Folyamatos szubkután hidrokortizon infúzió Addison-kórban és 1-es típusú cukorbetegségben

Az Addison-kór kezelése glükokortikoid és mineralokortikoid pótlást foglal magában. Az ezekkel a szteroidokkal végzett optimalizált terápia ellenére sok beteg életminősége romlik, és megnövekedett a mortalitása. Az idő előtti halál etiológiája bonyolult, és magában foglalhatja a mellékvese krízisének nem megfelelő kezelését, a beteg nem-megfelelőségét és a fel nem fedezett hipoglikémiát, valamint a szív- és érrendszeri, rosszindulatú és fertőző betegségek halálozásának növekedését. Svédországban az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek relatív halálozási kockázata 3,8. Az 1-es típusú cukorbetegség és az Addison-kór jelentősen megnövelte a halálozás kockázatát, összehasonlítva a mellékvese-elégtelenséggel önmagában. Az 1-es típusú cukorbetegség és az Addison-kór kombinációjában szenvedő betegek korai halálozásának kockázatát nem vizsgálták alaposan, és úgy tűnik, hogy ez hozzájárul az Addison-kórban szenvedő betegek megnövekedett halálozásának egy kis részéhez.

A kortizol különösen erős hatással van a vércukorszintre, ellenkező esetben az Addison-kór befolyásolja a kortizol termelését, amely a hipoglikémia egyik fontos ellenszabályozó hormonja. A kortizol hiánya növelheti a hipoglikémiás epizódok kockázatát, míg a túlzott pótlás hiperglikémiát okozhat. Mivel a szteroidpótlás jelentős inzulinrezisztenciát okozhat, kihívást jelent az inzulinadagok beállítása az optimális glikémiás kontroll fenntartása érdekében. Keveset tudunk a nem fiziológiás glükokortikoid helyettesítő terápia glükóz- és lipidanyagcserére gyakorolt ​​hatásairól, de aggodalomra ad okot a hosszú távú metabolikus következmények miatt. A jelenlegi glükokortikoid pótlás a kortizolszint nagy ingadozásait eredményezi, amelyek közvetlenül befolyásolják a glükóz homeosztázist, és ennek következtében a kísérő inzulinkezelés nehezen kezelhetővé válik. Manapság a glükokortikoidok különböző típusait, kezelési rendjét és dózisait alkalmazzák mellékvese-elégtelenségben, de egyik sem közelíti meg a fiziológiás ritmust. A hidrokortizon szubkután pumpán keresztül történő beadása egy új stratégia, amely a legtöbb betegben helyreállítja a cirkadián kortizol ritmust.

A vizsgálat nyílt jelölésű, keresztezett, két glükokortikoid helyettesítési módot hasonlít össze a glikémiás eseményekkel, randomizált sorrendben az egyes betegeken belül, amint az az ábrán látható.

Az A kezelés az optimalizált orális hidrokortizon (Cortef 5 mg) pótlása Mah és munkatársai szerint, a B kezelés pedig folyamatos szubkután hidrokortizon infúziós terápia. A betegek részvételi számot kapnak, és véletlenszerűen besorolják a két kezelési szekvencia (A-B vagy B-A) bármelyikébe. Amennyiben a vizsgálat során extra glükokortikoid adagra lenne szükség (járulékos betegségek, gyakorlatok), biztonsági okokból a betegeknek a korábbi glükokortikoid- és inzulinpótlásukat kell beadniuk. Ha az inzulin adagját megváltoztatják, új vizsgálatot kell végezni a vércukorszint önellenőrzésével és a folyamatos glükózmonitor rendszerrel.

Az inzulinkezelés dózismódosítási időszaka mindkét glükokortikoid helyettesítési mód alatt 2 hétig tart, a glikémiás kontroll folyamatos glükózmonitor rendszerrel történő értékelése pedig 6 hétig tart, ezt követi legalább egy hónap, amely alatt a betegek a korábbi és a korábbi glükokortikoid pótlásukat alkalmazzák. inzulinterápia (kimosódási időszak).

A betegek csoportos oktatása történik, a dózismódosításokat pedig rendszeres járóbeteg-látogatással/telefonos konzultációval, laboratóriumi elemzésekkel egybekötik. A fő vizsgálati időszak után a résztvevők 3 hónapos folyamatos szubkután hidrokortizon infúziós kezelés meghosszabbítási időszakot kapnak. Az infúziós felszerelést és a Solu-Cortef 50 mg/ml infúziós oldatot a tanulmány költségvetésén felül visszatérítjük. A hidrokortizon infúziót a Pfizer által gyártott 50 mg/ml Solu-Cortef Act-o-Vial formájában adják be. A szubkután inzulin infúzióhoz tervezett pumpa használható szubkután beadásra.

a glükózszint stabil.

Elvonási feltételek/mellékhatások A beteg bármikor szabadon visszavonhatja. Ha a betegnek komoly nehézségei vannak az infúziós pumpa/berendezés/folyamatos glükózmonitor kezelésében az alapos oktatás és utasítások után, a vizsgáló mérlegeli a visszavonást. A beteg érdekeit szem előtt tartva a vizsgáló és a megbízó dönthet úgy, hogy visszavonja a beteget a vizsgálatból. A betegek megfelelőségét a távirányító - Patients Diabetes Manager és a folyamatos glükóz monitor jelentése alapján ellenőrzik. Sajnos nem állnak rendelkezésre módszerek a szájüregi kezelésnek való megfelelés nyomon követésére. Ha a betegnél olyan állapotok alakulnak ki, amelyek megfelelnek a kizárási kritériumoknak, a beteget ki kell vonni a vizsgálatból. Súlyos nemkívánatos események esetén a beteg kivonható a vizsgálatból.

Minden nemkívánatos eseményt regisztrálnak és jelentenek a Norvég és Svéd Gyógyszerügynökségnek. Minden súlyos nemkívánatos eseményt 15 napon belül jelentenek, halálos vagy életveszélyes események esetén pedig azonnal. A betegek a betegnaplóban jelzik az esetleges problémákat, kellemetlenségeket, illetve ott dokumentálják a glükokortikoid extra adagok szükségességét is. Ezenkívül kérjük, hogy a konzultációk közötti problémák/nemkívánatos események esetén forduljanak közvetlenül a tanulócsoporthoz.

A vizsgálati dokumentációt és a kutatás dátumát a vizsgálat befejezését követő 15 évig tároljuk. A vizsgálat befejezését követően 90 napon belül értesítjük az etikai bizottságot, majd elkészítjük a zárójelentést és eljuttatjuk az etikai bizottsághoz. Ha szükséges a vizsgálat korábbi befejezése, 15 napon belül értesítjük az etikai bizottságot.

Statisztikai megfontolások A tanulmányok akadémiai, kutatók által vezérelt kísérleti tanulmányok, amelyek számát drága technikák és ritka betegségek korlátozzák.