Исследование для сравнения сердечно-сосудистых побочных эффектов Тейсуно и капецитабина (TOFFEE)
Токсичность фторпиримидинов: сравнительное исследование кардиотоксичности капЭцитабина и тЭйсуно
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фторпиримидины (ФП) широко используются в химиотерапии для лечения пациентов с колоректальным раком, раком молочной железы, верхних отделов желудочно-кишечного тракта, головы и шеи. Капецитабин является пероральным пролекарством 5-фторурацила (5ФУ), который широко используется в Великобритании, но связан с клинически выраженной кардиотоксичностью у 9% пациентов. Кардиотоксичность чаще возникает у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и проявляется болью в груди, инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью или внезапной смертью с летальностью до 30%. В исследовании непрерывного холтеровского мониторирования ЭКГ у пациентов, получавших инфузию 5ФУ, у большинства (68%) пациентов были ишемические изменения ЭКГ, 2 пациента умерли внезапно. Мы провели национальный опрос британских онкологов, и 60% из них считают, что кардиотоксичность 5FU/капецитабина представляет собой серьезную проблему в их клинической практике.
Гипотезы этой токсичности включают ишемию, вторичную по отношению к спазму коронарных артерий, прямую токсичность эндотелиальных клеток, токсичность миокарда и взаимодействие с системой свертывания крови. Исследования предполагают участие катаболита 5FU, в частности фтораланина (FBAL). FBAL далее метаболизируется до фторацетата (FAC), сердечного токсина, который ингибирует митохондриальную аконитазу, что приводит к гибели клеток.
Teysuno — пероральный фторпиримидин, недавно получивший европейскую лицензию. Это комбинация тегафура (пролекарство 5-ФУ), гимерацила (ингибитора дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)) и отерацила (ингибитора фосфорилирования). Сообщений о сердечной токсичности при применении тейсуно не поступало. Включение ингибитора ДПД должно снизить концентрацию ФБАЛ, что может предотвратить кардиотоксичность ФП. Однако это еще предстоит установить.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 лет и старше без верхнего возрастного ограничения.
- Подтвержденный распространенный или метастатический рак пищевода, желудка, желудочно-пищеводного тракта, тонкой кишки, колоректальный, гепатобилиарный или поджелудочный рак или рак неизвестного происхождения.
- Подходит для лечения фторпиримидином, отдельно или в комбинации с оксалиплатином.
- Статус работоспособности ВОЗ (PS) 0, 1 или 2 и, по мнению ответственного консультанта, годен для прохождения плановой химиотерапии и кардиологических исследований.
Базовые лабораторные анализы (в течение 1 недели до начала лечения):
- Нейтрофилы >1,5x109/л и количество тромбоцитов >100x109/л
- Билирубин сыворотки
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин (пациенты с рСКФ 30–50 мл/мин будут включены, но их следует лечить уменьшенной дозой (см. таблицу основных рецептов).
- Для женщин детородного возраста; отрицательный тест на беременность и адекватные меры контрацепции.
- Эффективная контрацепция для пациентов мужского пола, если существует риск зачатия.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
Пациенты, которые не подходят для режимов химиотерапии в этом протоколе, такие как:
- Известная непереносимость CAP или других FP
- Тяжелое неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может помешать лечению по протоколу
- Плохо контролируемая стенокардия или ИМ в предшествующие 6 мес.
- Любое психиатрическое или неврологическое состояние, которое может поставить под угрозу способность пациента дать информированное согласие или соблюдать пероральные лекарства.
- Частичная или полная кишечная непроходимость
- Ранее существовавшая невропатия > 1 степени, если предложена комбинированная терапия
- Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты (варфарин или НМГ).
- Больные не могут лежать.
- Пациенты, не выдерживающие визитов и сердечно-сосудистых исследований, предложенных в рамках исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Капецитабин монопрепарат
Капецитабин 1250 мг/м 2 раза в сутки, дни 1-14 каждые 21 день
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Капецитабин/оксалиплатин
Капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день, дни 1-14 каждые 21 день (для ослабленных или пожилых пациентов следует рассмотреть дозу CAP 750 мг/м2 2 раза в день).
Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 130 мг/м2 в течение 2-6 часов в 1-й день.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Единственный агент Тейсуно
Тейсуно будет вводиться в дозе 30 мг/м2 два раза в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха.
Пациентам будет назначена доза на основе площади поверхности тела (ППТ), и они будут получать одну из следующих доз два раза в день: 40 мг (ППТ < 1,5 м2), 45 мг (ППТ от 1,5 до < 1,7 м2), 55 мг (ППТ от 1,5 до < 1,7 м2). БСА 1,7 - 1,9 м2),
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тейсуно/оксалиплатин
Teysuno будет вводиться перорально в дозе 25 мг/м2 два раза в день, дни 1-14 каждые 21 день Пациентам будет назначена доза на основе площади поверхности тела (ППТ), и они будут получать одну из следующих доз два раза в день: (ППТ < 1,5 м2), 40 мг (ППТ от 1,5 до < 1,7 м2), 45 мг (ППТ 1,7–1,9 м2), 50 мг (ППТ >1,9 м2).
Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 130 мг/м2 в течение 2-6 часов в 1-й день.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой исследования будет разница в продолжительности отклонения ST до лечения и во время лечения.
Временное ограничение: До лечения и между 5-7 днем
|
Это будет записано с помощью регистраторов Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, которые будут записывать 12 отведений в течение 24 часов и непрерывно, если карта памяти меняется ежедневно.
Контрольные ЭКГ перед лечением будут записываться в течение 24 часов.
Непрерывный мониторинг в 12 отведениях должен регистрироваться в течение трех дней между 5 и 7 днем лечения.
|
До лечения и между 5-7 днем
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Неопластические процессы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Метастаз новообразования
- Заболевания желчных протоков
- Новообразования желчевыводящих путей
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования, неизвестные первичные
- Новообразования желчных протоков
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Капецитабин
- Тегафур
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-005282-12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .