Гаметоцитоцидная эффективность примахина у бессимптомных носителей малярии (PRINOGAM)

На сегодняшний день примахин (PQ), 8-аминохинолин, является единственным зарегистрированным в настоящее время продуктом, способным очищать зрелые гаметоциты P. falciparum. Однако его использование было и остается ограниченным из-за его гематологической токсичности (гемолитическая анемия), особенно, но не исключительно, у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDd), у которых гемолиз может возникнуть после однократного приема PQ. Такой эффект является дозозависимым. Учитывая, что текущая рекомендуемая доза была установлена ​​несколько десятилетий назад для небольшого числа экспериментально зараженных добровольцев, можно получить тот же эффект с более низкой дозой и, следовательно, снизить риск гемолиза. Предлагаемое исследование представляет собой открытое рандомизированное контролируемое исследование с четырьмя группами. Лица, инфицированные P. falciparum с нормальным уровнем G6PD, асимптоматические, выявленные в ходе скрининга населения, будут рандомизированы для получения либо одного полного курса дигидроартемизинина-пиперахина (DHA-PPQ) (контрольная группа), либо полного курса DHA-PPQ плюс однократная доза PQ. в 3 различных дозах (группы вмешательства), т. е. 0,75 мг/кг, 0,4 мг основания/кг и 0,2 мг основания/кг.

В исследование планируется включить 1200 человек с бессимптомной инфекцией малярии в сезон дождей/передачи (июнь-декабрь) из деревень вокруг полевых станций MRC в Валикунде и Бассе в Гамбии. Бессимптомные носители паразитов, выявленные с помощью качественных (ДЭТ) и количественных (количество паразитов >20/мкл при микроскопии предметных стекол) методов во время скрининга населения в деревнях, будут приглашены для получения письменного информированного согласия и дальнейшего скрининга для подтверждения соответствия критериям, включая тесты на качественный Г6ФД. ферментативной функции (флуоресцентный точечный тест) и гемоглобина. Если они соответствуют критериям, они будут распределены в одну из четырех групп исследования с использованием схемы блочной рандомизации в соотношении 1:1:1:1, обеспечивающем баланс зачисления между четырьмя группами. Зарегистрированные участники получат лечение ACT в дни 0, 1 и 2. На 2-й день участники, распределенные в группы PQ, получат дозу примахина в зависимости от определенной массы тела.

Участие каждого участника состоит максимум из 11 посещений в течение 42 дней после начала лечения. Первичной конечной точкой является распространенность носителей гаметоцитов P. falciparum на 7-й день, что определяется с помощью QT-NASBA.