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테이수노와 카페시타빈의 심혈관계 부작용 비교 연구 (TOFFEE)

2023년 5월 11일 업데이트: University of Edinburgh

Fluoropyrimidines의 독성: capEcitabine과 tEysuno의 심독성 비교 연구

카페시타빈은 장암과 위암을 포함한 많은 유형의 암을 치료하는 데 사용되는 화학요법 약물입니다. 불행하게도 이 약의 부작용은 심장 마비를 포함한 심장 문제를 유발한다는 것입니다. 테이수노(teysuno)라는 대체 약물은 카페시타빈 대신 다른 나라에서 광범위하게 사용되고 있으며 여전히 암세포를 죽이는 동안 심장에 나쁜 영향을 덜 미치는 것으로 보입니다. 이 연구는 이 두 약물이 심장과 혈관에 미치는 영향을 조사할 것이며 인간을 대상으로 하는 최초의 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

플루오로피리미딘(FP)은 대장암, 유방암, 상부 위장관암, 두경부암 환자 관리에 널리 사용되는 화학요법제입니다. 카페시타빈은 영국에서 광범위하게 사용되는 5-플루오로우라실(5FU)의 경구 전구약물이지만 최대 9%의 환자에서 임상적으로 명백한 심장 독성과 관련이 있습니다. 심장 독성은 심혈관 질환이 있는 환자에서 더 흔하게 발생하며 흉통, 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 사망률이 30%에 이르는 급사로 나타납니다. 5FU 주입을 받은 환자의 지속적인 ECG Holter 모니터링 연구에서 환자의 대다수(68%)가 허혈성 ECG 변화를 보였고 2명의 환자가 갑자기 사망했습니다. 우리는 영국 종양 전문의를 대상으로 전국 조사를 실시했고 60%가 5FU/카페시타빈 심독성이 임상 실습에서 중요한 문제라고 느꼈습니다.

이 독성에 대한 가설에는 관상 동맥 경련에 이차적인 허혈, 직접적인 내피 세포 독성, 심근 독성 및 응고 시스템과의 상호 작용이 포함됩니다. 연구는 5FU의 이화물질, 특히 플루오로-알라닌(FBAL)과 관련이 있습니다. FBAL은 미토콘드리아 아코니타제를 억제하는 심장 독소인 플루오로아세테이트(FAC)로 추가 대사되어 세포 사멸을 초래합니다.

테이수노는 최근 유럽 허가를 받은 경구용 플루오로피리미딘이다. 테가푸르(5-FU 전구약물), 기메라실(디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 억제제) 및 오테라실(인산화 억제제)의 조합입니다. teysuno의 심장 독성에 대한 보고는 없습니다. DPD 억제제의 통합은 FP 심독성을 예방할 수 있는 FBAL 농도를 감소시켜야 합니다. 그러나 이것은 아직 확립되지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

59

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, 영국, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 상한이 없는 18세 이상 남성 또는 여성 환자.
  • 확인된 진행성 또는 전이성 식도암, 위암, 위식도암, 소장암, 결장직장암, 간담도암 또는 췌장암 또는 알려지지 않은 원발암.
  • 단독 또는 옥살리플라틴과 병용하여 플루오로피리미딘 치료에 적합합니다.
  • WHO 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2이고 담당 컨설턴트가 계획된 화학 요법 및 심장 조사를 받는 데 적합하다고 간주합니다.

  • 기본 실험실 검사(치료 시작 전 1주 이내):

    • 호중구 >1.5 x109 /L 및 혈소판 수 > 100 x109 /L
    • 혈청 빌리루빈
    • 예상 사구체 여과율(eGFR) >30mL/min(eGFR 30-50mL/min 환자가 포함되지만 감소된 용량으로 치료해야 합니다(마스터 처방 차트 참조).
  • 가임기 여성의 경우; 부정적인 임신 테스트 및 적절한 피임 예방 조치.
  • 임신 위험이 있는 경우 남성 환자에게 효과적인 피임.
  • 시험 참여에 대한 서면 동의서.

제외 기준:

  • 다음과 같이 이 프로토콜의 화학 요법에 적합하지 않은 환자:

    • CAP 또는 기타 FP에 대한 알려진 편협함
    • 프로토콜 치료를 방해할 가능성이 있는 심각한 통제되지 않은 동시 의학적 질병
    • 이전 6개월 동안 제대로 조절되지 않은 협심증 또는 MI
    • 정보에 입각한 동의를 제공하거나 경구 약물을 준수하는 환자의 능력을 위태롭게 할 가능성이 있다고 느껴지는 모든 정신과적 또는 신경학적 상태
    • 부분적 또는 완전한 장 폐쇄
    • 기존 신경병증 > 병용 요법이 제안된 경우 1등급
  • 치료적 항응고제(와파린 또는 LMWH)를 복용 중인 환자.
  • 눕지 못하는 환자.
  • 연구 내에서 제안된 방문 및 심혈관 조사를 견딜 수 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 카페시타빈 단일 제제
카페시타빈 1250 mg/m2 1일 2회, 1-14일 21일마다
의약품: 카페시타빈
다른 이름들:
  • 젤로다 정제
활성 비교기: 카페시타빈/옥살리플라틴
카페시타빈 1000 mg/m2 1일 2회, 21일마다 1-14일(허약하거나 노인 환자의 경우 CAP 용량 750 mg/m2 BD를 고려해야 함). Oxaliplatin은 1일차에 2-6시간에 걸쳐 130 mg/m2의 용량으로 iv 주입으로 제공됩니다.
의약품: 카페시타빈
다른 이름들:
  • 젤로다 정제
활성 비교기: Teysuno 단일 에이전트
Teysuno는 14일 동안 1일 2회 30mg/m2의 용량으로 투여하고 이후 7일간의 휴식 기간을 갖습니다. 환자는 체표면적(BSA)을 기준으로 용량을 할당받으며 1일 2회 다음 용량 중 하나를 받게 됩니다: 40mg(BSA < 1.5m2), 45mg(BSA 1.5 ~ < 1.7m2), 55mg( BSA 1.7 - 1.9m2),
의약품: 테이수노
다른 이름들:
  • 테가푸르 / 기메라실 / 오테라실
활성 비교기: 테이수노/옥살리플라틴
Teysuno는 21일마다 1-14일 1일 2회 25mg/m2 용량으로 경구 투여됩니다. (BSA < 1.5m2), 40mg(BSA 1.5 ~ < 1.7m2), 45mg(BSA 1.7 - 1.9m2), 50mg(BSA >1.9m2). Oxaliplatin은 1일차에 2-6시간에 걸쳐 130 mg/m2의 용량으로 iv 주입으로 제공됩니다.
의약품: 테이수노
다른 이름들:
  • 테가푸르 / 기메라실 / 오테라실

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구의 1차 종점은 치료 전과 치료 중 ST 편차 기간의 차이가 될 것입니다.
기간: 전처리 및 5-7일 사이
이것은 Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 레코더를 사용하여 기록되며, 스토리지 카드가 매일 변경되는 경우 24시간 동안 지속적으로 12개의 리드를 기록합니다. 전처리 제어 ECG는 24시간 동안 기록됩니다. 치료 5일과 7일 사이의 3일 동안 연속 12리드 모니터링을 기록해야 합니다.
전처리 및 5-7일 사이

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Edinburgh

협력자

NHS Lothian

수사관

  • 수석 연구원: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 5일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 18일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 1일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2012-005282-12

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 프로토콜 통계 분석 계획(SAP) 사전 동의서(ICF)는 요청 시 다른 연구자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

연구종료 후 1년부터 보관 후 5년까지

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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