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Studio per confrontare gli effetti collaterali cardiovascolari di Teysuno rispetto alla capecitabina (TOFFEE)

11 maggio 2023 aggiornato da: University of Edinburgh

Tossicità delle fluoropirimidine: uno studio comparativo sulla cardiotossicità di capEcitabina e tEysuno

La capecitabina è un farmaco chemioterapico usato per trattare molti tipi di cancro, tra cui il cancro dell'intestino e dello stomaco. Sfortunatamente un effetto collaterale di questo farmaco è che provoca problemi cardiaci inclusi attacchi di cuore. Un farmaco alternativo, chiamato teysuno, è ampiamente utilizzato in altri paesi al posto della capecitabina e sembra avere meno effetti negativi sul cuore, pur uccidendo le cellule tumorali. Questo studio esaminerà l'effetto di questi due farmaci sul cuore e sui vasi sanguigni e sarà il primo del suo genere sugli esseri umani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le fluoropirimidine (FP) sono agenti chemioterapici ampiamente utilizzati per la gestione di pazienti con tumori del colon-retto, della mammella, del tratto gastrointestinale superiore, della testa e del collo. La capecitabina è un profarmaco orale del 5-fluorouracile (5FU) ampiamente utilizzato nel Regno Unito, ma associato a cardiotossicità clinicamente manifesta fino al 9% dei pazienti. La cardiotossicità si verifica più comunemente nei pazienti con malattie cardiovascolari e si manifesta come dolore toracico, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o morte improvvisa con una mortalità fino al 30%. In uno studio sul monitoraggio Holter ECG continuo in pazienti che ricevevano infusione di 5FU, la maggior parte (68%) dei pazienti presentava alterazioni ECG ischemiche e 2 pazienti sono deceduti improvvisamente. Abbiamo condotto un sondaggio nazionale tra gli oncologi del Regno Unito e il 60% ha ritenuto che la cardiotossicità da 5FU/capecitabina fosse un problema significativo nella loro pratica clinica.

Le ipotesi per questa tossicità includono ischemia secondaria a spasmo coronarico, tossicità diretta delle cellule endoteliali, tossicità miocardica e interazioni con il sistema di coagulazione. Gli studi implicano un catabolita di 5FU, in particolare fluoro-alanina (FBAL). FBAL è ulteriormente metabolizzato in fluoroacetato (FAC), una tossina cardiaca che inibisce l'aconitasi mitocondriale, provocando la morte cellulare.

Teysuno è una fluoropirimidina orale che ha recentemente ottenuto una licenza europea. È una combinazione di tegafur (profarmaco 5-FU), gimeracil (inibitore della diidropirimidina deidrogenasi (DPD)) e oteracil (inibitore della fosforilazione). Non sono stati segnalati casi di tossicità cardiaca con teysuno. L'incorporazione di un inibitore della DPD dovrebbe ridurre le concentrazioni di FBAL che potrebbero prevenire la cardiotossicità della FP. Tuttavia, questo resta da stabilire.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni senza limite massimo di età.
  • Tumore avanzato o metastatico confermato dell'esofago, gastrico, gastro-esofageo, dell'intestino tenue, colorettale, epatobiliare o pancreatico o tumore di origine sconosciuta.
  • Adatto per il trattamento con fluoropirimidina, da solo o in combinazione con oxaliplatino.
  • OMS performance status (PS) 0, 1 o 2 e considerato dal consulente responsabile idoneo a sottoporsi a chemioterapia pianificata e indagini cardiache.

  • Test di laboratorio al basale (entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento):

    • Neutrofili >1,5 x109/L e conta piastrinica >100 x109/L
    • Bilirubina sierica
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30 mL/min (saranno inclusi pazienti con eGFR 30-50 mL/min, ma devono essere trattati con una dose ridotta (vedere la tabella di prescrizione principale).
  • Per le donne in età fertile; test di gravidanza negativo e adeguate precauzioni contraccettive.
  • Contraccezione efficace per i pazienti di sesso maschile se esiste il rischio di concepimento.
  • Consenso informato scritto per la partecipazione alla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti non idonei per i regimi chemioterapici in questo protocollo, come:

    • Intolleranza nota al CAP o ad altri FP
    • Grave malattia medica concomitante incontrollata che potrebbe interferire con i trattamenti del protocollo
    • Angina o infarto del miocardio scarsamente controllati nei 6 mesi precedenti
    • Qualsiasi condizione psichiatrica o neurologica che si ritiene possa compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato o di conformarsi ai farmaci per via orale
    • Ostruzione intestinale parziale o completa
    • Neuropatia preesistente > grado 1 se proposta terapia di combinazione
  • Pazienti in terapia anticoagulante (warfarin o LMWH).
  • Pazienti incapaci di sdraiarsi.
  • Pazienti impossibilitati a sostenere le visite e gli accertamenti cardiovascolari proposti all'interno dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Capecitabina agente singolo
Capecitabina 1250 mg/m2 due volte al giorno, giorni 1-14 ogni 21 giorni
Droga: Capecitabina
Altri nomi:
  • Xeloda compresse
Comparatore attivo: Capecitabina/Oxaliplatino
Capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno, giorni 1-14 ogni 21 giorni (nei pazienti fragili o anziani, deve essere considerata una dose CAP di 750 mg/m2 BD). L'oxaliplatino verrà somministrato come infusione endovenosa alla dose di 130 mg/m2 nell'arco di 2-6 ore il giorno 1.
Droga: Capecitabina
Altri nomi:
  • Xeloda compresse
Comparatore attivo: Teysuno unico agente
Teysuno verrà somministrato alla dose di 30 mg/m2 due volte al giorno, per 14 giorni, con un successivo periodo di riposo di 7 giorni. Ai pazienti verrà assegnata una dose sulla base della superficie corporea (BSA) e riceveranno una delle seguenti dosi due volte al giorno: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA da 1,5 a < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Droga: Teysuno
Altri nomi:
  • Tegafur/Gimeracil/Oteracil
Comparatore attivo: Teysuno/ Oxaliplatino
Teysuno verrà somministrato per via orale alla dose di 25 mg/m2 due volte al giorno, giorni 1-14 ogni 21 giorni Ai pazienti verrà assegnata una dose sulla base della superficie corporea (BSA) e riceveranno una delle seguenti dosi due volte al giorno: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA da 1,5 a < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2). L'oxaliplatino verrà somministrato come infusione endovenosa alla dose di 130 mg/m2 nell'arco di 2-6 ore il giorno 1.
Droga: Teysuno
Altri nomi:
  • Tegafur/Gimeracil/Oteracil

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario dello studio sarà una differenza nella durata della deviazione ST pre-trattamento e durante il trattamento.
Lasso di tempo: Pre trattamento e tra il giorno 5-7
Questo verrà registrato utilizzando registratori Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, che registreranno 12 derivazioni nell'arco di 24 ore e continuamente se la scheda di memoria viene cambiata quotidianamente. Gli ECG di controllo pre-trattamento verranno registrati per 24 ore. Il monitoraggio continuo a 12 derivazioni deve essere registrato per tre giorni tra il giorno 5 e il giorno 7 del trattamento.
Pre trattamento e tra il giorno 5-7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Collaboratori

NHS Lothian

Investigatori

  • Investigatore principale: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

18 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-005282-12

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Protocollo di studio Piano di analisi statistica (SAP) Il modulo di consenso informato (ICF) sarà condiviso con altri ricercatori su richiesta

Periodo di condivisione IPD

1 anno dopo il completamento degli studi fino a 5 anni dopo l'archiviazione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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