比较 Teysuno 与卡培他滨心血管副作用的研究 (TOFFEE)
2023年5月11日 更新者：University of Edinburgh
氟嘧啶的毒性：卡依他滨和 tEysuno 心脏毒性的比较研究
卡培他滨是一种化疗药物，用于治疗多种癌症，包括肠癌和胃癌。
不幸的是，这种药物的副作用是它会导致心脏病，包括心脏病发作。
一种名为 teysuno 的替代药物代替卡培他滨在其他国家广泛使用，并且似乎对心脏的不良影响较小，同时仍能杀死癌细胞。
这项研究将调查这两种药物对心脏和血管的影响，这将是人类首次进行此类研究。
研究概览
详细说明
氟嘧啶 (FP) 是广泛用于治疗结直肠癌、乳腺癌、上消化道癌、头颈癌患者的化疗药物。 卡培他滨是 5-氟尿嘧啶 (5FU) 的口服前体药物，在英国广泛使用，但在多达 9% 的患者中与临床明显的心脏毒性有关。 心脏毒性多见于心血管疾病患者，表现为胸痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或猝死，死亡率高达30%。 在一项对接受 5FU 输注的患者进行连续心电图动态监测的研究中，大多数（68%）患者出现缺血性心电图改变，2 例患者突然死亡。 我们对英国肿瘤学家进行了一项全国调查，60% 的人认为 5FU/卡培他滨心脏毒性是他们临床实践中的一个重大问题。
这种毒性的假设包括继发于冠状动脉痉挛的局部缺血、直接内皮细胞毒性、心肌毒性以及与凝血系统的相互作用。 研究涉及 5FU 的分解代谢物，特别是氟丙氨酸 (FBAL)。 FBAL 进一步代谢为氟乙酸 (FAC)，这是一种抑制线粒体顺乌头酸酶的心脏毒素，可导致细胞死亡。
Teysuno 是一种口服氟嘧啶，最近获得了欧洲许可。 它是替加氟（5-FU 前体药物）、吉美嘧啶（二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 抑制剂）和奥特拉西（磷酸化抑制剂）的组合。 没有关于 teysuno 心脏毒性的报告。 DPD 抑制剂的加入应降低 FBAL 浓度，这可能会防止 FP 心脏毒性。 然而，这仍有待确定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Scotland
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Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁或以上的男性或女性患者，没有年龄上限。
- 确诊晚期或转移性食管癌、胃癌、胃食管癌、小肠癌、结直肠癌、肝胆癌或胰腺癌或原发性不明的癌症。
- 适用于氟嘧啶治疗，可单独使用或与奥沙利铂联合使用。
- WHO 体能状态 (PS) 0、1 或 2，并由负责的顾问认为适合接受计划的化疗和心脏检查。
基线实验室检查（开始治疗前 1 周内）：
- 中性粒细胞 >1.5 x109 /L 和血小板计数 > 100 x109 /L
- 血清胆红素
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) >30 mL/min（将包括 eGFR 30-50 mL/min 的患者，但应以减少的剂量进行治疗（参见主处方表）。
- 对于有生育能力的妇女；妊娠试验阴性和充分的避孕措施。
- 如果存在受孕风险，对男性患者进行有效避孕。
- 参与试验的书面知情同意书。
排除标准：
不适合本方案化疗方案的患者，例如：
- 已知对 CAP 或其他 FP 的不耐受
- 严重的不受控制的并发疾病可能会干扰协议治疗
- 过去 6 个月心绞痛或心梗控制不佳
- 任何被认为可能会损害患者给予知情同意或遵守口服药物的能力的精神或神经疾病
- 部分或完全肠梗阻
- 预先存在的神经病变 > 1 级（如果建议联合治疗）
- 接受抗凝治疗（华法林或 LMWH）的患者。
- 患者不能平躺。
- 无法承受研究中建议的就诊和心血管检查的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡培他滨单药
卡培他滨 1250 mg/m2 每天两次，第 1-14 天，每 21 天一次
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其他名称：
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有源比较器：卡培他滨/奥沙利铂
卡培他滨 1000 mg/m2 每天两次，第 1-14 天每 21 天一次（对于体弱或老年患者，应考虑 CAP 剂量为 750 mg/m2 BD）。
奥沙利铂将在第 1 天以 130 mg/m2 的剂量在 2-6 小时内静脉输注。
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其他名称：
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有源比较器：Teysuno 单剂
Teysuno 将以 30 mg/m2 的剂量每天两次给药，持续 14 天，随后休息 7 天。
患者将根据体表面积 (BSA) 分配剂量，每天两次接受以下剂量之一：40 毫克（BSA < 1.5 平方米）、45 毫克（BSA 1. 5 至 < 1.7 平方米）、55 毫克（ BSA 1.7 - 1.9 平方米），
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其他名称：
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有源比较器：Teysuno/奥沙利铂
Teysuno 将以 25mg/m2 的剂量口服给药，每天两次，每 21 天第 1-14 天 患者将根据体表面积 (BSA) 分配剂量，并将接受以下剂量之一，每天两次：35mg (BSA < 1.5 m2), 40mg (BSA 1.5 to < 1.7 m2), 45mg (BSA 1.7 - 1.9 m2), 50mg (BSA >1.9 m2)。
奥沙利铂将在第 1 天以 130 mg/m2 的剂量在 2-6 小时内静脉输注。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该研究的主要终点将是治疗前和治疗期间 ST 偏差持续时间的差异。
大体时间：治疗前和第 5-7 天之间
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这将使用 Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 记录器进行记录，如果存储卡每天更换，它将在 24 小时内连续记录 12 条线索。
治疗前对照 ECG 将被记录 24 小时。
在治疗的第 5 天和第 7 天之间连续三天记录 12 导联监测。
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治疗前和第 5-7 天之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月5日
初级完成 (实际的)
2020年3月18日
研究完成 (实际的)
2020年10月8日
研究注册日期
首次提交
2013年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月1日
首次发布 (估计)
2013年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月11日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2012-005282-12
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究方案统计分析计划 (SAP) 知情同意书 (ICF) 将根据要求与其他研究人员共享
IPD 共享时间框架
学习完成后 1 年至存档后 5 年
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
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