Primaquine's gametocytocide werkzaamheid bij asymptomatische dragers van malaria (PRINOGAM)

Tot op heden is primaquine (PQ), een 8-aminoquinoline, het enige momenteel geregistreerde product dat volwassen gametocyten van P. falciparum kan verwijderen. Het gebruik ervan is en wordt echter nog steeds beperkt door de hematologische toxiciteit (hemolytische anemie), met name maar niet uitsluitend bij personen met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (G6PDd), bij wie hemolyse kan optreden na een enkele PQ-dosis. Een dergelijk effect is dosisafhankelijk. Gezien het feit dat de huidige aanbevolen dosis enkele decennia geleden werd vastgesteld op een klein aantal proefondervindelijk uitgedaagde vrijwilligers, zou het mogelijk kunnen zijn om hetzelfde effect te verkrijgen met een lagere dosis en zo het risico op hemolyse te verkleinen. De voorgestelde studie is een vierarmige, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. G6PD-normaal asymptomatische met P. falciparum geïnfecteerde personen geïdentificeerd via bevolkingsonderzoek zullen worden gerandomiseerd om ofwel een volledige kuur met dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PPQ) alleen (controle-arm) ofwel een volledige kuur met DHA-PPQ plus een enkele dosis PQ te krijgen bij 3 verschillende dosissterktes (interventiearmen), d.w.z. 0,75 mg/kg, 0,4 mg base/kg en 0,2 mg base/kg.

De studie is gepland om 1.200 personen met een asymptomatische malaria-infectie tijdens het regenseizoen (juni - december) uit dorpen rond de MRC-veldstations in Walikunda en Basse in Gambia te rekruteren. Asymptomatische dragers van parasieten geïdentificeerd door middel van kwalitatieve (RDT) en kwantitatieve (parasietentellingen >20/µl door microscopie met objectglaasjes) tijdens bevolkingsonderzoeken in de dorpen zullen worden uitgenodigd voor een schriftelijke geïnformeerde toestemming en verdere screening om te bevestigen dat ze in aanmerking komen, inclusief tests voor kwalitatieve G6PD enzymfunctie (fluorescentievlektest) en hemoglobine. Als ze in aanmerking komen, worden ze toegewezen aan een van de vier onderzoeksarmen met behulp van een blokrandomisatieschema in een verhouding van 1:1:1:1, waarbij een evenwichtige inschrijving tussen de vier groepen wordt gegarandeerd. Ingeschreven deelnemers krijgen ACT-behandeling op dag 0, 1 en 2. Op dag 2 krijgen deelnemers toegewezen aan de PQ-armen een dosis primaquine op basis van het vastgestelde lichaamsgewicht.

De betrokkenheid van elke deelnemer bestaat uit maximaal 11 bezoeken gedurende een periode van 42 dagen na aanvang van de behandeling. Het primaire eindpunt is de prevalentie van gametocytdragers van P. falciparum op dag 7, zoals bepaald door QT-NASBA.