Estudio para comparar los efectos secundarios cardiovasculares de Teysuno versus capecitabina (TOFFEE)
Toxicidad de las fluoropirimidinas: un estudio comparativo de la cardiotoxicidad de capEcitabine y tEysuno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las fluoropirimidinas (FP) son agentes de quimioterapia ampliamente utilizados para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal, de mama, gastrointestinal superior, cabeza y cuello. La capecitabina es un profármaco oral de 5-fluorouracilo (5FU) que se usa ampliamente en el Reino Unido, pero se asocia con cardiotoxicidad clínicamente manifiesta en hasta el 9 % de los pacientes. La cardiotoxicidad ocurre más comúnmente en pacientes con enfermedad cardiovascular y se manifiesta como dolor torácico, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o muerte súbita con una mortalidad de hasta el 30%. En un estudio de monitorización ECG Holter continua en pacientes que recibieron una infusión de 5FU, la mayoría (68 %) de los pacientes presentó cambios isquémicos en el ECG y 2 pacientes fallecieron repentinamente. Realizamos una encuesta nacional de oncólogos del Reino Unido y el 60 % consideró que la cardiotoxicidad por 5FU/capecitabina era un problema significativo en su práctica clínica.
Las hipótesis de esta toxicidad incluyen isquemia secundaria a espasmo de la arteria coronaria, toxicidad directa de las células endoteliales, toxicidad miocárdica e interacciones con el sistema de coagulación. Los estudios implican un catabolito de 5FU, en particular fluoro-alanina (FBAL). FBAL se metaboliza aún más a fluoroacetato (FAC), una toxina cardíaca que inhibe la aconitasa mitocondrial, lo que provoca la muerte celular.
Teysuno es una fluoropirimidina oral que ha obtenido recientemente una licencia europea. Es una combinación de tegafur (profármaco de 5-FU), gimeracil (inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)) y oteracil (inhibidor de la fosforilación). No ha habido informes de toxicidad cardíaca con teysuno. La incorporación de un inhibidor de DPD debería reducir las concentraciones de FBAL que pueden prevenir la cardiotoxicidad de FP. Sin embargo, esto queda por establecerse.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años o más sin límite de edad superior.
- Cáncer de esófago, gástrico, gastroesofágico, de intestino delgado, colorrectal, hepatobiliar o pancreático avanzado o metastásico confirmado o cáncer de origen primario desconocido.
- Adecuado para el tratamiento con fluoropirimidina, ya sea sola o en combinación con oxaliplatino.
- Estado funcional de la OMS (PS) 0, 1 o 2 y considerado por el consultor responsable como apto para someterse a quimioterapia e investigaciones cardíacas planificadas.
Pruebas de laboratorio de referencia (dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento):
- Neutrófilos >1,5 x109/L y recuento de plaquetas >100 x109/L
- Bilirrubina sérica
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30 ml/min (se incluirán pacientes con una TFGe de 30-50 ml/min, pero deben tratarse con una dosis reducida (consulte el cuadro maestro de prescripción).
- Para mujeres en edad fértil; prueba de embarazo negativa y precauciones anticonceptivas adecuadas.
- Anticoncepción eficaz para pacientes masculinos si existe riesgo de concepción.
- Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
Criterio de exclusión:
Pacientes que no son aptos para los regímenes de quimioterapia de este protocolo, como:
- Intolerancia conocida a CAP u otros FP
- Enfermedad médica concurrente no controlada grave que probablemente interfiera con los tratamientos del protocolo
- Angina o infarto de miocardio mal controlados en los últimos 6 meses
- Cualquier condición psiquiátrica o neurológica que pueda comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con la medicación oral.
- Obstrucción intestinal parcial o completa
- Neuropatía preexistente > grado 1 si se propone una terapia combinada
- Pacientes en anticoagulación terapéutica (warfarina o HBPM).
- Pacientes incapaces de acostarse.
- Pacientes incapaces de soportar las visitas e investigaciones cardiovasculares propuestas dentro del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Agente único de capecitabina
Capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día, días 1-14 cada 21 días
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Otros nombres:
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Comparador activo: Capecitabina/Oxaliplatino
Capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día, días 1-14 cada 21 días (en pacientes frágiles o ancianos, se debe considerar una dosis de CAP de 750 mg/m2 BD).
El oxaliplatino se administrará como infusión intravenosa a una dosis de 130 mg/m2 durante 2 a 6 horas el día 1.
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Otros nombres:
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Comparador activo: Agente único Teysuno
Teysuno se administrará a una dosis de 30 mg/m2 dos veces al día, durante 14 días, con un período de descanso posterior de 7 días.
A los pacientes se les asignará una dosis en función del área de superficie corporal (BSA) y recibirán una de las siguientes dosis dos veces al día: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 a < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
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Otros nombres:
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Comparador activo: Teysuno/ Oxaliplatino
Teysuno se administrará por vía oral a una dosis de 25 mg/m2 dos veces al día, los días 1 a 14 cada 21 días Se asignará a los pacientes una dosis en función del área de superficie corporal (BSA) y recibirán una de las siguientes dosis dos veces al día: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 a < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA > 1,9 m2).
El oxaliplatino se administrará como infusión intravenosa a una dosis de 130 mg/m2 durante 2 a 6 horas el día 1.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El criterio principal de valoración del estudio será una diferencia en la duración de la desviación del ST antes del tratamiento y durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Pretratamiento y entre el día 5-7
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Esto se registrará con las grabadoras Lifecard CF/Lifecard 12 de Del Mar Reynolds, que registrarán 12 derivaciones durante 24 horas y de forma continua si la tarjeta de almacenamiento se cambia diariamente.
Los ECG de control previos al tratamiento se registrarán durante 24 horas.
La monitorización continua de 12 derivaciones se registrará durante tres días entre los días 5 y 7 de tratamiento.
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Pretratamiento y entre el día 5-7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Metástasis de neoplasias
- Enfermedades de las vías biliares
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias Primarias Desconocidas
- Neoplasias de las vías biliares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Capecitabina
- Tegafur
Otros números de identificación del estudio
- 2012-005282-12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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