Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a Teysuno és a kapecitabin szív- és érrendszeri mellékhatásainak összehasonlítására (TOFFEE)

2023. május 11. frissítette: University of Edinburgh

A fluor-pirimidinek toxicitása: A kapecitabin és a tEysuno kardiotoxicitásának összehasonlító vizsgálata

A kapecitabin egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet sokféle rák kezelésére használnak, beleértve a bél- és gyomorrákot. Sajnos ennek a gyógyszernek egy mellékhatása, hogy szívproblémákat okoz, beleértve a szívrohamot is. Más országokban a kapecitabin helyett széles körben alkalmaznak egy alternatív gyógyszert, a teysuno-t, és úgy tűnik, hogy kevésbé károsítja a szívet, miközben elpusztítja a rákos sejteket. Ez a tanulmány e két gyógyszer szívre és erekre gyakorolt ​​hatását vizsgálja, és ez lesz az első ilyen jellegű emberben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fluor-pirimidinek (FP-k) széles körben alkalmazott kemoterápiás szerek vastag- és végbélrákos, emlőrákos, felső gyomor-bélrendszeri, fej- és nyakrákos betegek kezelésére. A kapecitabin az 5-fluorouracil (5FU) orális prodrugja, amelyet széles körben használnak az Egyesült Királyságban, de klinikailag nyilvánvaló kardiotoxicitást okoz a betegek akár 9%-ánál. A kardiotoxicitás gyakrabban fordul elő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, és mellkasi fájdalomban, szívinfarktusban, pangásos szívelégtelenségben vagy hirtelen halálban nyilvánul meg, akár 30%-os halálozással. Az 5FU infúzióban részesülő betegek folyamatos EKG Holter monitorozásával végzett vizsgálatban a betegek többségénél (68%) ischaemiás EKG-elváltozások voltak, és 2 beteg hirtelen meghalt. Országos felmérést végeztünk az Egyesült Királyság onkológusai között, és 60%-uk úgy érezte, hogy az 5FU/kapecitabin kardiotoxicitása jelentős probléma a klinikai gyakorlatukban.

Ennek a toxicitásnak a hipotézisei közé tartozik a koszorúér-görcs miatti másodlagos ischaemia, a közvetlen endothelsejt-toxicitás, a szívizom toxicitás és a koagulációs rendszerrel való kölcsönhatások. A vizsgálatok az 5FU, különösen a fluor-alanin (FBAL) katabolitjára utalnak. Az FBAL tovább metabolizálódik fluor-acetáttá (FAC), egy szívtoxinná, amely gátolja a mitokondriális akonitázt, ami sejthalált eredményez.

A Teysuno egy orális fluor-pirimidin, amely nemrégiben kapott európai engedélyt. Ez a tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) gátló) és oteracil (foszforiláció-gátló) kombinációja. Nem számoltak be szívtoxicitásról a teysuno-val kapcsolatban. A DPD-gátló beépítése csökkenti az FBAL-koncentrációt, ami megakadályozhatja az FP kardiotoxicitását. Ez azonban még megállapításra vár.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

59

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női betegek legalább 18 éves kor felett, felső korhatár nélkül.
  • Megerősített előrehaladott vagy áttétes nyelőcső-, gyomor-, gyomor-nyelőcső-, vékonybél-, vastag- és végbél-, máj-epe- vagy hasnyálmirigyrák vagy ismeretlen elsődleges daganat.
  • Alkalmas fluor-pirimidinnel történő kezelésre, akár önmagában, akár oxaliplatinnal kombinálva.
  • A WHO teljesítőképességi státusza (PS) 0, 1 vagy 2, és a felelős tanácsadó alkalmasnak tartja a tervezett kemoterápiás és szívvizsgálatok elvégzésére.

  • Kiindulási laboratóriumi vizsgálatok (a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül):

    • A neutrofilek >1,5x109/l és a vérlemezkeszám >100x109/l
    • Szérum bilirubin
    • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >30 ml/perc (A 30-50 ml/perc eGFR-rel rendelkező betegek is beleszámítanak, de csökkentett dózissal kell őket kezelni (lásd a főfelírási táblázatot).
  • Fogamzóképes korú nők számára; negatív terhességi teszt és megfelelő fogamzásgátló óvintézkedés.
  • Hatékony fogamzásgátlás férfi betegek számára, ha fennáll a fogamzás veszélye.
  • A tárgyaláson való részvételhez írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik alkalmatlanok az ebben a protokollban szereplő kemoterápiás kezelésekre, mint például:

    • Ismert intolerancia a CAP-ra vagy más FP-kre
    • Súlyos, kontrollálatlan egyidejű orvosi betegség, amely valószínűleg zavarja a protokoll kezelését
    • Gyengén kontrollált angina vagy MI az előző 6 hónapban
    • Bármilyen pszichiátriai vagy neurológiai állapot, amelyről úgy érzi, hogy veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy betartsa az orális gyógyszeres kezelést.
    • Részleges vagy teljes bélelzáródás
    • Meglévő neuropátia > 1. fokozat, ha kombinált terápia javasolt
  • Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek (warfarin vagy LMWH).
  • A betegek nem tudnak feküdni.
  • A vizsgálatban javasolt viziteket és kardiovaszkuláris vizsgálatokat nem tudó betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kapecitabin egyetlen hatóanyag
Kapecitabin 1250 mg/m2 naponta kétszer, az 1-14. napon 21 naponként
Drog: Kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda tabletta
Aktív összehasonlító: Kapecitabin/oxaliplatin
Kapecitabin 1000 mg/m2 naponta kétszer, az 1-14. napon 21 naponként (gyenge vagy idős betegeknél 750 mg/m2 BD CAP-dózist kell mérlegelni). Az oxaliplatint intravénás infúzió formájában adják be 130 mg/m2 dózisban 2-6 órán keresztül az 1. napon.
Drog: Kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda tabletta
Aktív összehasonlító: Teysuno egyetlen ügynök
A Teysuno-t napi kétszer 30 mg/m2 dózisban adják be 14 napon keresztül, ezt követően 7 napos pihenőidővel. A betegek a testfelszín (BSA) alapján kapnak egy adagot, és a következő adagok egyikét kapják naponta kétszer: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 és < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7–1,9 m2),
Drog: Teysuno
Más nevek:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktív összehasonlító: Teysuno/Oxaliplatin
A Teysuno-t szájon át, naponta kétszer 25 mg/m2 dózisban, az 1-14. napon, 21 naponként adják be. A betegek a testfelszín (BSA) alapján kapnak egy adagot, és a következő adagok egyikét kapják naponta kétszer: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 - < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2). Az oxaliplatint intravénás infúzió formájában adják be 130 mg/m2 dózisban 2-6 órán keresztül az 1. napon.
Drog: Teysuno
Más nevek:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat elsődleges végpontja az ST-eltérés időtartamának különbsége a kezelés előtt és a kezelés alatt.
Időkeret: A kezelés előtt és az 5-7. nap között
Ezt a Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 felvevők segítségével rögzítik, amelyek 12 vezetéket rögzítenek 24 órán keresztül és folyamatosan, ha a memóriakártyát naponta cserélik. A kezelés előtti kontroll EKG-kat 24 órán keresztül rögzítik. Folyamatos 12 elvezetéses monitorozást kell rögzíteni három napon keresztül a kezelés 5. és 7. napja között.
A kezelés előtt és az 5-7. nap között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Edinburgh

Együttműködők

NHS Lothian

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. február 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 1.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2012-005282-12

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A tanulmányi protokoll statisztikai elemzési tervének (SAP) informált hozzájárulási űrlapját (ICF) kérésre megosztjuk más kutatókkal

IPD megosztási időkeret

A tanulmányok befejezése után 1 év és az archiválás után 5 év

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel