Resveratrol en cardiovasculaire gezondheid bij ouderen
Resveratrol en cardiovasculaire gezondheid bij ouderen: de Reache-studie
Achtergrond:
- Resveratrol is een stof die voorkomt in de schil van rode druiven. Het wordt getest om te zien of het positieve effecten kan hebben op de menselijke gezondheid. Laboratoriumstudies tonen aan dat het kan helpen de bloedsuikerspiegel te verlagen, de gezondheid van hart en bloedvaten te verbeteren en kanker te voorkomen. Onderzoekers willen verschillende dosisniveaus van resveratrol testen om te zien wat voor effecten het heeft op oudere mensen met overgewicht. Het zal worden getest bij gezonde vrijwilligers van minstens 50 jaar oud.
Doelstellingen:
- Om de effecten van verschillende dosisniveaus van resveratrol op de gezondheid van hart en bloedvaten te testen.
Geschiktheid:
- Gezonde niet-rokende vrijwilligers met overgewicht van minstens 50 jaar.
Ontwerp:
- Dit onderzoek omvat een screeningsbezoek en vier studiebezoeken. Sommige van de studiebezoeken zullen intramurale overnachtingen omvatten.
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Ze krijgen een lijst met voedingsmiddelen die ze tijdens het onderzoek niet mogen eten.
- De deelnemers worden in drie groepen verdeeld. Twee groepen nemen verschillende dosisniveaus van het onderzoeksgeneesmiddel. De derde groep krijgt een placebo.
- Bij het eerste studiebezoek blijven de deelnemers een nacht in het klinische centrum voor 2 testdagen. Ze zullen bloed- en urinemonsters verstrekken en lichaamsscans laten maken om vet- en spiermassa te meten. Ze zullen ook inspanningstesten hebben. Er zal ook een spierbiopsie worden uitgevoerd. Bij dit bezoek krijgen ze hun dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze zullen deze dosis blijven innemen zolang ze aan het onderzoek deelnemen.
- Het tweede bezoek is 16 weken na het eerste bezoek. Het duurt slechts 2 uur en herhaalt de meeste tests van het screeningbezoek.
- Het derde bezoek is 16 weken later. Het gaat om een overnachting. De meeste tests van het tweede bezoek worden herhaald.
- Het vierde en laatste bezoek is 16 weken later. Het gaat om een overnachting. De meeste testen van het eerste studiebezoek (inclusief de scans en de inspanningstesten) worden herhaald.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Resveratrol wordt aangetroffen in de bladeren en schil van druiven, in pinda's en in de wortels van de plant polygonum cupsidatum. Hoewel het al sinds de vroege jaren in de Indiase Ayurvedische en Chinese geneeskunde wordt gebruikt, kwam het in de jaren negentig op de voorgrond omdat men dacht dat het de belangrijkste reden was voor het positieve effect van wijn op de cardiovasculaire gezondheid en de Franse paradox. Sindsdien hebben onderzoeken aangetoond dat resveratrol een aantal belangrijke cellulaire routes en moleculaire doelwitten beïnvloedt met een breed scala aan biologische effecten. Onder deze zijn de effecten op de bloedvaten, kanker, bloedstolling, controle van de bloedsuikerspiegel, cognitie, spieractiviteit en ontsteking. Resveratrol kan ook enkele van dezelfde effecten hebben als een verminderde voedselinname, misschien door zijn werking op een molecuul in het lichaam genaamd Sirtuin, wat belangrijk is omdat dit een van de weinige benaderingen is die consequent gunstige effecten op het verouderingsproces heeft aangetoond.
De werking en farmacologie van resveratrol is uitgebreid bestudeerd in reageerbuizen, cellen en dieren, maar wordt nu pas volledig onderzocht bij mensen. De dierstudies omvatten een recent door het NIA uitgevoerd onderzoek bij apen dat een vermindering van de stijfheid van bloedvaten gedurende meerdere weken aantoonde. Fase 1 en 2 klinische studies bij gezonde menselijke vrijwilligers of bij patiënten met diabetes mellitus type II zijn begonnen met het identificeren van mogelijke rollen voor resveratrol als voedingssupplement en de verbinding lijkt geen schadelijke effecten te hebben bij doses tot 5 gram per dag. Er is ook een groeiende belangstelling voor farmacologische interventies gericht op cardiovasculaire risicofactoren zoals atherosclerose en diabetes type II om neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD) te voorkomen.
We zullen een proef van 12 maanden uitvoeren met resVida (een oraal preparaat van resveratrol) bij 120 gerandomiseerde mensen met overgewicht/obesitas ouder dan 50 jaar (40 in elke groep). Dit is een fase 1 en 2 dubbelblinde gerandomiseerde studie. Een van de twee doses van het onderzoeksmiddel (75 mg tweemaal daags of 150 mg tweemaal daags) of placebo zal gedurende 52 weken tweemaal daags aan deelnemers van 50 jaar of ouder worden toegediend. Het primaire eindpunt is vasculaire stijfheid (zoals gemeten door Pulse Wave Velocity) en het secundaire eindpunt is inspanningscapaciteit zoals gemeten door zuurstofverbruik (VO2max). Er zal worden getest op de niveaus van resveratrol in het bloed met verschillende doses van de verbinding. De studie omvat ook metingen van veranderingen in bloedglucosewaarden, ontstekingen en inspanningscapaciteit. Gerichte, kwantitatieve metabolomics-assays in bloed zullen worden uitgevoerd om te testen of concentraties van kleine metabolieten waarvan eerder is aangetoond dat ze geassocieerd zijn met arteriële stijfheid, waaronder vrije oxysterolen, aminozuren, acycarnitines en glycerofosfolipiden, worden gemoduleerd door resveratrol. Deze onderzoeken zullen de nodige informatie opleveren voor verder testen van resVida als een stof die gezond ouder worden zou kunnen bevorderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Man of vrouw, leeftijd 50 jaar of ouder
BMI groter dan of gelijk aan 25 of kleiner dan of gelijk aan 35 en weegt minder dan 300 pond.
Deelnemers moeten zelf toestemming geven.
Vrouwtjes moeten in de menopauze zijn of een bilaterale ovariëctomie hebben gehad.
- Indien ouder dan 55 jaar: geen menstruatie gedurende 12 maanden of langer. Vrouwen ouder dan 55 jaar die al een jaar geen menstruatie hebben gehad, worden als menopauze beschouwd en hebben geen FSH-test nodig.
- Indien 50-55 jaar oud: geen menstruatie gedurende 12 maanden EN een FSH-waarde hoger dan of gelijk aan 20. Vrouwen tussen de 50 en 55 jaar die al een jaar niet menstrueren, hebben een FSH-test nodig. Als hun FSH-test meer dan 20 is, worden ze als menopauze beschouwd. Als hun FSH-test lager is dan 20, komen ze niet in aanmerking voor deelname.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Leverfunctietesten (LFT) meer dan 2 keer normaal.
Abnormale schildklierfunctie, zoals blijkt uit Free T3, t4, Free T4 of TSH +/- 5% van de laboratoriumreferentiebereiken
Geschiedenis van diabetes (zwangerschapsdiabetes ok).
Hemoglobine A1C hoger dan 6,5 en/of nuchtere serumglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dL.
Nierdisfunctie (GFR minder dan 60 ml/min).
Abnormaal stollingsprofiel (PT/PTT en INR).
Medicijnen: (Vanwege mogelijke interactie met resveratrol)
Cholesterol medicijnen Atorvastatine (Lipitor) Rosuvastatine (Crestor), Simvastatine (Zocor), Gemfibrazole (Lopid), Niacine (Niacor), etc.
Aspirine groter dan 81 mg
- Geneesmiddelen gebruiken die het risico op bloedingen kunnen verhogen, zoals Coumadin (warfarine), Plavix (clopidogrel), Xarelto (rivaroxaban), Pradaxa (dabgatran), Eliquis (apixaban) of heparine (bloedverdunnende medicijnen) vanwege hun mogelijke interactie met resveratrol en het verhoogde risico op bloedingen met de spierbiopsie.
- Het nemen van supplementen zoals Ginkgo biloba, Ginseng of Ginger vanwege hun verhoogde risico op bloedingen met de spierbiopsie.
- Chronisch (dagelijks) gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) zoals Motrin (Ibuprofen), Advil (Ibuprofen) of Naprosyn (Naproxen) vanwege mogelijke interactie met resveratrol. (Af en toe gebruik is ok als de deelnemer ze 4 dagen voor en 3 dagen na de spierbiopsieprocedure niet inneemt).
Medicijnen tegen diabetes: insuline, metformine (Glucophage, Avandamet, Glibomet, enz.), Rosiglitazon (Avandia), Exenatide (Byetta), Sitagliptine (Januvia), enz.
Testosteron en oestrogeen supplement
Huidig gebruik van glucocorticoïden, of tot 3 maanden geleden (nasaal, plaatselijk, oogheelkundig en geïnhaleerd gebruik zijn niet exclusief)
Vitaminesupplementen die resveratrol bevatten
Contra-indicaties voor MRI-onderzoek; bijv. metalen implantaten, pacemakers, enz. en heupprothesen (metaal of plastic) omdat de visualisatie van het te scannen gebied wordt belemmerd.
Roken van nicotine op dit moment of in de afgelopen 3 maanden.
Bekend congestief hartfalen nu of in het verleden.
Alcoholconsumptie meer dan 30 gram (overeenkomend met ongeveer 10 ons wijn; 24 ons bier; 3 ons sterke drank) voor mannen of 15 gram voor vrouwen (overeenkomend met ongeveer 5 ons wijn; 12 ons bier; 1,5 ons alcohol sterke drank) dagelijks.
Positief screeningsresultaat alcoholgebruik bij het screeningsbezoek. Scoor 8+ op de AUDIT.
Positieve HIV-, Hepatitis B- of C-test.
Positieve urinedrugtest (uitgesloten wegens onbekend interactieffect met studiemedicatie en kwestie van naleving van studieprocedures).
- Benzodiazepinen
- Amfetaminen
- Barbituraten
- Hennep
- Cocaïne
Ontvangst van eventuele onderzoeksproducten (bijv. medicijnen, supplementen, dieetinterventies) als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis
Niet kunnen voldoen aan de studievereisten en -procedures.
Niet in staat om loopbandtesten uit te voeren vanwege redenen zoals orthopedische problemen, matige tot ernstige aortastenose zoals gevonden op echocardiogram bij ScreeningVisit, voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen drie maanden of angina pectoris (onder behandeling).
Niet in staat om kniesterktetesten uit te voeren vanwege redenen zoals bilaterale knievervangingen.
Handgreeptesten niet mogelijk vanwege een beperking zoals pijn of misvorming.
Allergie of intolerantie voor plaatselijke verdoving Lidocaïne.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker
2x/dag oraal
|
2x/dag oraal
|
|
Experimenteel: Resveratrol 1
75 mg, 2x/dag oraal
|
Nutriceutisch
|
|
Experimenteel: Resveratrol 2
150 mg, 2x/dag oraal
|
Nutriceutisch
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te bepalen of orale toediening van resveratrol gedurende 12 maanden de met veroudering geassocieerde toename van vasculaire stijfheid zal afzwakken, zoals gemeten door Pulse Wave Velocity (PWV).
Tijdsspanne: Week 16, 32, 52
|
Verminderde mate van leeftijdsgebonden arteriële verstijving
|
Week 16, 32, 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te bepalen of orale toediening van resveratrol gedurende 12 maanden de inspanningscapaciteit zal verbeteren zoals gemeten door de MVO2-loopband.
Tijdsspanne: Week 16, 32, 52
|
Veranderingen in aërobe capaciteit, functionele capaciteit, lichaamssamenstelling, spierenergie, ontstekingsmarkers, glucosemetabolisme.
|
Week 16, 32, 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ajoy C Karikkineth, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 130078
- 13-AG-0078
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .