Eficacia gametocitocida de la primaquina en portadores asintomáticos de malaria (PRINOGAM)

Hasta la fecha, la primaquina (PQ), una 8-aminoquinolina, es el único producto actualmente registrado capaz de eliminar los gametocitos maduros de P. falciparum. Sin embargo, su uso ha estado y sigue estando limitado por su toxicidad hematológica (anemia hemolítica), particularmente, pero no exclusivamente, en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDd), en quienes puede ocurrir hemólisis después de una sola dosis de PQ. Tal efecto es dependiente de la dosis. Teniendo en cuenta que la dosis actual recomendada se estableció hace varias décadas en un pequeño número de voluntarios sometidos a pruebas experimentales, es posible obtener el mismo efecto con una dosis más baja y, por lo tanto, disminuir el riesgo de hemólisis. El estudio propuesto es un ensayo controlado, aleatorizado, abierto y de cuatro brazos. Los individuos infectados por P. falciparum asintomáticos con G6PD normal identificados a través de la detección de la población serán aleatorizados para recibir un ciclo completo de dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ) solo (grupo de control) o un ciclo completo de DHA-PPQ más una dosis única de PQ en 3 concentraciones de dosis diferentes (brazos de intervención), es decir, 0,75 mg/kg, 0,4 mg base/kg y 0,2 mg base/kg.

El estudio está planificado para inscribir a 1.200 personas con una infección de malaria asintomática durante la temporada de lluvias/transmisión (junio - diciembre) de las aldeas alrededor de las estaciones de campo del MRC en Walikunda y Basse en Gambia. Los portadores de parásitos asintomáticos identificados por métodos cualitativos (RDT) y cuantitativos (recuentos de parásitos >20/µl por microscopía de portaobjetos) durante los ejercicios de detección de población en las aldeas serán invitados a obtener un consentimiento informado por escrito y una evaluación adicional para confirmar la elegibilidad, incluidas las pruebas para G6PD cualitativa función enzimática (prueba de mancha de fluorescencia) y hemoglobina. Si son elegibles, serán asignados a uno de los cuatro brazos del estudio mediante un esquema de aleatorización en bloque en una proporción de 1:1:1:1, lo que garantiza un equilibrio en la inscripción entre los cuatro grupos. Los participantes inscritos recibirán tratamiento ACT los días 0, 1 y 2. El día 2, los participantes asignados a los brazos PQ recibirán una dosis de primaquina basada en el peso corporal determinado.

La participación de cada participante consta de un máximo de 11 visitas durante un período de 42 días después del inicio del tratamiento. El punto final primario es la prevalencia de portadores de gametocitos de P. falciparum en el día 7, según lo determinado por QT-NASBA.