Studie k porovnání kardiovaskulárních vedlejších účinků přípravku Teysuno versus kapecitabin (TOFFEE)
Toxicita fluoropyrimidinů: Srovnávací studie kardiotoxicity kapecitabinu a tEysuno
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fluoropyrimidiny (FP) jsou široce používaná chemoterapeutická činidla pro léčbu pacientů s kolorektálním karcinomem, rakovinou prsu, horní části gastrointestinálního traktu, hlavy a krku. Kapecitabin je perorální proléčivo 5-fluorouracilu (5FU), které se ve Velké Británii široce používá, ale je spojeno s klinicky zjevnou kardiotoxicitou až u 9 % pacientů. Kardiotoxicita se vyskytuje častěji u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním a projevuje se jako bolest na hrudi, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo náhlá smrt s mortalitou až 30 %. Ve studii kontinuálního Holterova monitorování EKG u pacientů dostávajících infuzi 5FU měla většina (68 %) pacientů ischemické změny na EKG a 2 pacienti náhle zemřeli. Provedli jsme národní průzkum mezi britskými onkology a 60 % se domnívalo, že kardiotoxicita 5FU/kapecitabin je v jejich klinické praxi významným problémem.
Hypotézy pro tuto toxicitu zahrnují ischemii sekundární ke spazmu koronárních tepen, přímou toxicitu endoteliálních buněk, toxicitu myokardu a interakce s koagulačním systémem. Studie naznačují katabolit 5FU, zejména fluoro-alanin (FBAL). FBAL je dále metabolizován na fluoroacetát (FAC), srdeční toxin, který inhibuje mitochondriální akonitázu, což vede k buněčné smrti.
Teysuno je perorální fluoropyrimidin, který nedávno získal evropskou licenci. Jde o kombinaci tegafuru (proléčivo 5-FU), gimeracilu (inhibitor dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)) a oteracilu (inhibitor fosforylace). U přípravku Teysuno nebyly hlášeny žádné případy srdeční toxicity. Začlenění inhibitoru DPD by mělo snížit koncentrace FBAL, což může zabránit kardiotoxicitě FP. To však ještě zbývá stanovit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži nebo ženy starší 18 let bez horní věkové hranice.
- Potvrzená pokročilá nebo metastazující rakovina jícnu, žaludku, gastroezofageální rakoviny, rakoviny tenkého střeva, kolorektální, hepatobiliární nebo slinivky břišní nebo rakovina neznámého primárního původu.
- Vhodné k léčbě fluoropyrimidinem, buď samotným nebo v kombinaci s oxaliplatinou.
- WHO výkonnostní stav (PS) 0, 1 nebo 2 a odpovědný poradce jej považuje za způsobilý podstoupit plánovanou chemoterapii a vyšetření srdce.
Základní laboratorní testy (do 1 týdne před zahájením léčby):
- Neutrofily >1,5 x 109 /l a počet krevních destiček > 100 x109 /l
- Sérový bilirubin
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min (Pacienti s eGFR 30-50 ml/min budou zahrnuti, ale měli by být léčeni sníženou dávkou (viz hlavní předpisový diagram).
- Pro ženy ve fertilním věku; negativní těhotenský test a vhodná antikoncepční opatření.
- Účinná antikoncepce pro pacienty mužského pohlaví, pokud existuje riziko početí.
- Písemný informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro režimy chemoterapie v tomto protokolu, jako například:
- Známá nesnášenlivost vůči CAP nebo jiným FP
- Závažné nekontrolované souběžné lékařské onemocnění pravděpodobně naruší protokolární léčbu
- Špatně kontrolovaná angina pectoris nebo IM v předchozích 6 měsících
- Jakýkoli psychiatrický nebo neurologický stav, který by mohl ohrozit pacientovu schopnost dát informovaný souhlas nebo vyhovět perorální léčbě
- Částečná nebo úplná obstrukce střev
- Preexistující neuropatie > 1. stupně, pokud je navržena kombinovaná léčba
- Pacienti na terapeutické antikoagulaci (warfarin nebo LMWH).
- Pacienti neschopní ležet rovně.
- Pacienti neschopní vydržet návštěvy a kardiovaskulární vyšetření navržené v rámci studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kapecitabin v monoterapii
Kapecitabin 1250 mg/m2 dvakrát denně, dny 1-14 každých 21 dní
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kapecitabin/oxaliplatina
Kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně, 1.–14. den každých 21 dní (u křehkých nebo starších pacientů je třeba zvážit dávku CAP 750 mg/m2 BD).
Oxaliplatina bude podávána jako iv infuze v dávce 130 mg/m2 po dobu 2-6 hodin v den 1.
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Teysuno jediný agent
Přípravek Teysuno bude podáván v dávce 30 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů s následnou 7denní přestávkou.
Pacientům bude přidělena dávka na základě tělesného povrchu (BSA) a dostanou jednu z následujících dávek dvakrát denně: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 až < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Teysuno/ oxaliplatina
Teysuno se bude podávat perorálně v dávce 25 mg/m2 dvakrát denně, dny 1-14 každých 21 dní Pacientům bude přidělena dávka na základě tělesného povrchu (BSA) a budou dostávat jednu z následujících dávek dvakrát denně: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 až < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2).
Oxaliplatina bude podávána jako iv infuze v dávce 130 mg/m2 po dobu 2-6 hodin v den 1.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem studie bude rozdíl v délce trvání odchylky ST před léčbou a během léčby.
Časové okno: Před ošetřením a mezi dnem 5-7
|
To bude zaznamenáno pomocí rekordérů Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, které zaznamenají 12 svodů během 24 hodin a nepřetržitě, pokud se paměťová karta mění denně.
Kontrolní EKG před léčbou budou zaznamenávány po dobu 24 hodin.
Nepřetržité 12svodové monitorování se zaznamenává po dobu tří dnů mezi 5. a 7. dnem léčby.
|
Před ošetřením a mezi dnem 5-7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Nemoci žlučových cest
- Metastáza novotvaru
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary žlučových cest
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary, neznámé primární
- Novotvary žlučovodů
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Kapecitabin
- Tegafur
Další identifikační čísla studie
- 2012-005282-12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .