Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att jämföra kardiovaskulära biverkningar av Teysuno kontra Capecitabine (TOFFEE)

11 maj 2023 uppdaterad av: University of Edinburgh

Toxicitet hos fluorpyrimidiner: en jämförande studie av kardiotoxiciteten hos capEcitabin och tEysuno

Capecitabine är ett kemoterapiläkemedel som används för att behandla många typer av cancer inklusive tarm- och magcancer. Tyvärr är en bieffekt av detta läkemedel att det orsakar hjärtproblem inklusive hjärtinfarkt. Ett alternativt läkemedel, som kallas teysuno, används flitigt i andra länder istället för capecitabin och verkar ha mindre dålig effekt på hjärtat samtidigt som det dödar cancerceller. Denna studie kommer att undersöka effekten av dessa två läkemedel på hjärtat och blodkärlen och kommer att vara den första i sitt slag hos människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fluoropyrimidiner (FP) är ofta använda kemoterapimedel för behandling av patienter med kolorektal cancer, bröstcancer, övre gastrointestinala cancer, huvud- och halscancer. Capecitabin är en oral prodrug av 5-fluorouracil (5FU) som används flitigt i Storbritannien men är associerad med kliniskt uttalad kardiotoxicitet hos upp till 9 % av patienterna. Kardiotoxicitet förekommer vanligare hos patienter med hjärt-kärlsjukdom och visar sig som bröstsmärtor, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller plötslig död med en dödlighet så hög som 30 %. I en studie av kontinuerlig EKG Holter-övervakning hos patienter som fick 5FU-infusion hade majoriteten (68%) av patienterna ischemiska EKG-förändringar och 2 patienter dog plötsligt. Vi genomförde en nationell undersökning av brittiska onkologer och 60 % ansåg att 5FU/capecitabin kardiotoxicitet var ett betydande problem i deras kliniska praxis.

Hypoteser för denna toxicitet inkluderar ischemi sekundär till kransartärspasm, direkt endotelcelltoxicitet, myokardtoxicitet och interaktioner med koagulationssystemet. Studier implicerar en katabolit av 5FU, särskilt fluoro-alanin (FBAL). FBAL metaboliseras vidare till fluoracetat (FAC), ett hjärttoxin som hämmar mitokondriellt akonitas, vilket resulterar i celldöd.

Teysuno är en oral fluoropyrimidin som nyligen har fått en europeisk licens. Det är en kombination av tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-hämmare) och oteracil (fosforyleringshämmare). Det har inte förekommit några rapporter om hjärttoxicitet med teysuno. Införlivandet av en DPD-hämmare bör minska FBAL-koncentrationerna, vilket kan förhindra FP-kardiotoxicitet. Detta återstår dock att fastställa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 96 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter minst 18 år eller äldre utan övre åldersgräns.
  • Bekräftad avancerad eller metastaserad esofagus-, mag-, gastro-esofageal-, tunntarm-, kolorektal-, lever- och gall- eller pankreascancer eller cancer av okänd primär.
  • Lämplig för behandling med fluoropyrimidin, antingen ensamt eller i kombination med oxaliplatin.
  • WHO prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 och anses av ansvarig konsult vara lämplig att genomgå planerad kemoterapi och hjärtundersökningar.

  • Baslinjelaboratorietester (inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas):

    • Neutrofiler >1,5 x109 /L och trombocytantal > 100 x109 /L
    • Serum bilirubin
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >30 mL/min (patienter med eGFR 30-50 mL/min kommer att inkluderas men bör behandlas med en reducerad dos (se huvudreceptschemat).
  • För kvinnor i fertil ålder; negativt graviditetstest och adekvata preventivmedel.
  • Effektiv preventivmedel för manliga patienter om risk för befruktning föreligger.
  • Skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är olämpliga för kemoterapiregimerna i detta protokoll, såsom:

    • Känd intolerans mot CAP eller andra FP
    • Allvarlig okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som sannolikt stör protokollbehandlingar
    • Dåligt kontrollerad angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Alla psykiatriska eller neurologiska tillstånd som anses sannolikt äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke eller att följa oral medicinering
    • Delvis eller fullständig tarmobstruktion
    • Redan existerande neuropati > grad 1 om kombinationsbehandling föreslås
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering (warfarin eller LMWH).
  • Patienter som inte kan ligga platt.
  • Patienter som inte kan motstå de besök och kardiovaskulära undersökningar som föreslagits inom studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Capecitabin singelmedel
Capecitabin 1250 mg/m2 två gånger dagligen, dag 1-14 var 21:e dag
Läkemedel: Capecitabin
Andra namn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen, dag 1-14 var 21:e dag (hos svaga eller äldre patienter bör en CAP-dos på 750 mg/m2 BD övervägas). Oxaliplatin kommer att ges som en intravenös infusion i en dos på 130 mg/m2 under 2-6 timmar på dag 1.
Läkemedel: Capecitabin
Andra namn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Teysuno singelagent
Teysuno kommer att administreras i en dos på 30 mg/m2 två gånger dagligen, under 14 dagar, med en efterföljande 7-dagars viloperiod. Patienterna kommer att tilldelas en dos på basis av kroppsyta (BSA) och kommer att få en av följande doser två gånger dagligen: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1, 5 till < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Läkemedel: Teysuno
Andra namn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiv komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno kommer att administreras oralt i en dos på 25 mg/m2 två gånger dagligen, dag 1-14 var 21:e dag. Patienterna kommer att tilldelas en dos på basis av kroppsyta (BSA) och kommer att få en av följande doser två gånger dagligen: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 till < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oxaliplatin kommer att ges som en intravenös infusion i en dos på 130 mg/m2 under 2-6 timmar på dag 1.
Läkemedel: Teysuno
Andra namn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Studiens primära effektmått kommer att vara en skillnad i varaktigheten av ST-avvikelse förbehandling och under behandling.
Tidsram: Förbehandling och mellan dag 5-7
Detta kommer att spelas in med hjälp av Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12-inspelare, som kommer att spela in 12 avledningar under 24 timmar och kontinuerligt om minneskortet byts dagligen. Kontroll-EKG:n före behandling kommer att registreras i 24 timmar. Kontinuerlig 12-avledningsövervakning ska registreras under tre dagar mellan dag 5 och 7 av behandlingen.
Förbehandling och mellan dag 5-7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbetspartners

NHS Lothian

Utredare

  • Huvudutredare: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

8 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-005282-12

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) kommer att delas med andra forskare på begäran

Tidsram för IPD-delning

1 år efter avslutad studie till 5 år efter arkivering

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera