Jatkuva ihonalainen hydrokortisoni-infuusio Addisonin taudissa ja tyypin 1 diabeteksessa

Addisonin taudin hoitoon kuuluu glukokortikoidi- ja mineralokortikoidikorvaushoito. Huolimatta optimoidusta hoidosta näillä steroideilla, monet potilaat kärsivät heikentyneestä elämänlaadusta ja lisääntyneestä kuolleisuudesta. Ennenaikaisen kuoleman etiologia on monimutkainen ja siihen voi sisältyä lisämunuaiskriisin riittämätön hoito, potilaan noudattamatta jättäminen ja havaitsematon hypoglykemia, sen lisäksi, että se liittyy lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin, pahanlaatuisiin ja tartuntatautikuolemiin. Tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden suhteellinen kuolinriski on Ruotsissa 3,8. Tyypin 1 diabetes ja Addisonin tauti lisäsivät merkittävästi kuolemanriskiä verrattuna pelkkään lisämunuaisten vajaatoimintaan. Ennenaikaisen kuoleman riskiä potilailla, joilla on tyypin 1 diabeteksen ja Addisonin taudin yhdistelmä, ei ole tutkittu laajasti, ja se näyttää myötävaikuttavan pieneen osaan Addisonin tautia sairastavien potilaiden lisääntyneestä kuolleisuudesta.

Kortisolilla on erityisen voimakas vaikutus verensokeritasoihin, muuten Addisonin tauti vaikuttaa kortisolin tuotantoon, joka on tärkeä hypoglykemiaa säätelevä hormoni. Kortisolin puute saattaa lisätä hypoglykeemisten jaksojen riskiä, ​​kun taas liiallinen korvaaminen voi aiheuttaa hyperglykemiaa. Koska steroidikorvaus voi aiheuttaa merkittävää insuliiniresistenssiä, insuliiniannoksia on haastavaa säätää optimaalisen glykeemisen hallinnan ylläpitämiseksi. Epäfysiologisen glukokortikoidikorvaushoidon vaikutuksista glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan tiedetään vain vähän, mutta on ollut huolta pitkäaikaisista metabolisista seurauksista. Nykyinen glukokortikoidikorvaus johtaa suuriin vaihteluihin kortisolitasoissa, jotka vaikuttavat suoraan glukoosin homeostaasiin ja tekevät sen seurauksena insuliinihoidon vaikeaksi hallittavan. Lisämunuaisen vajaatoiminnassa käytetään nykyään erilaisia ​​glukokortikoidien tyyppejä, hoito-ohjelmia ja annoksia, mutta mikään ei vastaa fysiologista rytmiä. Hydrokortisonin anto ihonalaisen pumpun kautta on uusi strategia, joka palauttaa vuorokausikortisolin rytmin useimmilla potilailla.

Tutkimus on avoin, ristiin suunniteltu, ja siinä verrataan kahta glukokortikoidikorvausmenetelmää glykeemisiin tapahtumiin satunnaistetussa järjestyksessä kunkin potilaan sisällä, kuten kuvassa on esitetty.

Hoito A on optimoitu oraalinen hydrokortisonikorvaus (Cortef 5 mg) Mah et al:n mukaan ja hoito B on jatkuva ihonalainen hydrokortisoni-infuusiohoito. Potilaat saavat osallistumisnumeron ja satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta (A-B tai B-A). Jos tutkimuksen aikana ilmenee ylimääräisen glukokortikoidiannoksen tarvetta (sairaussairaus, harjoitukset), potilaille tulee turvallisuussyistä antaa aikaisempi glukokortikoidi- ja insuliinikorvaushoitonsa. Jos insuliiniannosta muutetaan, on tehtävä uusi verensokerin itseseurannan ja jatkuvan glukoosimittauksen mittausjärjestelmä.

Insuliinihoidon annosmuutosjakso molempien glukokortikoidikorvausmenetelmien aikana kestää 2 viikkoa kummallakin ja 6 viikkoa verensokeritasapainon arvioinnissa jatkuvalla glukoosivalvontajärjestelmällä, jonka jälkeen potilaat käyttävät vähintään kuukauden ajan aiempaa glukokortikoidikorvaushoitoaan ja aikaisempaa glukokortikoidikorvaushoitoaan. insuliinihoito (huuhtelujakso).

Potilaita koulutetaan ryhmissä ja annoksen säätämistä koordinoidaan säännöllisillä poliklinikalla/puhelinkonsultaatiolla yhdistettynä laboratorioanalyyseihin. Päätutkimusjakson jälkeen osallistujille tarjotaan 3 kuukauden jatkuva ihonalaisen hydrokortisoni-infuusiohoidon jatkojakso. Infuusiovälineet ja Solu-Cortef 50mg/ml -infusaatti palautetaan tutkimusbudjetin yli. Hydrokortisoni-infuusio annetaan Pfizerin valmistamana Solu-Cortef Act-o-Vial 50 mg/ml:nä. Ihonalaiseen insuliiniinfuusioon suunniteltua pumppua voidaan käyttää ihonalaiseen annosteluun.

glukoositasot ovat vakaat.

Peruuttamiskriteerit/haittatapahtumat Potilas voi vapaasti vetäytyä milloin tahansa. Jos potilaalla on suuria vaikeuksia hallita infuusiopumppua/laitteistoa/jatkuvaa glukoosimittaria perusteellisen koulutuksen ja ohjeiden jälkeen, tutkija harkitsee peruuttamista. Potilaan edun mukaisesti tutkija ja toimeksiantaja voivat päättää vetää potilaan pois tutkimuksesta. Potilaiden vaatimustenmukaisuus tarkistetaan kaukosäätimen raportin - Patients Diabetes Managerin ja jatkuvan glukoosimonitorin - mukaan. Valitettavasti ei ole saatavilla menetelmiä suun hoidon noudattamisen seuraamiseksi. Jos potilaalle kehittyy poissulkemiskriteerit täyttäviä tiloja, potilas poistetaan tutkimuksesta. Vakavien haittatapahtumien sattuessa potilas voidaan vetää pois tutkimuksesta.

Kaikki haittatapahtumat rekisteröidään ja niistä ilmoitetaan Norjan ja Ruotsin lääkevirastolle. Kaikista vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan 15 päivän kuluessa ja kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista tapahtumista välittömästi. Potilaat ilmoittavat mahdollisista ongelmista tai epämukavuudesta potilaspäiväkirjaan, sinne myös dokumentoidaan mahdolliset ylimääräiset glukokortikoidiannokset. Lisäksi pyydämme heitä ottamaan yhteyttä suoraan opintoryhmään, jos konsultaatioiden välillä ilmenee ongelmia/haittatapahtumia.

Tutkimusdokumentaatio ja tutkimuspäivämäärä säilytetään 15 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Tutkimuksen päätyttyä ilmoitamme asiasta eettiselle toimikunnalle 90 päivän kuluessa ja loppuraportti laaditaan ja toimitetaan eettiselle toimikunnalle. Jos tutkimus on tarpeen keskeyttää aikaisemmin, ilmoitamme asiasta eettiselle toimikunnalle 15 päivän kuluessa.

Tilastolliset näkökohdat Tutkimukset ovat akateemisia, tutkijoiden vetämiä pilottitutkimuksia, joiden määrää rajoittavat kalliit tekniikat ja harvinaiset sairaudet.