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头颈癌或转移性乳腺癌复发或转移性鳞状细胞癌患者的病毒疗法

2023年2月13日 更新者:Mayo Clinic

由麻疹病毒基因工程菌株制造的表达 NIS 的衍生物在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌或转移性乳腺癌患者中进行的 I 期临床试验

该I期试验研究病毒疗法在治疗经过一段时间好转后复发(复发)或已扩散至身体其他部位或乳房的头颈部鳞状细胞癌患者时的副作用和最佳剂量已经扩散到身体其他部位的癌症。 一种被称为编码甲状腺碘化钠同向转运蛋白的病毒以某种方式发生了变化,可能能够在不损害正常细胞的情况下杀死肿瘤细胞。

研究概览

详细说明

主要目标:I. 确定埃德蒙斯顿株麻疹病毒瘤内给药的最大耐受剂量 (MTD),该病毒经基因工程改造以表达人甲状腺碘化钠同向转运体 (NIS)(溶瘤麻疹病毒编码甲状腺碘化钠同向转运体 [MV-NIS] ) 复发/转移性鳞状细胞头颈癌患者。 二。 确定瘤内注射 MV-NIS 治疗复发/转移性鳞状细胞头颈癌和转移性乳腺癌患者的安全性和毒性。 次要目标:I. 通过随访、影像学反应和进展时间初步评估这种方法的抗肿瘤疗效。 三级目标:I. 使用单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)/计算机断层扫描 (CT) 成像确定感染 MV-NIS 后不同时间点病毒基因表达和病毒消除的时间进程以及病毒感染细胞的生物分布. 二。 评估瘤内给药后的病毒血症、病毒复制和麻疹病毒脱落/持续存在。 三、 确定对注射病毒的体液和细胞免疫反应。 大纲:这是一项剂量递增研究。 患者在第 1 天瘤内 (IT) 接受编码甲状腺碘化钠同向转运蛋白的溶瘤麻疹病毒。 完成研究治疗后,患者在 6 周时接受随访,每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 6 个月一次,持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经病理证实的头颈部鳞状细胞癌或经病理证实的浸润性乳腺癌,并记录有雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR)/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态和远处转移性疾病的影像学证据
  • 可测量的疾病
  • 标准疗法无法治愈的头颈癌或转移性乳腺癌 *注意:ER/PR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者必须已通过至少一种针对晚期疾病的先前细胞毒性方案取得进展,并且不再是标准内分泌治疗的候选者; HER2 阳性乳腺癌患者,无论 ER/PR 状态如何,都必须接受或不再是标准 HER2 定向治疗的候选者(即曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗 emtansine 和拉帕替尼); ER/PR/HER2 阴性乳腺癌患者必须通过至少一种针对晚期疾病的先前细胞毒性方案取得进展; ER/PR 和 HER2 状态由当前美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南定义
  • 患者可能有一个以上的复发/转移性疾病部位,但只会注射一个 >= 1 cm 大小的病灶(如果在肺部,病灶必须 >= 2 cm 并且与肺中的胸膜相邻)
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500
  • 血小板 (PLT) >= 100,000
  • 血红蛋白 (HgB) > 9.0 克/分升
  • 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)(天冬氨酸转氨酶 [AST])=< 1.5 x ULN
  • 肌酐 =< 1.0 毫克/分升
  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天,仅适用于有生育能力的女性
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
  • 提供知情的书面同意
  • 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访
  • 愿意为相关研究目的提供生物样本
  • 预期寿命 >= 12 周

排除标准:

  • 以下任何一项 * 孕妇 * 哺乳期妇女 * 不愿在治疗期间和治疗完成后 8 周采取充分避孕措施的育龄男性或女性
  • 并发全身性疾病或其他严重并发疾病,根据研究者的判断,这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
  • 接受治疗性抗凝(香豆素或低分子肝素)
  • 活动性感染 =< 登记前 5 天
  • 结核病史或结核菌素纯化蛋白衍生物 (PPD) 阳性史
  • 任何以下既往治疗: * 化疗 = < 注册前 3 周 * 免疫疗法 = < 注册前 4 周 * 生物疗法 = < 注册前 4 周 * 放射治疗 = < 注册前 3 周
  • 未能从急性、可逆效应中完全恢复定义为 =< 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v.) 4.0 之前的化疗,无论距离上次治疗的时间间隔如何
  • 需要血液制品支持
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测结果,或其他免疫缺陷病史
  • 器官移植史
  • 慢性乙型或丙型肝炎病史
  • 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法(用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用)
  • 口服/全身皮质类固醇治疗,局部或吸入类固醇除外
  • 当前与家庭接触者的接触 =< 15 个月大或与已知免疫缺陷的家庭接触
  • 愿意避免家庭接触 =< 15 个月大或治疗后 1 周与已知免疫缺陷的家庭接触
  • 对麻疹疫苗过敏或对先前的麻疹疫苗接种有严重反应史
  • 对碘过敏;注意:这不包括对静脉造影剂的反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗 (MV-NIS)
患者在第 1 天接受编码甲状腺碘化钠同向转运体 IT 的溶瘤麻疹病毒。
相关研究
鉴于它
其他名称:
  • MV-NIS

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MTD 定义为低于由国家癌症 (NCI) CTCAE v. 4.0 评估的诱导剂量限制性毒性 (DLT) 的最低剂量的剂量水平
大体时间:4周
4周
定义为不良事件的毒性事件的数量,这些不良事件被归类为可能、很可能或肯定与研究治疗相关
大体时间:长达 3 个月
由 NCI CTCAE v. 4.0 评估。 将针对 MV-NIS 病毒群组汇总毒性数据。
长达 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v. 1.1 的反应数
大体时间:长达 2 年
将通过描述完全和部分反应以及稳定和进行性疾病的简单描述性汇总统计分别总结 MV-NIS 病毒的反应。
长达 2 年
肿瘤进展时间
大体时间:长达 2 年
肿瘤进展的时间将通过 Kaplan-Meier 曲线总结。
长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
病毒感染细胞的生物分布,使用 SPECT/CT 评估
大体时间:截至第 28 天
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
截至第 28 天
细胞免疫反应
大体时间:截至第 28 天
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
截至第 28 天
体液免疫反应
大体时间:截至第 28 天
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
截至第 28 天
麻疹病毒脱落/持续存在
大体时间:长达 3 个月
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
长达 3 个月
病毒基因表达的时间过程
大体时间:长达 3 个月
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
长达 3 个月
病毒消除的时间过程
大体时间:长达 3 个月
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
长达 3 个月
病毒复制
大体时间:长达 3 个月
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
长达 3 个月
病毒血症
大体时间:截至第 28 天
描述性统计数据和简单的散点图将构成演示的基础。 与其他结果测量的相关性将通过标准参数和非参数相关程序(Pearson 和 Spearman 系数)进行。 通过标准 Shapiro-Wilk 测试进行的先决条件正态性测试。 在指示相关模式的地方,将计算普通和偏相关系数(控制剂量水平)。 作为假设生成练习,对相关实验室数据中的重大变化进行推理测试。
截至第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月9日

初级完成 (实际的)

2019年9月18日

研究完成 (实际的)

2019年11月26日

研究注册日期

首次提交

2013年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月2日

首次发布 (估计)

2013年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年2月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月13日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • MC0979 (其他:Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00811 (注册表:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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