アジソン病および 1 型糖尿病におけるヒドロコルチゾンの持続皮下注入

アジソン病の治療には、グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの補充が含まれます。 これらのステロイドによる最適化された治療にもかかわらず、多くの患者は生活の質の低下と死亡率の増加に苦しんでいます。 早期死亡の病因は複雑であり、心血管疾患、悪性疾患、および感染症による死亡の増加に関連することに加えて、副腎クリーゼの不適切な治療、患者の不遵守、および検出されない低血糖の組み合わせが含まれる可能性があります。 1 型糖尿病患者の相対死亡リスクは、スウェーデンでは 3.8 です。 1型糖尿病とアジソン病を患っていると、副腎機能不全だけを患っている場合と比較して、死亡リスクが大幅に増加しました. 1 型糖尿病とアジソン病を合併した患者の早死のリスクは十分に研究されておらず、アジソン病患者に見られる死亡率の増加のごく一部に寄与しているようです。

コルチゾールは血糖値に特に強力な影響を及ぼしますが、それ以外の場合、アジソン病は、低血糖の重要な対抗調節ホルモンであるコルチゾールの産生に影響を与えます. コルチゾールが不足すると、低血糖エピソードのリスクが高まる可能性がありますが、過剰補充は高血糖を引き起こす可能性があります. ステロイド置換は重大なインスリン抵抗性を引き起こす可能性があるため、最適な血糖コントロールを維持するためにインスリン投与量を調整することは困難です. 非生理学的なグルココルチコイド補充療法がグルコースと脂質の代謝に及ぼす影響についてはほとんどわかっていませんが、長期的な代謝への影響について懸念がありました。 現在のグルココルチコイド補充は、コルチゾールレベルの大きな変動をもたらし、グルコース恒常性に直接影響を与え、その結果、付随するインスリン治療の管理を困難にします. グルココルチコイドのさまざまな種類、レジメン、用量が現在副腎機能不全に使用されていますが、生理的リズムに近似するものはありません. 皮下ポンプによるヒドロコルチゾン投与は、ほとんどの患者で概日コルチゾール リズムを回復させる新しい戦略です。

この研究は、図に示すように、各患者内の無作為化された順序で血糖イベントに対する2つのグルココルチコイド補充モダリティを比較して、オープンラベルのクロスオーバーデザインになります。

治療 A は、Mah らによる最適化された経口ヒドロコルチゾン (コルテフ 5 mg) 置換であり、治療 B は、連続皮下ヒドロコルチゾン注入療法です。 患者には参加番号が割り当てられ、2 つの治療シーケンス (A-B または B-A) のいずれかに無作為に割り付けられます。 追加のグルココルチコイド投与の必要性が研究中に発生した場合（併発する病気、運動）、安全上の理由から、患者は以前のグルココルチコイドとインスリン補充を投与する必要があります. インスリンの投与量が変更された場合は、血糖の自己モニタリングと連続血糖モニターシステムによる新しい検査を行う必要があります。

両方のグルココルチコイド補充療法中のインスリン治療の用量調整期間は、それぞれ2週間かかり、継続的なグルコースモニターシステムによる血糖コントロールの6週間の評価に続き、患者が以前のグルココルチコイド補充と以前のインスリン療法（ウォッシュアウト期間）。

患者はグループで教育され、線量の調整は、外来診療所での定期的な訪問/電話相談と検査室での分析を組み合わせて調整されます。 主要な研究期間の後、参加者には3か月の連続皮下ヒドロコルチゾン注入治療延長期間が提供されます。 輸液ギアと Solu-Cortef 50mg/ml 輸液は、研究予算を超えて返金されます。 ヒドロコルチゾンの注入は、ファイザーが製造するソルコルテフ アクトバイアル 50mg/ml として行われます。 皮下インスリン注入用に設計されたポンプは、皮下投与に使用できます。

血糖値は安定しています。

離脱基準/有害事象 患者はいつでも自由に離脱できます。 徹底的な教育と指示の後、患者が輸液ポンプ/機器/連続血糖モニターの管理に大きな困難を抱えている場合、治験責任医師は中止を検討します。 患者の最善の利益のために、治験責任医師と治験依頼者は患者を試験から除外することを決定できます。 患者のコンプライアンスは、遠隔制御からのレポートに従ってチェックされます - 患者の糖尿病マネージャーと継続的なブドウ糖モニター。 残念ながら、経口治療へのコンプライアンスをフォローアップする方法はありません。 患者が除外基準を満たす状態を発症した場合、患者は研究から除外されます。 重篤な有害事象が発生した場合、患者は研究から除外される場合があります。

有害事象はすべて登録され、ノルウェーおよびスウェーデンの医薬品庁に報告されます。 重大な有害事象は 15 日以内に報告され、致死的または生命を脅かす事象の場合は直ちに報告されます。 患者は患者日記に問題や不快感を報告し、グルココルチコイドの追加投与の必要性もそこに記録されます. また、相談の合間に問題・有害事象が発生した場合は、研究会に直接ご連絡いただくようお願いしております。

研究文書と研究日は、研究終了後 15 年間保存されます。 研究の終了後、90 日までに倫理委員会に通知し、最終報告書を作成して倫理委員会に提出します。 研究を早期に終了する必要がある場合は、15 日までに倫理委員会に通知します。

統計学的考察 これらの研究は学術的な研究者主導のパイロット研究であり、高価な技術と希少疾患のために数が限られています。