Efficacité gamétocytocide de la primaquine chez les porteurs asymptomatiques du paludisme (PRINOGAM)

À ce jour, la primaquine (PQ), une 8-aminoquinoléine, est le seul produit actuellement homologué capable d'éliminer les gamétocytes matures de P. falciparum. Cependant, son utilisation a été et est toujours limitée par sa toxicité hématologique (anémie hémolytique), en particulier mais pas exclusivement chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDd), chez qui une hémolyse peut survenir après une dose unique de PQ. Un tel effet est dose-dépendant. Considérant que la dose actuelle recommandée a été établie il y a plusieurs décennies sur un petit nombre de volontaires testés expérimentalement, il peut être possible d'obtenir le même effet avec une dose plus faible et donc de diminuer le risque d'hémolyse. L'étude proposée est un essai à quatre bras, ouvert, randomisé et contrôlé. Les personnes infectées par P. falciparum asymptomatiques normales au G6PD identifiées par le dépistage de la population seront randomisées pour recevoir soit un traitement complet de dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PPQ) seule (bras témoin) soit un traitement complet de DHA-PPQ plus une dose unique de PQ à 3 dosages différents (bras d'intervention), soit 0,75 mg/kg, 0,4 mg base/kg et 0,2 mg base/kg.

L'étude prévoit de recruter 1 200 personnes atteintes d'une infection palustre asymptomatique pendant la saison des pluies/transmission (juin à décembre) dans les villages autour des stations de terrain du MRC à Walikunda et Basse en Gambie. Les porteurs de parasites asymptomatiques identifiés par des méthodes qualitatives (RDT) et quantitatives (nombre de parasites > 20/µl par microscopie sur lame) lors des exercices de dépistage de la population dans les villages seront invités à un consentement éclairé écrit et à un dépistage supplémentaire pour confirmer leur éligibilité, y compris des tests de G6PD qualitatifs. fonction enzymatique (spot test de fluorescence) et hémoglobine. S'ils sont éligibles, ils seront affectés à l'un des quatre bras de l'étude en utilisant un schéma de randomisation en bloc dans un rapport 1: 1: 1: 1 garantissant un équilibre des inscriptions entre les quatre groupes. Les participants inscrits recevront un traitement ACT les jours 0, 1 et 2. Le jour 2, les participants affectés aux bras PQ recevront une dose de primaquine en fonction du poids corporel déterminé.

La participation de chaque participant consiste en un maximum de 11 visites sur une période de 42 jours après le début du traitement. Le critère d'évaluation principal est la prévalence des porteurs de gamétocytes de P. falciparum au jour 7, telle que déterminée par QT-NASBA.