Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Primaquines gametocytocide effekt hos malariaasymptomatiske bærere (PRINOGAM)

20. mars 2018 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Primaquines gametocytocide effekt i malaria Asymptomatiske bærere behandlet med dihydroartemisinin-piperakin i Gambia

I denne studien er etterforskerne interessert i å vite om lavere doser Primaquine sammen med dihydroartemisinin-piperakin kan gi en lignende effekt av å fjerne både seksuelle og aseksuelle parasitter hos asymptomatiske bærere sammenlignet med anbefalt dose av primakin, men med redusert risiko for hemolyse.

Barn (> 1 år) og voksne med normale glukose-6-fosfat dehydrogenase enzymnivåer, men med aseksuelle Plasmodium falciparum parasitter på screeningsdagen vil bli invitert til å delta i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til dags dato er primakin (PQ), en 8-aminokinolin, det eneste registrerte produktet som er i stand til å fjerne P. falciparum modne gametocytter. Imidlertid har bruken vært og er fortsatt begrenset av dens hematologiske toksisitet (hemolytisk anemi), spesielt, men ikke utelukkende, hos personer med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (G6PDd), hos hvem hemolyse kan forekomme etter en enkelt PQ-dose. En slik effekt er doseavhengig. Tatt i betraktning at dagens anbefalte dose ble etablert for flere tiår siden på et lite antall eksperimentelt utfordrede frivillige, kan det være mulig å oppnå samme effekt med en lavere dose og dermed redusere risikoen for hemolyse. Den foreslåtte studien er en firearms, åpen, randomisert, kontrollert studie. G6PD-normale asymptomatiske P. falciparum-infiserte individer identifisert gjennom populasjonsscreening vil bli randomisert til å motta enten en komplett kur med dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PPQ) alene (kontrollarm) eller en komplett kur med DHA-PPQ pluss en enkelt dose PQ ved 3 forskjellige dosestyrker (intervensjonsarmer), dvs. 0,75mg/kg, 0,4mg base/kg og 0,2mg base/kg.

Studien er planlagt å registrere 1200 individer med en asymptomatisk malariainfeksjon i regn-/overføringssesongen (juni – desember) fra landsbyer rundt MRCs feltstasjoner ved Walikunda og Basse i Gambia. Asymptomatiske parasittbærere identifisert ved kvalitative (RDT) og kvantitative (parasittteller >20/µl ved lysbildemikroskopi) metoder under befolkningsscreeningsøvelser i landsbyene vil bli invitert til skriftlig informert samtykke og ytterligere screening for å bekrefte kvalifisering, inkludert tester for kvalitativ G6PD enzymfunksjon (fluorescenspunkttest) og hemoglobin. Hvis de er kvalifisert, vil de bli tildelt en av fire studiearmer ved å bruke et blokk-randomiseringsskjema i et forhold på 1:1:1:1 som sikrer en balanse i påmelding mellom de fire gruppene. Påmeldte deltakere vil motta ACT-behandling på dag 0, 1 og 2. På dag 2 vil deltakere som er allokert til PQ-armene få en dose primakin basert på bestemt kroppsvekt.

Hver deltakerinvolvering består av maksimalt 11 besøk over en 42 dagers periode etter oppstart av behandling. Det primære endepunktet er prevalensen av P. falciparum gametocyttbærere på dag 7, bestemt av QT-NASBA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

467

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council Unit (MRC), The Gambia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder ≥1 år

  • Vekt >10 kg
  • P. falciparum mono-infeksjon, tetthet på minst 20 parasitter/μL
  • Aksillær temperatur < 37,5ºC
  • Bosatt i studieområdet og vilje til å oppholde seg under studiets varighet
  • Skriftlig informert samtykke (pluss et samtykke for barn >12 år)

Ekskluderingskriterier:

  • G6PD-mangel Hemoglobin <8g/dl

    • Kjent allergi mot noen av studiemedisinene
    • Kjent Graviditet eller amming
    • Tydelig/dokumentert historie med anti-malariabehandling 2 uker før kontakt med studieteamet
    • Anamnese med blodoverføring de siste 3 månedene
    • Eventuelle kroniske eller akutte tilstander som kan forstyrre studien som bedømt av forskningsklinikeren
    • Historie om sigdcelleanemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Eurartesim (kontroll)
Alle deltakere vil motta et komplett kurs med DHA-PPQ (Eurartesim)
Legemiddel: DHA-PPQ
Deltakerne vil motta et 3 dagers kurs med DHA-PPQ
Andre navn:
  • Eurartesim
Eksperimentell: Primaquine 0,75 mg base/kg
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en komplett kur med DHA-PPQ pluss en enkelt dose PQ på 0,75 mg/kg kroppsvekt
Legemiddel: DHA-PPQ
Deltakerne vil motta et 3 dagers kurs med DHA-PPQ
Andre navn:
  • Eurartesim
Legemiddel: PQ (0,75)
Deltakerne vil motta en enkelt dose PQ på 0,75 mg base/kg kroppsvekt
Andre navn:
  • Primaquine
Eksperimentell: Primaquine 0,4mg base/kg
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en komplett kur med DHA-PPQ pluss en enkelt dose PQ på 0,4 mg base/kg kroppsvekt
Legemiddel: DHA-PPQ
Deltakerne vil motta et 3 dagers kurs med DHA-PPQ
Andre navn:
  • Eurartesim
Legemiddel: PQ (0,4)
Deltakerne vil motta en enkelt dose PQ på 0,4 mg base/kg kroppsvekt
Andre navn:
  • Primaquine
Eksperimentell: Primaquine 0,2mg base/kg
Deltakerne vil bli randomisert til å motta et komplett kurs med DHA-PPQ pluss en enkelt dose PQ ved 0,2 mg base/kg kroppsvekt
Legemiddel: DHA-PPQ
Deltakerne vil motta et 3 dagers kurs med DHA-PPQ
Andre navn:
  • Eurartesim
Legemiddel: PQ (0,2)
Deltakerne vil motta en enkelt dose PQ på 0,2 mg base/kg kroppsvekt
Andre navn:
  • Primaquine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av P. falciparum gametocyttbærere (QT-NASBA)
Tidsramme: Dag 7
Andel studiedeltakere i hver arm med P. falciparum gametocyttbærere som bestemt ved kvantitativ nukleinsyresekvensbasert amplifikasjonsanalyse (QT-NASBA)
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av P. Falciparum gametocytter bærere
Tidsramme: Dag 3, 10, 14, 28 og 42
Prevalens av P. falciparum gametocyttbærere på dag 3, 10, 14, 28 og 42, bestemt av QT-NASBA
Dag 3, 10, 14, 28 og 42
Andel individer som er smittet med mygg (DMFA)
Tidsramme: Dag 7
% av individer hvis dag 7 blodprøver ble fôret til mygg ved direkte membranfôringsanalyse
Dag 7
Hemoglobin endring
Tidsramme: Dag 0 og dag 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 og 42
Gjennomsnittlig (±SD) forskjell i hemoglobin målt mellom baseline (dag 0) og hver oppfølgingsbesøksdag for studiearm
Dag 0 og dag 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 og 42
Forekomst av infeksjon (aseksuelle stadier)
Tidsramme: Dag 3
Andel deltakere som bærer aseksuelle former av P. Falciparum på dag 3
Dag 3
Andel deltakere med tilbakevendende infeksjon (PCR justert og ujustert)
Tidsramme: Dag 7 til dag 42
% av deltakerne tidligere negative for parasitter med påvisbar parasitt (ved mikroskopi og PCR) i prøver etter dag 7
Dag 7 til dag 42
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 3 til dag 42
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) under oppfølging
Dag 3 til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Umberto D'Alessandro, MD, PhD, MRC Unit, Fajara The Gambia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCC 1321

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere