白藜芦醇与老年人的心血管健康
白藜芦醇与老年人的心血管健康:Reach 试验
背景:
- 白藜芦醇是一种存在于红葡萄皮中的化合物。 它正在接受测试,看看它是否会对人类健康产生积极影响。 实验室研究表明,它可能有助于降低血糖、改善心脏和血管健康以及预防癌症。 研究人员想要测试不同剂量水平的白藜芦醇,看看它对年长的超重人群有什么样的影响。 它将在至少 50 岁的健康志愿者中进行测试。
目标:
- 测试不同剂量水平的白藜芦醇对心脏和血管健康的影响。
合格:
- 至少 50 岁的健康超重不吸烟志愿者。
设计:
- 这项研究将包括一次筛选访视和四次研究访视。 一些研究访问将涉及住院过夜。
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。 他们将获得一份在研究期间应避免食用的食物清单。
- 参与者将被分成三组。 两组将服用不同剂量水平的研究药物。 第三组将服用安慰剂。
- 在第一次研究访问时,参与者将在临床中心过夜,进行 2 天的测试。 他们将提供血液和尿液样本,并进行身体扫描以测量脂肪和肌肉质量。 他们还将进行运动测试。 还将进行肌肉活检。 在这次访问中,他们将接受他们的研究药物剂量。 只要他们在研究中,他们将继续服用这种剂量。
- 第二次访问将在第一次访问后 16 周进行。 只需 2 小时,即可重复筛查访视中的大部分测试。
- 第三次访问将在 16 周后。 这将涉及过夜。 第二次访问的大部分测试将重复进行。
- 第四次也是最后一次访问将在 16 周后进行。 这将涉及过夜。 将重复初次研究访视的大部分测试(包括扫描和运动测试)。
研究概览
详细说明
白藜芦醇存在于葡萄的叶子和皮、花生和植物何首乌的根中。 尽管早年就在印度阿育吠陀和中医中使用,但它在 1990 年代开始流行,因为它被认为是葡萄酒对心血管健康和法国悖论产生积极影响的主要原因。 从那时起,研究表明,白藜芦醇影响许多关键的细胞通路和分子靶标,具有广泛的生物学效应。 其中值得注意的是它对血管、癌症、血液凝固、血糖控制、认知、肌肉活动和炎症的影响。 白藜芦醇也可能产生一些与减少食物摄入量相同的效果,可能是通过它对体内一种叫做 Sirtuin 的分子的作用,这很重要,因为这是一直证明对衰老过程有益的唯一方法之一。
白藜芦醇的作用和药理学已在试管、细胞和动物中得到广泛研究,但现在才在人体中得到充分探索。 动物研究包括 NIA 最近对猴子进行的一项研究,该研究表明血管硬度在数周内有所降低。 在健康人类志愿者或 II 型糖尿病患者中进行的 1 期和 2 期临床研究已经开始确定白藜芦醇作为膳食补充剂的可能作用,并且该化合物在每天高达 5 克的剂量下似乎没有有害影响。 人们也越来越关注针对心血管危险因素(如动脉粥样硬化和 II 型糖尿病)的药物干预,以预防阿尔茨海默病 (AD) 等神经退行性疾病。
我们将对 120 名 50 岁以上的超重/肥胖人群(每组 40 人)进行为期 12 个月的 resVida(白藜芦醇口服制剂)试验。 这是一项 1 期和 2 期双盲随机研究。 两剂研究化合物(75 毫克,每天两次或 150 毫克,每天两次)或安慰剂中的一种将每天两次自我给药,持续 52 周给 50 岁或以上的参与者。 主要终点将是血管硬度(通过脉搏波速度测量),次要终点将是通过氧利用率(VO2max)测量的运动能力。 将用不同剂量的化合物对血液中的白藜芦醇水平进行测试。 该研究还将包括测量血糖水平、炎症和运动能力的变化。 将在血液中进行有针对性的定量代谢组学分析,以测试先前显示与动脉僵硬度相关的小代谢物的浓度,包括游离氧甾醇、氨基酸、阿卡尼汀和甘油磷脂是否受白藜芦醇调节。 这些研究将为进一步测试 resVida 作为一种可以促进健康衰老的化合物提供必要的信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
男性或女性,年龄 50 岁或以上
BMI 大于或等于 25 或小于或等于 35 且体重小于 300 磅。
参与者必须提供他们自己的同意。
女性必须绝经或进行过双侧卵巢切除术。
- 如果超过 55 岁:12 个月或更长时间没有月经。 超过 55 岁且一年没有来月经的女性将被视为绝经,不需要进行 FSH 检测。
- 如果 50-55 岁:12 个月没有月经且 FSH 水平大于或等于 20。 50 至 55 岁的女性如果一年没有来月经,则需要进行 FSH 检测。 如果他们的 FSH 测试超过 20,他们将被视为更年期。 如果他们的 FSH 测试低于 20,他们将没有资格参加。
排除标准:
肝功能测试 (LFT) 大于正常值的 2 倍。
甲状腺功能异常,由游离 T3、t4、游离 T4 或 TSH +/- 实验室参考范围的 5% 证明
糖尿病史(妊娠糖尿病可以)。
血红蛋白 A1C 大于 6.5 和/或空腹血糖大于或等于 126 mg/dL。
肾功能不全(GFR 小于 60 mL/min)。
异常凝血曲线(PT/PTT 和 INR)。
药物:(由于与白藜芦醇的潜在相互作用)
降胆固醇药物阿托伐他汀(立普妥)瑞舒伐他汀(Crestor)、辛伐他汀(Zocor)、吉非拉唑(Lopid)、烟酸(Niacor)等。
阿司匹林大于 81 毫克
- 服用可能增加出血风险的药物,例如 Coumadin(华法林)、Plavix(氯吡格雷)、Xarelto(利伐沙班)、Pradaxa(达布加群)、Eliquis(阿哌沙班)或肝素(血液稀释药物),因为它们可能与白藜芦醇和肌肉活检出血风险增加。
- 服用银杏叶、人参或生姜等补充剂,因为它们会增加肌肉活检出血的风险。
- 长期(每日)使用非甾体类抗炎药 (NSAID),例如美林(布洛芬)、雅维(布洛芬)或萘普生(萘普生)——因为可能与白藜芦醇发生相互作用。 (如果参与者在肌肉活检程序之前 4 天和之后 3 天不服用它们,则可以偶尔使用)。
抗糖尿病药物:胰岛素、二甲双胍(格华止、Avandamet、Glibomet 等)、罗格列酮(Avandia)、艾塞那肽(Byetta)、西格列汀(Januvia)等
睾酮和雌激素补充剂
目前或最多 3 个月前使用糖皮质激素(不排除鼻腔、局部、眼科和吸入使用)
含有白藜芦醇的维生素补充剂
MRI 研究的禁忌症;例如 金属植入物、心脏起搏器等和髋关节置换术(金属或塑料),因为会阻碍扫描区域的可视化。
目前或最近 3 个月内吸食尼古丁。
现在或过去已知充血性心力衰竭。
男性饮酒量超过 30 克(相当于约 10 盎司葡萄酒;24 盎司啤酒;3 盎司烈性酒)或女性超过 15 克(相当于约 5 盎司葡萄酒;12 盎司啤酒;1.5 盎司酒精)烈酒)每天。
筛查访视时酒精使用筛查结果呈阳性。 在 AUDIT 上得分 8+。
阳性 HIV、乙型或丙型肝炎检测。
阳性尿液药物测试(由于与研究药物的未知相互作用影响和对研究程序的依从性问题而被排除)。
- 苯二氮卓类
- 安非他命
- 巴比妥类
- 大麻
- 可卡因
任何研究产品的收据(例如 药物、补充剂、饮食干预)作为初始给药后 30 天内研究的一部分
无法遵守学习要求和程序。
由于骨科问题、筛选访视时超声心动图发现中度至重度主动脉瓣狭窄、最近三个月的心肌梗塞病史或心绞痛(正在治疗中)等原因无法进行跑步机测试。
因双侧膝关节置换等原因无法进行膝关节力量测试。
由于疼痛或畸形等任何限制,无法进行手握力测试。
对局部麻醉剂利多卡因过敏或不耐受。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较:安慰剂比较
2x/天口服
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2x/天口服
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实验性的:白藜芦醇 1
75 毫克,2 次/天,口服
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营养保健品
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实验性的:白藜芦醇2
150 毫克,2 次/天,口服
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营养保健品
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定口服白藜芦醇 12 个月是否会减弱与老化相关的脉搏波速度 (PWV) 测量的血管硬度增加。
大体时间:第 16、32、52 周
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与年龄相关的动脉硬化率降低
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第 16、32、52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定口服白藜芦醇 12 个月是否会提高运动能力,如 MVO2 跑步机所测量。
大体时间:第 16、32、52 周
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有氧能力、功能能力、身体成分、肌肉能量学、炎症标志物、葡萄糖代谢的变化。
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第 16、32、52 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ajoy C Karikkineth, M.D.、National Institute on Aging (NIA)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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