Eficácia gametocitocida da primaquina em portadores assintomáticos da malária (PRINOGAM)

Até o momento, a primaquina (PQ), uma 8-aminoquinolina, é o único produto atualmente registrado capaz de eliminar gametócitos maduros de P. falciparum. No entanto, seu uso foi e ainda é limitado por sua toxicidade hematológica (anemia hemolítica), particularmente, mas não exclusivamente, em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDd), nos quais a hemólise pode ocorrer após uma única dose de PQ. Tal efeito é dependente da dose. Considerando que a dose atual recomendada foi estabelecida há várias décadas em um pequeno número de voluntários experimentados, pode ser possível obter o mesmo efeito com uma dose menor e, portanto, diminuir o risco de hemólise. O estudo proposto é um estudo controlado, randomizado, aberto, de quatro braços. Indivíduos infectados por P. falciparum assintomáticos normais G6PD identificados por meio de triagem populacional serão randomizados para receber um curso completo de dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ) sozinho (braço de controle) ou um curso completo de DHA-PPQ mais uma dose única de PQ em 3 dosagens diferentes (braços de intervenção), ou seja, 0,75 mg/kg, 0,4 mg de base/kg e 0,2 mg de base/kg.

O estudo está planejado para incluir 1.200 indivíduos com infecção assintomática por malária durante a estação chuvosa/de transmissão (junho a dezembro) de aldeias ao redor das estações de campo do MRC em Walikunda e Basse na Gâmbia. Portadores de parasitas assintomáticos identificados por métodos qualitativos (RDT) e quantitativos (contagens de parasitas > 20/µl por microscopia de lâmina) durante exercícios de triagem populacional nas aldeias serão convidados para um consentimento informado por escrito e triagem adicional para confirmar a elegibilidade, incluindo testes para G6PD qualitativo função enzimática (teste do ponto de fluorescência) e hemoglobina. Se elegíveis, eles serão designados para um dos quatro braços do estudo usando um esquema de randomização em bloco em uma proporção de 1:1:1:1 garantindo um equilíbrio na inscrição entre os quatro grupos. Os participantes inscritos receberão tratamento com ACT nos dias 0, 1 e 2. No dia 2, os participantes alocados nos braços PQ receberão uma dose de primaquina com base no peso corporal determinado.

O envolvimento de cada participante consiste em um máximo de 11 visitas durante um período de 42 dias após o início do tratamento. O ponto final primário é a prevalência de portadores de gametócito P. falciparum no dia 7, conforme determinado por QT-NASBA.