连续皮下注射氢化可的松治疗艾迪生病和 1 型糖尿病

艾迪生病的治疗包括糖皮质激素和盐皮质激素替代疗法。 尽管使用这些类固醇进行了优化治疗，但许多患者的生活质量受损且死亡率增加。 过早死亡的病因很复杂，可能包括肾上腺危象治疗不当、患者不依从和未检测到的低血糖，此外还与心血管、恶性和传染病死亡增加有关。 在瑞典，1 型糖尿病患者的相对死亡风险为 3.8。 与单独患有肾上腺功能不全相比，患有 1 型糖尿病和艾迪生病会显着增加死亡风险。 患有 1 型糖尿病和艾迪生病的患者过早死亡的风险尚未得到广泛研究，这似乎是艾迪生病患者死亡率增加的一小部分原因。

皮质醇对血糖水平有特别强的影响，否则艾迪生病会影响皮质醇的产生，皮质醇是一种重要的低血糖反调节激素。 缺乏皮质醇可能会增加低血糖发作的风险，而过度补充可能会导致高血糖。 由于类固醇替代疗法可能导致明显的胰岛素抵抗，因此调整胰岛素剂量以维持最佳血糖控制具有挑战性。 关于非生理性糖皮质激素替代疗法对葡萄糖和脂质代谢的影响知之甚少，但人们一直担心长期代谢后果。 目前的糖皮质激素替代疗法会导致皮质醇水平大幅波动，直接影响葡萄糖稳态，从而使伴随的胰岛素治疗难以管理。 不同类型、方案和剂量的糖皮质激素现在用于治疗肾上腺功能不全，但没有一种接近生理节律。 通过皮下泵给予氢化可的松是一种新策略，可以恢复大多数患者的皮质醇昼夜节律。

如图所示，该研究将采用开放标记、交叉设计，以随机顺序比较两种糖皮质激素替代疗法与每位患者的血糖事件。

根据 Mah 等人的说法，治疗 A 是优化的口服氢化可的松 (Cortef 5 mg) 替代疗法，治疗 B 是连续皮下氢化可的松输注治疗。 患者将被分配一个参与编号并随机分配到两个治疗序列（A-B 或 B-A）中的任何一个。 如果在研究期间需要额外的糖皮质激素剂量（并发疾病、运动），出于安全原因，患者应使用之前的糖皮质激素和胰岛素替代品。 如果改变胰岛素剂量，应通过自我监测血糖和连续血糖监测系统进行新的检测。

在两种糖皮质激素替代方式期间，胰岛素治疗的剂量调整期各需要 2 周，通过连续血糖监测系统评估血糖控制需要 6 周，随后至少有一个月的时间，在此期间患者使用他们之前的糖皮质激素替代品和之前的胰岛素治疗（清除期）。

患者将接受分组教育，剂量调整将与门诊/电话咨询结合实验室分析的定期就诊相协调。 主要研究期结束后，将为参与者提供 3 个月的连续皮下氢化可的松输注治疗延长期。 输液装置和 Solu-Cortef 50mg/ml 输液将在研究预算内退还。 氢化可的松输液将作为辉瑞公司生产的 Solu-Cortef Act-o-Vial 50mg/ml 给药。 设计用于皮下胰岛素输注的泵可用于皮下给药。

葡萄糖水平稳定。

退出标准/不良事件患者可以随时退出。 如果患者在经过全面教育和指导后在管理输液泵/设备/连续血糖监测仪方面遇到重大困难，研究者将考虑退出。 为了患者的最大利益，研究者和申办者可以决定让患者退出研究。 将根据远程控制 - 患者糖尿病管理器和连续血糖监测仪的报告检查患者的依从性。 不幸的是，没有可用的方法来跟踪口服治疗的依从性。 如果患者出现符合排除标准的情况，则该患者将退出研究。 如果出现严重的不良事件，患者可能会退出研究。

任何不良事件都将登记并报告给挪威和瑞典药品管理局。 任何严重的不良事件都将在 15 天内报告，如果发生致命或危及生命的事件，则立即报告。 患者将在患者日记中报告任何问题或不适，任何需要额外服用糖皮质激素的情况也将记录在日记中。 此外，我们要求他们在咨询之间出现问题/不良事件时直接联系研究组。

研究文件和研究日期将在研究结束后保存 15 年。 研究结束后，我们将在 90 天内通知伦理委员会，并准备最终报告并提交给伦理委员会。 如果需要提前终止研究，我们将在 15 天前通知伦理委员会。

统计考虑 这些研究是学术性的、研究者驱动的试点研究，数量受到昂贵技术和罕见疾病的限制。