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Studie zum Vergleich der kardiovaskulären Nebenwirkungen von Teysuno versus Capecitabin (TOFFEE)

11. Mai 2023 aktualisiert von: University of Edinburgh

Toxizität von Fluorpyrimidinen: Eine vergleichende Studie zur Kardiotoxizität von capEcitabine und tEysuno

Capecitabin ist ein Chemotherapeutikum, das zur Behandlung vieler Krebsarten, einschließlich Darm- und Magenkrebs, eingesetzt wird. Leider ist eine Nebenwirkung dieses Medikaments, dass es Herzprobleme einschließlich Herzinfarkt verursacht. Ein alternatives Medikament namens Teysuno wird in anderen Ländern häufig anstelle von Capecitabin verwendet und scheint weniger negative Auswirkungen auf das Herz zu haben, während es immer noch Krebszellen abtötet. Diese Studie wird die Wirkung dieser beiden Medikamente auf das Herz und die Blutgefäße untersuchen und wird die erste ihrer Art beim Menschen sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fluorpyrimidine (FPs) sind weit verbreitete Chemotherapeutika zur Behandlung von Patienten mit Dickdarm-, Brust-, oberem Gastrointestinal-, Kopf- und Halskrebs. Capecitabin ist ein orales Prodrug von 5-Fluorouracil (5FU), das im Vereinigten Königreich umfassend verwendet wird, aber bei bis zu 9 % der Patienten mit einer klinisch offenkundigen Kardiotoxizität in Verbindung gebracht wird. Kardiotoxizität tritt häufiger bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf und manifestiert sich als Brustschmerzen, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz oder plötzlicher Tod mit einer Sterblichkeit von bis zu 30 %. In einer Studie zur kontinuierlichen EKG-Holter-Überwachung bei Patienten, die eine 5FU-Infusion erhielten, hatte die Mehrheit (68 %) der Patienten ischämische EKG-Veränderungen und 2 Patienten starben plötzlich. Wir haben eine nationale Umfrage unter britischen Onkologen durchgeführt und 60 % waren der Ansicht, dass die Kardiotoxizität von 5FU/Capecitabin ein erhebliches Problem in ihrer klinischen Praxis darstellt.

Hypothesen für diese Toxizität umfassen Ischämie als Folge eines Koronararterienspasmus, direkte Endothelzelltoxizität, myokardiale Toxizität und Wechselwirkungen mit dem Gerinnungssystem. Studien implizieren einen Kataboliten von 5FU, insbesondere Fluor-Alanin (FBAL). FBAL wird weiter zu Fluoracetat (FAC) metabolisiert, einem Herzgift, das die mitochondriale Aconitase hemmt, was zum Zelltod führt.

Teysuno ist ein orales Fluoropyrimidin, das kürzlich eine europäische Zulassung erhalten hat. Es ist eine Kombination aus Tegafur (5-FU-Prodrug), Gimeracil (Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Hemmer) und Oteracil (Phosphorylierungshemmer). Es liegen keine Berichte über kardiale Toxizität mit Teysuno vor. Der Einbau eines DPD-Inhibitors sollte die FBAL-Konzentrationen verringern, was eine FP-Kardiotoxizität verhindern kann. Dies muss jedoch noch festgestellt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 98 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren ohne Altersobergrenze.
  • Bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter Speiseröhren-, Magen-, gastroösophagealer, Dünndarm-, kolorektaler, hepatobiliärer oder Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Krebs mit unbekanntem Primärtumor.
  • Geeignet für die Behandlung mit Fluoropyrimidin, entweder allein oder in Kombination mit Oxaliplatin.
  • WHO-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 und vom verantwortlichen Berater als geeignet angesehen, sich geplanten Chemotherapien und Herzuntersuchungen zu unterziehen.

  • Baseline-Labortests (innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung):

    • Neutrophile > 1,5 x 109 /L und Thrombozytenzahl > 100 x 109 /L
    • Bilirubin im Serum
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min (Patienten mit einer eGFR von 30-50 ml/min werden eingeschlossen, sollten aber mit einer reduzierten Dosis behandelt werden (siehe Gesamtverschreibungstabelle).
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter; negativer Schwangerschaftstest und angemessene Verhütungsmaßnahmen.
  • Wirksame Verhütung für männliche Patienten, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die für die Chemotherapieschemata in diesem Protokoll nicht geeignet sind, wie z. B.:

    • Bekannte Intoleranz gegenüber CAP oder anderen FPs
    • Schwere unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die wahrscheinlich die Protokollbehandlungen beeinträchtigt
    • Schlecht kontrollierte Angina oder MI in den letzten 6 Monaten
    • Jede psychiatrische oder neurologische Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder eine orale Medikation einzuhalten
    • Teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
    • Vorbestehende Neuropathie > Grad 1, falls eine Kombinationstherapie vorgeschlagen wird
  • Patienten unter therapeutischer Antikoagulation (Warfarin oder LMWH).
  • Patienten können nicht flach liegen.
  • Patienten, die den in der Studie vorgeschlagenen Besuchen und kardiovaskulären Untersuchungen nicht standhalten können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Capecitabin als Monotherapie
Capecitabin 1250 mg/m2 zweimal täglich, Tage 1-14 alle 21 Tage
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda-Tabletten
Aktiver Komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich, Tag 1-14 alle 21 Tage (bei gebrechlichen oder älteren Patienten sollte eine CAP-Dosis von 750 mg/m2 BD in Betracht gezogen werden). Oxaliplatin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 130 mg/m2 über 2-6 Stunden an Tag 1 verabreicht.
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda-Tabletten
Aktiver Komparator: Teysuno Einzelagent
Teysuno wird in einer Dosis von 30 mg/m2 zweimal täglich über 14 Tage mit einer anschließenden 7-tägigen Ruhephase verabreicht. Den Patienten wird eine Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche (KOF) zugewiesen und sie erhalten zweimal täglich eine der folgenden Dosen: 40 mg (KOPF < 1,5 m2), 45 mg (KOPF 1,5 bis < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Arzneimittel: Teysuno
Andere Namen:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiver Komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno wird oral in einer Dosis von 25 mg/m2 zweimal täglich an den Tagen 1–14 alle 21 Tage verabreicht. Den Patienten wird eine Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche (KOF) zugewiesen und sie erhalten zweimal täglich eine der folgenden Dosen: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 bis < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2). Oxaliplatin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 130 mg/m2 über 2-6 Stunden an Tag 1 verabreicht.
Arzneimittel: Teysuno
Andere Namen:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt der Studie wird ein Unterschied in der Dauer der ST-Abweichung vor und während der Behandlung sein.
Zeitfenster: Vor der Behandlung und zwischen Tag 5-7
Dies wird mit Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 Rekordern aufgezeichnet, die 12 Ableitungen über 24 Stunden und kontinuierlich aufzeichnen, wenn die Speicherkarte täglich gewechselt wird. Kontroll-EKGs vor der Behandlung werden 24 Stunden lang aufgezeichnet. Zwischen Tag 5 und 7 der Behandlung ist drei Tage lang eine kontinuierliche 12-Kanal-Überwachung aufzuzeichnen.
Vor der Behandlung und zwischen Tag 5-7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

NHS Lothian

Ermittler

  • Hauptermittler: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012-005282-12

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Studienprotokoll Statistischer Analyseplan (SAP) Einverständniserklärung (ICF) wird auf Anfrage mit anderen Forschern geteilt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

1 Jahr nach Studienabschluss bis 5 Jahre nach Archivierung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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