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Étude pour comparer les effets secondaires cardiovasculaires de Teysuno par rapport à la capécitabine (TOFFEE)

11 mai 2023 mis à jour par: University of Edinburgh

Toxicité des fluoropyrimidines : étude comparative de la cardiotoxicité de capEcitabine et tEysuno

La capécitabine est un médicament chimiothérapeutique utilisé pour traiter de nombreux types de cancer, notamment le cancer de l'intestin et de l'estomac. Malheureusement, un effet secondaire de ce médicament est qu'il provoque des problèmes cardiaques, y compris des crises cardiaques. Un médicament alternatif, appelé teysuno, est largement utilisé dans d'autres pays à la place de la capécitabine et semble avoir moins d'effet néfaste sur le cœur tout en tuant les cellules cancéreuses. Cette étude étudiera l'effet de ces deux médicaments sur le cœur et les vaisseaux sanguins et sera la première du genre chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les fluoropyrimidines (PF) sont des agents chimiothérapeutiques largement utilisés pour la prise en charge des patients atteints de cancers colorectal, du sein, gastro-intestinal supérieur, de la tête et du cou. La capécitabine est une prodrogue orale du 5-fluorouracile (5FU) qui est largement utilisée au Royaume-Uni mais qui est associée à une cardiotoxicité cliniquement manifeste chez jusqu'à 9 % des patients. La cardiotoxicité survient plus fréquemment chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et se manifeste par des douleurs thoraciques, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive ou une mort subite avec une mortalité pouvant atteindre 30 %. Dans une étude de surveillance ECG Holter continue chez des patients recevant une perfusion de 5FU, la majorité (68 %) des patients ont présenté des modifications ischémiques de l'ECG et 2 patients sont décédés subitement. Nous avons mené une enquête nationale auprès d'oncologues britanniques et 60 % d'entre eux ont estimé que la cardiotoxicité du 5FU/capécitabine était un problème important dans leur pratique clinique.

Les hypothèses de cette toxicité incluent l'ischémie secondaire au spasme de l'artère coronaire, la toxicité directe des cellules endothéliales, la toxicité myocardique et les interactions avec le système de coagulation. Des études impliquent un catabolite du 5FU, en particulier la fluoro-alanine (FBAL). Le FBAL est ensuite métabolisé en fluoroacétate (FAC), une toxine cardiaque qui inhibe l'aconitase mitochondriale, entraînant la mort cellulaire.

Teysuno est une fluoropyrimidine orale qui a récemment obtenu une licence européenne. Il s'agit d'une combinaison de tegafur (promédicament 5-FU), de giméracil (inhibiteur de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)) et d'otéracil (inhibiteur de la phosphorylation). Il n'y a eu aucun rapport de toxicité cardiaque avec teysuno. L'incorporation d'un inhibiteur de DPD devrait réduire les concentrations de FBAL, ce qui peut prévenir la cardiotoxicité du FP. Cela reste cependant à établir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins d'au moins 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure.
  • Cancer avancé ou métastatique confirmé de l'œsophage, de l'estomac, du gastro-œsophage, de l'intestin grêle, colorectal, hépatobiliaire ou pancréatique ou cancer primitif inconnu.
  • Convient pour le traitement avec la fluoropyrimidine, seule ou en association avec l'oxaliplatine.
  • Statut de performance de l'OMS (PS) 0, 1 ou 2 et considéré par le consultant responsable comme apte à subir une chimiothérapie et des investigations cardiaques planifiées.

  • Tests de laboratoire de base (dans la semaine précédant le début du traitement) :

    • Neutrophiles > 1,5 x109 /L et numération plaquettaire > 100 x109 /L
    • Bilirubine sérique
    • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min (les patients avec un DFGe de 30 à 50 mL/min seront inclus mais doivent être traités à une dose réduite (voir le tableau principal de prescription).
  • Pour les femmes en âge de procréer ; test de grossesse négatif et précautions contraceptives adéquates.
  • Contraception efficace pour les patients de sexe masculin si le risque de conception existe.
  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Patients inaptes aux régimes de chimiothérapie de ce protocole, tels que :

    • Intolérance connue au CAP ou à d'autres MF
    • Maladie concomitante grave non contrôlée susceptible d'interférer avec les traitements du protocole
    • Angine de poitrine ou infarctus du myocarde mal contrôlé au cours des 6 derniers mois
    • Toute affection psychiatrique ou neurologique jugée susceptible de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer à une médication orale
    • Occlusion intestinale partielle ou complète
    • Neuropathie préexistante > grade 1 si association thérapeutique proposée
  • Patients sous anticoagulation thérapeutique (warfarine ou HBPM).
  • Patients incapables de se coucher à plat.
  • Patients incapables de supporter les visites et investigations cardiovasculaires proposées dans le cadre de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Capécitabine en monothérapie
Capécitabine 1250 mg/m2 deux fois par jour, jours 1-14 tous les 21 jours
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • Comprimés Xeloda
Comparateur actif: Capécitabine/Oxaliplatine
Capécitabine 1000 mg/m2 deux fois par jour, jours 1 à 14 tous les 21 jours (chez les patients fragiles ou âgés, une dose CAP de 750 mg/m2 BD doit être envisagée). L'oxaliplatine sera administré en perfusion iv à une dose de 130 mg/m2 pendant 2 à 6 heures le jour 1.
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • Comprimés Xeloda
Comparateur actif: Agent unique Teysuno
Teysuno sera administré à une dose de 30 mg/m2 deux fois par jour, pendant 14 jours, suivi d'une période de repos de 7 jours. Les patients se verront attribuer une dose en fonction de la surface corporelle (BSA) et recevront l'une des doses suivantes deux fois par jour : 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA de 1,5 à < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Médicament: Teysuno
Autres noms:
  • Tégafur / Giméracil / Otéracil
Comparateur actif: Teysuno/ Oxaliplatine
Teysuno sera administré par voie orale à une dose de 25 mg/m2 deux fois par jour, les jours 1 à 14 tous les 21 jours Les patients se verront attribuer une dose en fonction de la surface corporelle (BSA) et recevront l'une des doses suivantes deux fois par jour : 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 à < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2). L'oxaliplatine sera administré en perfusion iv à une dose de 130 mg/m2 pendant 2 à 6 heures le jour 1.
Médicament: Teysuno
Autres noms:
  • Tégafur / Giméracil / Otéracil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal de l'étude sera une différence dans la durée de la déviation ST avant le traitement et pendant le traitement.
Délai: Pré-traitement et entre le jour 5-7
Cela sera enregistré à l'aide des enregistreurs Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, qui enregistreront 12 dérivations sur 24 heures et en continu si la carte de stockage est changée quotidiennement. Les ECG de contrôle avant le traitement seront enregistrés pendant 24 heures. La surveillance continue à 12 dérivations doit être enregistrée pendant trois jours entre le jour 5 et le jour 7 du traitement.
Pré-traitement et entre le jour 5-7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

NHS Lothian

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2013

Première publication (Estimation)

3 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-005282-12

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le formulaire de consentement éclairé (ICF) du plan d'analyse statistique du protocole d'étude (SAP) sera partagé avec d'autres chercheurs sur demande

Délai de partage IPD

1 an après la fin des études jusqu'à 5 ans après l'archivage

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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