Efficacia gametocitocida di Primaquine nei portatori asintomatici di malaria (PRINOGAM)

Ad oggi, la primachina (PQ), una 8-aminochinolina, è l'unico prodotto attualmente registrato in grado di eliminare i gametociti maturi di P. falciparum. Tuttavia, il suo uso è stato ed è tuttora limitato dalla sua tossicità ematologica (anemia emolitica), in particolare ma non esclusivamente nei soggetti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDd), nei quali può verificarsi emolisi dopo una singola dose di PQ. Tale effetto è dose-dipendente. Considerando che l'attuale dose raccomandata è stata stabilita diversi decenni fa su un piccolo numero di volontari sperimentalmente sfidati, potrebbe essere possibile ottenere lo stesso effetto con una dose inferiore e quindi ridurre il rischio di emolisi. Lo studio proposto è uno studio a quattro bracci, in aperto, randomizzato e controllato. Gli individui infetti da P. falciparum asintomatici normali G6PD identificati attraverso lo screening della popolazione saranno randomizzati per ricevere un ciclo completo di diidroartemisinina-piperachina (DHA-PPQ) da solo (braccio di controllo) o un ciclo completo di DHA-PPQ più una singola dose di PQ a 3 diversi dosaggi (bracci di intervento), ovvero 0,75 mg/kg, 0,4 mg base/kg e 0,2 mg base/kg.

Lo studio prevede l'arruolamento di 1.200 individui con un'infezione da malaria asintomatica durante la stagione delle piogge/trasmissione (giugno-dicembre) dai villaggi intorno alle stazioni sul campo dell'MRC a Walikunda e Basse in Gambia. I portatori di parassiti asintomatici identificati con metodi qualitativi (RDT) e quantitativi (conta dei parassiti >20/µl mediante microscopia su vetrino) durante gli esercizi di screening della popolazione nei villaggi saranno invitati per un consenso informato scritto e un ulteriore screening per confermare l'idoneità, compresi i test per G6PD qualitativo funzione enzimatica (spot test di fluorescenza) ed emoglobina. Se idonei, verranno assegnati a uno dei quattro bracci dello studio utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi in un rapporto 1:1:1:1 garantendo un equilibrio nell'arruolamento tra i quattro gruppi. I partecipanti iscritti riceveranno il trattamento ACT nei giorni 0, 1 e 2. Il giorno 2, i partecipanti assegnati ai bracci PQ riceveranno una dose di primachina in base al peso corporeo determinato.

Il coinvolgimento di ciascun partecipante consiste in un massimo di 11 visite in un periodo di 42 giorni dopo l'inizio del trattamento. L'end point primario è la prevalenza di portatori di gametociti di P. falciparum al giorno 7, come determinato da QT-NASBA.