Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om cardiovasculaire bijwerkingen van Teysuno versus Capecitabine te vergelijken (TOFFEE)

11 mei 2023 bijgewerkt door: University of Edinburgh

Toxiciteit van fluoropyrimidines: een vergelijkende studie van de cardiotoxiciteit van capEcitabine en tEysuno

Capecitabine is een chemotherapiemedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van vele soorten kanker, waaronder darm- en maagkanker. Helaas is een bijwerking van dit medicijn dat het hartproblemen veroorzaakt, waaronder hartaanvallen. Een alternatief medicijn, teysuno genaamd, wordt in andere landen veel gebruikt in plaats van capecitabine en lijkt minder nadelige effecten op het hart te hebben, terwijl het toch kankercellen doodt. Deze studie zal het effect van deze twee medicijnen op het hart en de bloedvaten onderzoeken en zal de eerste in zijn soort bij mensen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fluoropyrimidines (FP's) zijn veelgebruikte chemotherapiemiddelen voor de behandeling van patiënten met colorectale, borst-, bovenste gastro-intestinale, hoofd- en halskankers. Capecitabine is een orale prodrug van 5-fluorouracil (5FU) die op grote schaal wordt gebruikt in het VK, maar wordt geassocieerd met klinisch openlijke cardiotoxiciteit bij tot 9% van de patiënten. Cardiotoxiciteit komt vaker voor bij patiënten met hart- en vaatziekten en manifesteert zich als pijn op de borst, myocardinfarct, congestief hartfalen of plotseling overlijden met een mortaliteit van wel 30%. In een onderzoek naar continue ECG Holter-monitoring bij patiënten die 5FU-infusie kregen, had de meerderheid (68%) van de patiënten ischemische ECG-veranderingen en stierven 2 patiënten plotseling. We voerden een nationaal onderzoek uit onder Britse oncologen en 60% vond dat 5FU/capecitabine cardiotoxiciteit een significant probleem was in hun klinische praktijk.

Hypothesen voor deze toxiciteit omvatten ischemie secundair aan kransslagaderspasmen, directe endotheelceltoxiciteit, myocardiale toxiciteit en interacties met het stollingssysteem. Studies impliceren een kataboliet van 5FU, in het bijzonder fluor-alanine (FBAL). FBAL wordt verder gemetaboliseerd tot fluoracetaat (FAC), een harttoxine dat mitochondriale aconitase remt, wat resulteert in celdood.

Teysuno is een oraal fluoropyrimidine dat onlangs een Europese licentie heeft gekregen. Het is een combinatie van tegafur (5-FU-prodrug), gimeracil (dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-remmer) en oteracil (fosforyleringsremmer). Er zijn geen meldingen geweest van cardiale toxiciteit met teysuno. De opname van een DPD-remmer zou de FBAL-concentraties moeten verlagen, wat FP-cardiotoxiciteit kan voorkomen. Dit moet echter nog worden vastgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 98 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar of ouder zonder maximale leeftijdsgrens.
  • Bevestigde gevorderde of gemetastaseerde slokdarm-, maag-, gastro-oesofageale, dunne darm-, colorectale, lever- en pancreaskanker of kanker van onbekende primaire aard.
  • Geschikt voor behandeling met fluoropyrimidine, alleen of in combinatie met oxaliplatine.
  • WHO-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 en door de verantwoordelijke adviseur geschikt bevonden om geplande chemotherapie en hartonderzoeken te ondergaan.

  • Baseline laboratoriumtesten (binnen 1 week voorafgaand aan het starten van de behandeling):

    • Neutrofielen >1,5 x109/l en aantal bloedplaatjes >100 x109/l
    • Serum bilirubine
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min (Patiënten met een eGFR van 30-50 ml/min worden meegerekend, maar dienen met een lagere dosis te worden behandeld (zie overzichtstabel).
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; negatieve zwangerschapstest en adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie.
  • Effectieve anticonceptie voor mannelijke patiënten als er een risico op bevruchting bestaat.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ongeschikt zijn voor de chemotherapieregimes in dit protocol, zoals:

    • Bekende intolerantie voor CAP of andere FP's
    • Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die waarschijnlijk de protocolbehandelingen verstoort
    • Slecht gecontroleerde angina of MI in de afgelopen 6 maanden
    • Elke psychiatrische of neurologische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan orale medicatie in gevaar kan brengen
    • Gedeeltelijke of volledige darmobstructie
    • Reeds bestaande neuropathie > graad 1 indien combinatietherapie wordt voorgesteld
  • Patiënten op therapeutische antistolling (warfarine of LMWH).
  • Patiënten kunnen niet plat liggen.
  • Patiënten die niet bestand zijn tegen de bezoeken en cardiovasculaire onderzoeken die in het onderzoek worden voorgesteld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Capecitabine monotherapie
Capecitabine 1250 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 om de 21 dagen
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda-tabletten
Actieve vergelijker: Capecitabine/Oxaliplatine
Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 om de 21 dagen (bij zwakke of oudere patiënten dient een CAP-dosis van 750 mg/m2 tweemaal daags te worden overwogen). Oxaliplatine wordt toegediend als een intraveneus infuus in een dosis van 130 mg/m2 gedurende 2-6 uur op dag 1.
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda-tabletten
Actieve vergelijker: Teysuno enige agent
Teysuno zal worden toegediend in een dosis van 30 mg/m2 tweemaal daags, gedurende 14 dagen, met een daaropvolgende rustperiode van 7 dagen. Patiënten krijgen een dosis toegewezen op basis van het lichaamsoppervlak (BSA) en krijgen tweemaal daags een van de volgende doses: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 tot < 1,7 m2), 55 mg (BSA 1,5 tot < 1,7 m2), BSA 1,7 - 1,9 m2),
Geneesmiddel: Teysuno
Andere namen:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Actieve vergelijker: Teysuno/Oxaliplatine
Teysuno wordt oraal toegediend in een dosis van 25 mg/m2 tweemaal daags, dag 1-14 om de 21 dagen. Patiënten krijgen een dosis toegewezen op basis van het lichaamsoppervlak (BSA) en krijgen tweemaal daags een van de volgende doses: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 tot < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oxaliplatine wordt toegediend als een intraveneus infuus in een dosis van 130 mg/m2 gedurende 2-6 uur op dag 1.
Geneesmiddel: Teysuno
Andere namen:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt van de studie zal een verschil zijn in de duur van de ST-afwijking vóór de behandeling en tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Voorbehandeling en tussen dag 5-7
Dit wordt opgenomen met behulp van Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12-recorders, die 12 leads gedurende 24 uur en continu opnemen als de opslagkaart dagelijks wordt vervangen. Controle-ECG's vóór de behandeling worden 24 uur lang opgenomen. Gedurende drie dagen tussen dag 5 en 7 van de behandeling wordt een continue 12-afleidingenbewaking geregistreerd.
Voorbehandeling en tussen dag 5-7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Edinburgh

Medewerkers

NHS Lothian

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

3 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-005282-12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studieprotocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) wordt op verzoek gedeeld met andere onderzoekers

IPD-tijdsbestek voor delen

1 jaar na afronding studie tot 5 jaar na archivering

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op Capecitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren