말라리아 무증상 보균자에서 Primaquine의 Gametocytocidal 효능 (PRINOGAM)
감비아에서 Dihydroartemisinin-piperaquine으로 치료한 말라리아 무증상 보균자에 대한 Primaquine의 배우자 세포 살균 효능
이 연구에서 조사관은 Dihydroartemisinin-piperaquine과 함께 저용량의 Primaquine이 권장 용량의 primaquine과 비교하여 무증상 보균자에서 유성 및 무성 기생충을 제거하는 유사한 효과를 나타내지만 용혈 위험이 감소하는지 여부에 관심이 있습니다.
글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제 효소 수치는 정상이지만 스크리닝 당일에 무성 열대열원충 기생충이 있는 아동(> 1세) 및 성인을 이 연구에 참여하도록 초대할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재까지, 8-아미노퀴놀린인 프리마퀸(PQ)은 P. falciparum 성숙 배우자 세포를 제거할 수 있는 현재 유일하게 등록된 제품입니다. 그러나, 그것의 사용은 혈액학적 독성(용혈성 빈혈)에 의해 제한되어 왔으며, 특히 단일 PQ 투여 후 용혈이 발생할 수 있는 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증(G6PDd)이 있는 개인에게 배타적이지는 않습니다. 이러한 효과는 용량 의존적입니다. 현재 권장 용량이 수십 년 전에 소수의 실험적 지원자에 대해 설정되었음을 고려하면 더 낮은 용량으로 동일한 효과를 얻을 수 있으므로 용혈 위험을 줄일 수 있습니다. 제안된 연구는 4군, 오픈 라벨, 무작위, 통제 시험입니다. 인구 선별을 통해 확인된 G6PD-정상 무증상 P. falciparum 감염 개체는 무작위로 디히드로아르테미시닌-피페라퀸(DHA-PPQ) 단독(대조군) 전체 과정 또는 DHA-PPQ 전체 과정과 PQ 1회 투여를 받도록 무작위 배정됩니다. 3가지 다른 용량 강도(중재군), 즉 0.75mg/kg, 0.4mg 염기/kg 및 0.2mg 염기/kg에서.
이 연구는 감비아의 Walikunda 및 Basse에 있는 MRC 현장 기지 주변 마을에서 우기/전파 계절(6월 - 12월) 동안 무증상 말라리아 감염자 1,200명을 등록할 계획입니다. 마을에서 인구 선별 운동을 하는 동안 정성적(RDT) 및 정량적(슬라이드 현미경으로 기생충 수 >20/µl) 방법으로 식별된 무증상 기생충 보균자는 서면 사전 동의 및 정성적 G6PD에 대한 테스트를 포함하여 적격성을 확인하기 위한 추가 선별에 초대됩니다. 효소 기능(형광 스팟 테스트) 및 헤모글로빈. 자격이 있는 경우, 4개 그룹 간의 등록 균형을 보장하는 1:1:1:1 비율로 블록 무작위화 계획을 사용하여 4개의 연구 부문 중 하나에 할당됩니다. 등록된 참가자는 0일, 1일 및 2일에 ACT 치료를 받게 됩니다. 2일에 PQ 팔에 할당된 참가자는 결정된 체중에 따라 프리마퀸 용량을 받게 됩니다.
각 참여자는 치료 시작 후 42일 동안 최대 11번의 방문으로 구성됩니다. 1차 종점은 QT-NASBA에 의해 결정된 7일째 P. falciparum gametocyte 운반체의 유병률입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Fajara, 감비아
- Medical Research Council Unit (MRC), The Gambia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
나이 ≥1년
- 무게 >10kg
- P. falciparum 단일 감염, 최소 20 기생충/μL의 밀도
- 겨드랑이 온도 < 37.5ºC
- 연구 지역에 거주하며 연구 기간 동안 거주할 의사가 있음
- 서면 동의서(12세 초과 아동의 동의서 포함)
제외 기준:
G6PD 결핍 헤모글로빈 <8g/dl
- 임의의 연구 약물에 대해 알려진 알레르기
- 알려진 임신 또는 모유 수유
- 연구 팀과 접촉하기 2주 전에 항말라리아 치료의 명확한/문서화된 이력
- 최근 3개월간 수혈 이력
- 연구 임상의가 판단하는 연구를 방해할 수 있는 모든 만성 또는 급성 상태
- 겸상 적혈구 빈혈의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 유라르테심(제어)
모든 참가자는 DHA-PPQ(Eurartesim)의 전체 과정을 받게 됩니다.
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참가자는 DHA-PPQ의 3일 과정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 프리마퀸 0.75mg 염기/kg
참가자는 무작위로 DHA-PPQ 전체 과정과 0.75mg/kg 체중의 PQ 단일 용량을 받도록 배정됩니다.
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참가자는 DHA-PPQ의 3일 과정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
참가자는 0.75mg 기본/kg 체중에서 PQ의 단일 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 프리마퀸 0.4mg 베이스/kg
참가자는 무작위로 DHA-PPQ 전체 과정과 0.4mg base/kg 체중의 PQ 단일 용량을 받도록 배정됩니다.
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참가자는 DHA-PPQ의 3일 과정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
참가자는 체중 1kg당 0.4mg 기본 용량의 PQ를 1회 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 프리마퀸 0.2mg 염기/kg
참가자는 무작위로 DHA-PPQ 전체 과정과 0.2mg 기본/kg 체중의 PQ 단일 용량을 받도록 배정됩니다.
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참가자는 DHA-PPQ의 3일 과정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
참가자는 체중 1kg당 0.2mg 기본 용량의 PQ를 1회 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P. falciparum gametocyte 운반체의 유병률(QT-NASBA)
기간: 7일차
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정량적 핵산 서열 기반 증폭 분석(QT-NASBA)에 의해 결정된 P. falciparum gametocyte 운반체를 가진 각 팔의 연구 참가자 비율
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7일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P.Falciparum gametocytes 캐리어의 유병률
기간: 3, 10, 14, 28, 42일
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QT-NASBA에 의해 결정된 3일, 10일, 14일, 28일 및 42일째 P. falciparum gametocyte 운반체의 유병률
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3, 10, 14, 28, 42일
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모기에 감염되는 개인의 비율(DMFA)
기간: 7일차
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직접 막 공급 분석으로 모기에게 공급된 7일째 혈액 샘플을 채취한 개인의 %
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7일차
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헤모글로빈 변화
기간: 0일 및 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 및 42일
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연구 부문에 의해 기준선(0일)과 각 후속 방문일 사이에 측정된 헤모글로빈의 평균(±SD) 차이
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0일 및 3, 7, 10, 14, 21, 28, 35 및 42일
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감염의 유병률(무성애 단계)
기간: 3일차
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3일째 P. Falciparum의 무성 형태를 지닌 참가자의 비율
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3일차
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재발성 감염이 있는 참가자의 비율(PCR 조정 및 미조정)
기간: 7일차 ~ 42일차
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7일 후 샘플에서 검출 가능한 기생충(현미경 및 PCR에 의해)이 있는 기생충에 대해 이전에 음성인 참가자의 %
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7일차 ~ 42일차
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생
기간: 3일차 ~ 42일차
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후속 조치 중 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생
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3일차 ~ 42일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Umberto D'Alessandro, MD, PhD, MRC Unit, Fajara The Gambia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Okebe J, Bousema T, Affara M, Di Tanna GL, Dabira E, Gaye A, Sanya-Isijola F, Badji H, Correa S, Nwakanma D, Van Geertruyden JP, Drakeley C, D'Alessandro U. The Gametocytocidal Efficacy of Different Single Doses of Primaquine with Dihydroartemisinin-piperaquine in Asymptomatic Parasite Carriers in The Gambia: A Randomized Controlled Trial. EBioMedicine. 2016 Nov;13:348-355. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.10.032. Epub 2016 Oct 23.
- Okebe J, Bousema T, Affara M, DiTanna G, Eziefula AC, Jawara M, Nwakanma D, Amambua-Ngwa A, Van Geertruyden JP, Drakeley C, D'Alessandro U. The gametocytocidal efficacy of primaquine in malaria asymptomatic carriers treated with dihydroartemisinin-piperaquine in The Gambia (PRINOGAM): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Mar 1;16:70. doi: 10.1186/s13063-015-0597-1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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DHA-PPQ에 대한 임상 시험
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National Institute of Malariology, Parasitology...Institute of Tropical Medicine, Belgium완전한
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National Institute of Malariology, Parasitology...Institute of Tropical Medicine, Belgium알려지지 않은
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Barcelona Institute for Global HealthMedical University of Vienna; Centro de Investigação em Saúde de Manhiça; Centre de Recherche... 그리고 다른 협력자들완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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JhpiegoUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for Disease Control... 그리고 다른 협력자들완전한
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University of New MexicoNational Center for Research Resources (NCRR)종료됨
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University of Alabama at BirminghamMead Johnson Nutrition아직 모집하지 않음
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Emory UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); Instituto Nacional de Salud Publica, Mexico 그리고 다른 협력자들완전한