Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus vertaa Teysunon ja kapesitabiinin kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia (TOFFEE)

torstai 11. toukokuuta 2023 päivittänyt: University of Edinburgh

Fluoropyrimidiinien toksisuus: vertaileva tutkimus kapesitabiinin ja tEysunon kardiotoksisuudesta

Kapesitabiini on kemoterapialääke, jota käytetään useiden syöpien, mukaan lukien suolisto- ja mahasyövän, hoitoon. Valitettavasti tämän lääkkeen sivuvaikutus on, että se aiheuttaa sydänongelmia, mukaan lukien sydänkohtaukset. Vaihtoehtoista lääkettä, nimeltään teysuno, käytetään laajalti muissa maissa kapesitabiinin sijasta, ja sillä näyttää olevan vähemmän haitallinen vaikutus sydämeen samalla, kun se tappaa syöpäsoluja. Tämä tutkimus tutkii näiden kahden lääkkeen vaikutusta sydämeen ja verisuoniin, ja se on ensimmäinen laatuaan ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fluoropyrimidiinit (FP:t) ovat laajalti käytettyjä kemoterapiaaineita potilaiden hoitoon, joilla on paksusuolen-, rinta-, ylemmän maha-suolikanavan, pään ja kaulan syöpiä. Kapesitabiini on 5-fluorourasiilin (5FU) suun kautta otettava aihiolääke, jota käytetään laajasti Yhdistyneessä kuningaskunnassa, mutta joka liittyy kliinisesti ilmeiseen kardiotoksisuuteen jopa 9 %:lla potilaista. Kardiotoksisuutta esiintyy yleisemmin potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti, ja se ilmenee rintakipuna, sydäninfarktina, kongestiivisena sydämen vajaatoimintana tai äkillisenä kuolemana, jonka kuolleisuus on jopa 30 %. Tutkimuksessa, joka koski jatkuvaa EKG:n Holter-seurantaa potilailla, jotka saivat 5FU-infuusiota, suurimmalla osalla (68 %) potilaista oli iskeemisiä EKG-muutoksia ja 2 potilasta kuoli äkillisesti. Suoritimme kansallisen tutkimuksen Yhdistyneen kuningaskunnan onkologeille, ja 60 % katsoi, että 5FU/kapesitabiinin kardiotoksisuus oli merkittävä ongelma heidän kliinisissä toimissaan.

Tämän toksisuuden hypoteeseihin kuuluvat sepelvaltimon kouristuksesta johtuva sekundaarinen iskemia, suora endoteelisolutoksisuus, myokardiaalinen toksisuus ja vuorovaikutukset hyytymisjärjestelmän kanssa. Tutkimukset viittaavat 5FU:n kataboliittiin, erityisesti fluorialaniiniin (FBAL). FBAL metaboloituu edelleen fluoriasetaatiksi (FAC), sydäntoksiiniksi, joka estää mitokondrioiden akonitaasia, mikä johtaa solukuolemaan.

Teysuno on suun kautta otettava fluoripyrimidiini, jolle on äskettäin myönnetty eurooppalainen lisenssi. Se on tegafurin (5-FU-aihiolääke), gimerasiilin (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) estäjä) ja oterasiilin (fosforylaation estäjä) yhdistelmä. Teysunon sydäntoksisuudesta ei ole raportoitu. DPD-estäjän lisäämisen pitäisi vähentää FBAL-pitoisuuksia, mikä voi estää FP:n kardiotoksisuuden. Tämä on kuitenkin vielä selvitettävä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat vähintään 18-vuotiaat ilman yläikärajaa.
  • Vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorven, mahalaukun, gastroesofageaalisen, ohutsuolen, paksusuolen, maksa-sappi- tai haimasyöpä tai tuntematon primaarinen syöpä.
  • Sopii hoitoon fluoropyrimidiinillä joko yksinään tai yhdessä oksaliplatiinin kanssa.
  • WHO:n suoritustaso (PS) 0, 1 tai 2, ja vastuullisen konsultin mielestä se soveltuu suunniteltuun kemoterapiaan ja sydäntutkimuksiin.

  • Lähtötason laboratoriokokeet (1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista):

    • Neutrofiilit > 1,5 x 109 /l ja verihiutaleiden määrä > 100 x 109 /l
    • Seerumin bilirubiini
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >30 ml/min (Potilaat, joiden eGFR on 30–50 ml/min, otetaan mukaan, mutta heitä tulee hoitaa pienemmällä annoksella (katso perusreseptitaulukko).
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille; negatiivinen raskaustesti ja riittävät ehkäisytoimenpiteet.
  • Tehokas ehkäisy miespotilaille, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät sovellu tämän protokollan kemoterapiahoitoihin, kuten:

    • Tunnettu intoleranssi CAP:lle tai muille FP:lle
    • Vaikea hallitsematon samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee protokollahoitoja
    • Huonosti hallittu angina pectoris tai MI edellisten 6 kuukauden aikana
    • Mikä tahansa psykiatrinen tai neurologinen tila, jonka uskotaan vaarantavan potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa suun kautta otettavaa lääkitystä
    • Osittainen tai täydellinen suolitukos
    • Aiempi neuropatia > aste 1, jos yhdistelmähoitoa ehdotetaan
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa (varfariini tai LMWH).
  • Potilaat, jotka eivät pysty makuulle.
  • Potilaat, jotka eivät kestä tutkimuksessa ehdotettuja käyntejä ja sydän- ja verisuonitutkimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kapesitabiini yksittäinen aine
Kapesitabiini 1250 mg/m2 kahdesti päivässä, päivinä 1-14 21 päivän välein
Lääke: Kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda tabletit
Active Comparator: Kapesitabiini / oksaliplatiini
Kapesitabiini 1 000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, päivinä 1-14 joka 21. päivä (heikoilla tai iäkkäillä potilailla tulisi harkita CAP-annosta 750 mg/m2 BD). Oksaliplatiini annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 130 mg/m2 2–6 tunnin aikana ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Kapesitabiini
Muut nimet:
  • Xeloda tabletit
Active Comparator: Teysuno yksi agentti
Teysunoa annetaan annoksella 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, jonka jälkeen on 7 päivän tauko. Potilaille määrätään annos kehon pinta-alan (BSA) perusteella, ja he saavat yhden seuraavista annoksista kahdesti päivässä: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 - < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Lääke: Teysuno
Muut nimet:
  • Tegafuuri / Gimerasiili / Oterasiili
Active Comparator: Teysuno / oksaliplatiini
Teysunoa annetaan suun kautta annoksena 25 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, päivinä 1-14 21 päivän välein. (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 - < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2). Oksaliplatiini annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 130 mg/m2 2–6 tunnin aikana ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Teysuno
Muut nimet:
  • Tegafuuri / Gimerasiili / Oterasiili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on ero ST-poikkeaman kestossa ennen hoitoa ja hoidon aikana.
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja päivinä 5-7
Tämä tallennetaan Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 -tallentimilla, jotka tallentavat 12 kytkentää 24 tunnin aikana ja jatkuvasti, jos tallennuskorttia vaihdetaan päivittäin. Hoitoa edeltävät kontrolli-EKG:t tallennetaan 24 tunnin ajan. Jatkuva 12-kytkentäinen seuranta kirjataan kolmen päivän ajan hoitopäivien 5 ja 7 välillä.
Ennen hoitoa ja päivinä 5-7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Edinburgh

Yhteistyökumppanit

NHS Lothian

Tutkijat

  • Päätutkija: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 8. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-005282-12

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) tietoinen suostumuslomake (ICF) jaetaan pyynnöstä muille tutkijoille

IPD-jaon aikakehys

1 vuosi opintojen päättymisestä ja 5 vuotta arkistoinnin jälkeen

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa