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Estudo para comparar os efeitos colaterais cardiovasculares de Teysuno versus capecitabina (TOFFEE)

11 de maio de 2023 atualizado por: University of Edinburgh

Toxicidade de Fluoropirimidinas: Um Estudo Comparativo da Cardiotoxicidade de capEcitabina e tEysuno

A capecitabina é um medicamento quimioterápico usado para tratar muitos tipos de câncer, incluindo câncer de intestino e estômago. Infelizmente, um efeito colateral desta droga é que ela causa problemas cardíacos, incluindo ataques cardíacos. Uma droga alternativa, chamada teysuno, é usada extensivamente em outros países em vez da capecitabina e parece ter menos efeitos nocivos sobre o coração enquanto ainda mata as células cancerígenas. Este estudo investigará o efeito dessas duas drogas no coração e nos vasos sanguíneos e será o primeiro desse tipo em humanos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fluoropirimidinas (FPs) são agentes quimioterápicos amplamente utilizados para o tratamento de pacientes com câncer colorretal, de mama, gastrointestinal superior, cabeça e pescoço. Capecitabina é um pró-fármaco oral de 5-fluorouracil (5FU) que é amplamente utilizado no Reino Unido, mas está associado a cardiotoxicidade clinicamente evidente em até 9% dos pacientes. A cardiotoxicidade ocorre mais comumente em pacientes com doença cardiovascular e se manifesta como dor no peito, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou morte súbita com mortalidade de até 30%. Em um estudo de monitoramento contínuo de ECG Holter em pacientes recebendo infusão de 5FU, a maioria (68%) dos pacientes apresentou alterações isquêmicas no ECG e 2 pacientes morreram repentinamente. Realizamos uma pesquisa nacional com oncologistas do Reino Unido e 60% sentiram que a cardiotoxicidade do 5FU/capecitabina era um problema significativo em sua prática clínica.

As hipóteses para essa toxicidade incluem isquemia secundária a espasmo da artéria coronária, toxicidade direta das células endoteliais, toxicidade miocárdica e interações com o sistema de coagulação. Estudos implicam um catabólito de 5FU, em particular fluoro-alanina (FBAL). O FBAL é posteriormente metabolizado em fluoroacetato (FAC), uma toxina cardíaca que inibe a aconitase mitocondrial, resultando em morte celular.

Teysuno é uma fluoropirimidina oral que obteve recentemente uma licença europeia. É uma combinação de tegafur (pró-fármaco 5-FU), gimeracil (inibidor da di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)) e oteracil (inibidor da fosforilação). Não houve relatos de toxicidade cardíaca com teysuno. A incorporação de um inibidor de DPD deve reduzir as concentrações de FBAL, o que pode prevenir a cardiotoxicidade do FP. No entanto, isso ainda precisa ser estabelecido.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 96 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos ou mais, sem limite de idade superior.
  • Câncer de esôfago, gástrico, gastroesofágico, intestino delgado, colorretal, hepatobiliar ou pancreático avançado ou metastático confirmado ou câncer de origem desconhecida.
  • Adequado para tratamento com fluoropirimidina, isoladamente ou em combinação com oxaliplatina.
  • Status de desempenho da OMS (PS) 0, 1 ou 2 e considerado pelo consultor responsável como apto para submeter-se a quimioterapia planejada e investigações cardíacas.

  • Testes laboratoriais basais (dentro de 1 semana antes do início do tratamento):

    • Neutrófilos >1,5 x109 /L e contagem de plaquetas > 100 x109 /L
    • bilirrubina sérica
    • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min (Pacientes com eGFR 30-50 mL/min serão incluídos, mas devem ser tratados com uma dose reduzida (consulte o quadro de prescrição principal).
  • Para mulheres com potencial para engravidar; teste de gravidez negativo e precauções contraceptivas adequadas.
  • Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino se houver risco de concepção.
  • Consentimento informado por escrito para participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes inaptos para os regimes quimioterápicos deste protocolo, tais como:

    • Intolerância conhecida a PAC ou outros PFs
    • Doença médica concomitante grave e descontrolada que pode interferir nos tratamentos do protocolo
    • Angina mal controlada ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
    • Qualquer condição psiquiátrica ou neurológica que possa comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de cumprir a medicação oral
    • Obstrução intestinal parcial ou completa
    • Neuropatia pré-existente > grau 1 se a terapia combinada for proposta
  • Pacientes em anticoagulação terapêutica (varfarina ou HBPM).
  • Pacientes incapazes de deitar.
  • Pacientes incapazes de suportar as visitas e investigações cardiovasculares propostas no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Agente único de capecitabina
Capecitabina 1250 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1-14 a cada 21 dias
Medicamento: Capecitabina
Outros nomes:
  • Xeloda comprimidos
Comparador Ativo: Capecitabina /Oxaliplatina
Capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1-14 a cada 21 dias (em pacientes frágeis ou idosos, uma dose CAP de 750 mg/m2 BD deve ser considerada). A oxaliplatina será administrada como uma infusão iv na dose de 130 mg/m2 durante 2-6 horas no dia 1.
Medicamento: Capecitabina
Outros nomes:
  • Xeloda comprimidos
Comparador Ativo: Teysuno agente único
Teysuno será administrado numa dose de 30 mg/m2 duas vezes por dia, durante 14 dias, com um subsequente período de repouso de 7 dias. Os pacientes receberão uma dose com base na área de superfície corporal (BSA) e receberão uma das seguintes doses duas vezes ao dia: 40 mg (BSA <1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 a <1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Medicamento: Teysuno
Outros nomes:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Comparador Ativo: Teysuno/ Oxaliplatina
Teysuno será administrado por via oral em uma dose de 25 mg/m2 duas vezes ao dia, dias 1-14 a cada 21 dias Os pacientes receberão uma dose com base na área de superfície corporal (BSA) e receberão uma das seguintes doses duas vezes ao dia: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 a < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). A oxaliplatina será administrada como uma infusão iv na dose de 130 mg/m2 durante 2-6 horas no dia 1.
Medicamento: Teysuno
Outros nomes:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O endpoint primário do estudo será uma diferença na duração do desvio ST pré-tratamento e durante o tratamento.
Prazo: Pré-tratamento e entre o dia 5-7
Isso será registrado usando gravadores Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, que registrarão 12 derivações em 24 horas e continuamente se o cartão de armazenamento for trocado diariamente. Os ECGs de controle pré-tratamento serão registrados por 24 horas. O monitoramento contínuo de 12 derivações deve ser registrado por três dias entre o dia 5 e o dia 7 de tratamento.
Pré-tratamento e entre o dia 5-7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Edinburgh

Colaboradores

NHS Lothian

Investigadores

  • Investigador principal: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

8 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

3 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012-005282-12

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Formulário de Consentimento Informado (ICF) do Plano de Análise Estatística do Protocolo do Estudo (SAP) será compartilhado com outros pesquisadores mediante solicitação

Prazo de Compartilhamento de IPD

1 ano após a conclusão do estudo até 5 anos após o arquivamento

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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