애디슨병 및 제1형 당뇨병에 대한 지속적인 피하 히드로코르티손 주입

애디슨병의 치료에는 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 대체가 포함됩니다. 이러한 스테로이드를 사용한 최적화된 치료에도 불구하고 많은 환자들이 삶의 질 저하와 사망률 증가로 고통받고 있습니다. 조기 사망의 원인은 복잡하며 부신 위기의 부적절한 치료, 환자의 비순응, 감지되지 않은 저혈당증의 조합을 포함할 수 있으며 심혈관, 악성 및 전염병 사망 증가와 관련이 있습니다. 제1형 당뇨병 환자의 상대적 사망 위험은 스웨덴에서 3.8입니다. 제1형 당뇨병과 애디슨병을 앓는 것은 부신 기능 부전만 있는 것과 비교할 때 사망 위험이 상당히 증가했습니다. 제1형 당뇨병과 애디슨병이 복합된 환자의 조기 사망 위험은 광범위하게 연구되지 않았으며 애디슨병 환자에서 나타나는 사망률 증가의 작은 부분에 기여하는 것으로 보입니다.

코르티솔은 혈당 수치에 특히 강력한 영향을 미치며, 그렇지 않으면 애디슨병은 저혈당증에 대한 중요한 역조절 호르몬인 코르티솔 생산에 영향을 미칩니다. 코르티솔 부족은 저혈당 위험을 증가시킬 수 있는 반면, 과잉 대체는 고혈당증을 유발할 수 있습니다. 스테로이드 대체는 상당한 인슐린 저항성을 유발할 수 있기 때문에 최적의 혈당 조절을 유지하기 위해 인슐린 용량을 조정하는 것은 어렵습니다. 비생리학적 글루코코르티코이드 대체 요법이 포도당과 지질 대사에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없지만 장기적인 대사 결과에 대한 우려가 있습니다. 현재의 글루코코르티코이드 대체는 코르티솔 수치의 큰 변동을 초래하여 글루코스 항상성에 직접적인 영향을 미치고 결과적으로 수반되는 인슐린 치료를 관리하기 어렵게 만듭니다. 다양한 유형, 요법 및 용량의 글루코코르티코이드가 현재 부신 기능 부전에 사용되지만 생리적 리듬에 근접한 것은 없습니다. 피하 펌프를 통한 하이드로코르티손 투여는 대부분의 환자에서 일주기 코티솔 리듬을 회복시키는 새로운 전략입니다.

이 연구는 그림에 설명된 대로 각 환자 내에서 무작위 순서로 혈당 이벤트에 대한 두 가지 글루코코르티코이드 대체 양식을 비교하여 공개 라벨이 지정되고 교차 설계될 것입니다.

치료 A는 Mah et al에 따른 최적화된 경구 히드로코르티손(코르테프 5mg) 대체 요법이고, 치료 B는 지속적인 피하 히드로코르티손 주입 요법입니다. 환자는 참여 번호가 지정되고 두 치료 순서(A-B 또는 B-A) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 연구 중에 추가 글루코코르티코이드 용량이 필요한 경우(병발 질환, 운동), 안전상의 이유로 환자는 이전의 글루코코르티코이드 및 인슐린 교체를 투여해야 합니다. 인슐린 용량이 변경되면 혈당 자가 모니터링 및 지속적 혈당 모니터링 시스템을 통한 새로운 검사를 실시해야 합니다.

두 가지 글루코코르티코이드 대체 요법 중 인슐린 치료에 대한 용량 조정 기간은 각각 2주, 지속적인 포도당 모니터 시스템에 의한 혈당 조절 평가에는 6주가 소요되며, 환자가 이전의 글루코코르티코이드 대체 요법과 이전 요법을 사용하는 동안 최소 1개월이 소요됩니다. 인슐린 요법(휴약 기간).

환자는 그룹으로 교육을 받을 것이며 용량 조정은 실험실 분석과 결합된 외래 진료소/전화 상담을 정기적으로 방문하여 조정될 것입니다. 주요 연구 기간 후 참가자는 3개월 연속 피하 하이드로코르티손 주입 치료 연장 기간을 제공받게 됩니다. 주입 장비 및 Solu-Cortef 50mg/ml 주입액은 연구 예산에 대해 환불됩니다. Hydrocortisone 주입은 Pfizer에서 생산한 Solu-Cortef Act-o-Vial 50mg/ml로 제공됩니다. 피하 인슐린 주입용으로 설계된 펌프는 피하 투여에 사용할 수 있습니다.

포도당 수치는 안정적입니다.

철회 기준/부작용 환자는 언제든지 철회할 수 있습니다. 환자가 철저한 교육 및 지시 후 주입 펌프/장비/지속적인 포도당 모니터를 관리하는 데 큰 어려움을 겪고 있는 경우 조사자는 중단을 고려할 것입니다. 환자의 최선의 이익을 위해 연구자와 후원자는 연구에서 환자를 철회하기로 결정할 수 있습니다. 원격 제어 - Patients Diabetes Manager 및 연속 혈당 모니터의 보고서에 따라 환자의 준수 여부를 확인합니다. 불행히도 구강 치료에 대한 순응도를 추적할 수 있는 방법이 없습니다. 환자가 제외 기준을 충족하는 상태가 발생하면 환자는 연구에서 제외됩니다. 심각한 부작용이 있는 경우 환자는 연구에서 제외될 수 있습니다.

모든 부작용은 등록되어 노르웨이 및 스웨덴 의약품청에 보고됩니다. 심각한 부작용은 15일 이내에 보고되며 치명적이거나 생명을 위협하는 사건의 경우 즉시 보고됩니다. 환자는 환자 일지에 문제나 불편함을 보고할 것이며, 글루코코르티코이드를 추가로 투여해야 할 필요성도 거기에 기록될 것입니다. 또한 상담 사이에 문제/불편 사항이 발생할 경우 스터디 그룹으로 직접 연락해 주실 것을 당부드립니다.

연구 문서 및 연구 날짜는 연구 종료 후 15년 동안 보관됩니다. 연구 종료 후 90일까지 윤리위원회에 통보하고 최종 보고서를 작성하여 윤리위원회에 전달합니다. 연구를 더 일찍 종료해야 하는 경우 15일까지 윤리 위원회에 알립니다.

통계적 고려 사항 이 연구는 학술적이고 조사자 중심의 예비 연구이며 값비싼 기술과 희귀 질환으로 인해 수가 제한됩니다.