Primaquinen Gametosytosidinen teho malarian oireettomissa kantajissa (PRINOGAM)
Primaquinin gametosytosidinen teho dihydroartemisiniini-piperakiinilla hoidetuissa malarian oireettomissa kantajissa Gambiassa
Tässä tutkimuksessa tutkijat ovat kiinnostuneita tietämään, voivatko pienemmät Primaquine-annokset yhdessä dihydroartemisiniini-piperakiinin kanssa saada aikaan samanlaisen vaikutuksen sekä seksuaalisten että aseksuaalisten loisten poistamisessa oireettomilta kantajilta verrattuna suositeltuun primakiiniannokseen, mutta hemolyysin riskin pieneneminen.
Lapset (> 1-vuotias) ja aikuiset, joilla on normaalit glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasientsyymitasot, mutta joilla on suvuttomia Plasmodium falciparum -loisia seulontapäivänä, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän mennessä primakiini (PQ), 8-aminokinoliini, on ainoa tällä hetkellä rekisteröity tuote, joka pystyy puhdistamaan P. falciparumin kypsät gametosyytit. Sen käyttöä on kuitenkin rajoittanut ja rajoittaa edelleen sen hematologinen toksisuus (hemolyyttinen anemia), erityisesti mutta ei yksinomaan henkilöillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (G6PDd), joilla hemolyysi voi tapahtua yhden PQ-annoksen jälkeen. Tällainen vaikutus on annoksesta riippuvainen. Ottaen huomioon, että nykyinen suositeltu annos määritettiin useita vuosikymmeniä sitten pienelle määrälle kokeellisesti altistettuja vapaaehtoisia, saattaa olla mahdollista saavuttaa sama vaikutus pienemmällä annoksella ja vähentää siten hemolyysin riskiä. Ehdotettu tutkimus on nelihaarainen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. G6PD-normaalit oireettoman P. falciparum -tartunnan saaneet yksilöt, jotka on tunnistettu populaatioseulonnan avulla, satunnaistetaan saamaan joko täydellinen dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PPQ) -kuori yksinään (kontrolliryhmä) tai täydellinen DHA-PPQ-hoito sekä yksittäinen PQ-annos 3 eri annosvahvuudella (interventiohaarat), ts. 0,75 mg/kg, 0,4 mg emäs/kg ja 0,2 mg emäs/kg.
Tutkimukseen on suunniteltu ottamaan mukaan 1 200 oireettoman malariatartunnan saanutta henkilöä sade-/tartuntakauden aikana (kesäkuu-joulukuu) MRC:n Walikundan ja Bassen kenttäasemien ympäriltä olevista kylistä Gambiassa. Oireettomat loisten kantajat, jotka on tunnistettu kvalitatiivisilla (RDT) ja kvantitatiivisilla menetelmillä (loisten määrä >20/µl objektilasimikroskoopilla) kylien väestöseulontaharjoituksissa, pyydetään kirjalliseen tietoon perustuvaan suostumukseen ja lisäseulontaan kelpoisuuden vahvistamiseksi, mukaan lukien kvalitatiivisen G6PD:n testit. entsyymitoiminta (fluoresenssipistetesti) ja hemoglobiini. Jos he ovat kelvollisia, heidät määrätään johonkin neljästä tutkimushaarasta käyttämällä lohkosatunnaistusjärjestelmää suhteessa 1:1:1:1, mikä varmistaa tasapuolisen ilmoittautumisen neljän ryhmän välillä. Ilmoittautuneet osallistujat saavat ACT-hoitoa päivinä 0, 1 ja 2. Päivänä 2 osallistujat, jotka on jaettu PQ-haaroihin, saavat annoksen primakiinia määritetyn ruumiinpainon perusteella.
Jokainen osallistuja käsittää enintään 11 käyntiä 42 päivän aikana hoidon aloittamisesta. Ensisijainen päätepiste on P. falciparumin gametosyyttien kantajien esiintyvyys päivänä 7 QT-NASBA:lla määritettynä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit (MRC), The Gambia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä ≥1 vuosi
- Paino > 10 kg
- P. falciparum -monoinfektio, tiheys vähintään 20 loista/μl
- Kainalon lämpötila < 37,5 ºC
- Opintoalueella asuva ja halukkuus oleskella opintojen ajan
- Kirjallinen tietoinen suostumus (sekä suostumus yli 12-vuotiaille lapsille)
Poissulkemiskriteerit:
G6PD-puutos hemoglobiini <8g/dl
- Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
- Tunnettu raskaus tai imetys
- Selkeä/dokumentoitu malariahoidon historia 2 viikkoa ennen yhteydenottoa tutkimusryhmään
- Verensiirrot edellisten 3 kuukauden aikana
- Kaikki krooniset tai akuutit sairaudet, jotka saattavat häiritä tutkimusta tutkimuskliinikon arvioiden mukaan
- Sirppisoluanemian historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Eurartesim (ohjaus)
Kaikki osallistujat saavat täydellisen DHA-PPQ-kurssin (Eurartesim)
|
Osallistujat saavat 3 päivän DHA-PPQ-kurssin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Primaquine 0,75 mg emästä/kg
Osallistujat satunnaistetaan saamaan täydellinen DHA-PPQ-kuori sekä yksi PQ-annos 0,75 mg/kg
|
Osallistujat saavat 3 päivän DHA-PPQ-kurssin
Muut nimet:
Osallistujat saavat kerta-annoksen PQ:ta 0,75 mg peruspainokiloa kohti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Primaquine 0,4 mg emästä/kg
Osallistujat satunnaistetaan saamaan täydellinen DHA-PPQ-kurssi sekä yksi PQ-annos 0,4 mg emäspainokiloa kohti
|
Osallistujat saavat 3 päivän DHA-PPQ-kurssin
Muut nimet:
Osallistujat saavat kerta-annoksen PQ:ta 0,4 mg peruspainokiloa kohti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Primaquine 0,2 mg emästä/kg
Osallistujat satunnaistetaan saamaan täydellinen DHA-PPQ-kuori sekä yksi PQ-annos 0,2 mg emäspainokiloa kohti
|
Osallistujat saavat 3 päivän DHA-PPQ-kurssin
Muut nimet:
Osallistujat saavat kerta-annoksen PQ:ta 0,2 mg peruspainokiloa kohti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P. falciparumin gametosyyttien kantajien (QT-NASBA) esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Tutkimukseen osallistuneiden osuus kussakin haarassa, joilla oli P. falciparumin gametosyyttien kantajia, määritettynä kvantitatiivisella nukleiinihapposekvenssiin perustuvalla monistusmäärityksellä (QT-NASBA)
|
Päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P. Falciparumin gametosyyttien kantajien esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivät 3, 10, 14, 28 ja 42
|
P. falciparumin gametosyyttien kantajien esiintyvyys päivinä 3, 10, 14, 28 ja 42, määritettynä QT-NASBA:lla
|
Päivät 3, 10, 14, 28 ja 42
|
|
Hyttysille tarttuvien yksilöiden osuus (DMFA)
Aikaikkuna: Päivä 7
|
% henkilöistä, joilta 7. päivänä otettiin verinäytteitä syötettynä hyttysille suoralla kalvoruokintatestillä
|
Päivä 7
|
|
Hemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivät 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42
|
Hemoglobiinin keskimääräinen (±SD) ero mitattuna lähtötilanteen (päivä 0) ja jokaisen seurantakäynnin välillä tutkimusryhmittäin
|
Päivä 0 ja päivät 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 ja 42
|
|
Infektion esiintyvyys (aseksuaaliset vaiheet)
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kantavat P. Falciparumin aseksuaalisia muotoja päivänä 3
|
Päivä 3
|
|
Osallistujien osuus, joilla on toistuva infektio (PCR-korjattu ja säätämätön)
Aikaikkuna: Päivä 7 - Päivä 42
|
% osallistujista, jotka olivat aiemmin negatiivisia loisille, joilla oli havaittavissa oleva loinen (mikroskoopilla ja PCR:llä) näytteissä 7. päivän jälkeen
|
Päivä 7 - Päivä 42
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 3 - Päivä 42
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen seurannan aikana
|
Päivä 3 - Päivä 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Umberto D'Alessandro, MD, PhD, MRC Unit, Fajara The Gambia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Okebe J, Bousema T, Affara M, Di Tanna GL, Dabira E, Gaye A, Sanya-Isijola F, Badji H, Correa S, Nwakanma D, Van Geertruyden JP, Drakeley C, D'Alessandro U. The Gametocytocidal Efficacy of Different Single Doses of Primaquine with Dihydroartemisinin-piperaquine in Asymptomatic Parasite Carriers in The Gambia: A Randomized Controlled Trial. EBioMedicine. 2016 Nov;13:348-355. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.10.032. Epub 2016 Oct 23.
- Okebe J, Bousema T, Affara M, DiTanna G, Eziefula AC, Jawara M, Nwakanma D, Amambua-Ngwa A, Van Geertruyden JP, Drakeley C, D'Alessandro U. The gametocytocidal efficacy of primaquine in malaria asymptomatic carriers treated with dihydroartemisinin-piperaquine in The Gambia (PRINOGAM): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Mar 1;16:70. doi: 10.1186/s13063-015-0597-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC 1321
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .