna deltagare kommer att få ACT-behandling dag 0, 1 och 2. Dag 2 kommer deltagare som tilldelats PQ-armarna att få en dos primakin baserat på fastställd kroppsvikt.

Varje deltagares inblandning består av maximalt 11 besök under en 42-dagarsperiod efter påbörjad behandling. Den primära slutpunkten är prevalensen av P. falciparum-gametocytbärare vid dag 7, enligt QT-NASBA.