Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Viral terapi vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud- och halscancer eller metastaserad bröstcancer

13 februari 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I-försök med intratumoral administrering av ett NIS-uttryckande derivat tillverkat av en genmanipulerad stam av mässlingvirus hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals eller metastaserad bröstcancer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av viral terapi vid behandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och hals som har återvänt (återkommit) efter en period av förbättring eller har spridit sig till andra delar av kroppen eller bröstet cancer som har spridit sig till andra delar av kroppen. Ett virus som kallas för sköldkörtelnatriumjodid symporter, som har ändrats på ett visst sätt, kan kanske döda tumörceller utan att skada normala celler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL: I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) av intratumoral administrering av ett mässlingsvirus av Edmonston-stam genetiskt modifierat för att uttrycka human sköldkörtelnatriumjodid-symporter (NIS) (onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid-symporter [MV-NISm] ) hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals. II. För att fastställa säkerheten och toxiciteten av intratumoral administrering av MV-NIS hos patienter med återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals och metastaserad bröstcancer. SEKUNDÄRA MÅL: I. Att på ett preliminärt sätt bedöma antitumöreffektiviteten av detta tillvägagångssätt genom att följa, radiografiskt svar och tid till progression. TTERTIÄRA MÅL: I. Att bestämma tidsförloppet för viralt genuttryck och viruseliminering och biodistribution av viralt infekterade celler vid olika tidpunkter efter infektion med MV-NIS med hjälp av enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT)/datortomografi (CT) avbildning . II. För att bedöma viremi, viral replikation och mässlingvirus utsöndring/persistens efter intratumoral administrering. III. För att bestämma humoralt och cellulärt immunsvar mot det injicerade viruset. DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienter får onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid symporter intratumoralt (IT) på dag 1. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 veckor, var 3:e månad under 1 år och sedan var 6:e ​​månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals ELLER patologiskt bekräftat invasivt bröstadenokarcinom med dokumenterad östrogenreceptor (ER)/progesteronreceptor (PR)/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) status och radiografiska bevis på fjärrmetastaserande sjukdom
  • Mätbar sjukdom
  • Huvud- och halscancer ELLER metastaserande bröst för vilka standardterapi inte är botande *OBS: Patienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ bröstcancer måste ha gått igenom minst en tidigare cytotoxisk behandling för avancerad sjukdom och inte längre vara kandidater för endokrin standardbehandling ; patienter med HER2-positiv bröstcancer oavsett ER/PR-status måste ha fått eller inte längre vara kandidater för standard HER2-riktad terapi (d.v.s. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin och lapatinib); patienter med ER/PR/HER2-negativ bröstcancer måste ha gått igenom minst en tidigare cytotoxisk regim för avancerad sjukdom; ER/PR och HER2-status definieras av gällande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
  • Patienten kan ha mer än ett ställe för återfall/metastaserande sjukdom men endast en lesion kommer att injiceras som är >= 1 cm stor (om den är i lungan måste lesionen vara >= 2 cm och intill lungsäcken i lungan)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500
  • Trombocyter (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [ASAT]) =< 1,5 x ULN
  • Kreatinin =< 1,0 mg/dL
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Villighet att återvända till Mayo Clinic inskrivningsinstitution för uppföljning
  • Vilja att tillhandahålla biologiska prover för korrelativa forskningsändamål
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Något av följande * Gravida kvinnor * Ammande kvinnor * Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och 8 veckor efter avslutad behandling
  • Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Får terapeutisk antikoagulering (Coumadin eller lågmolekylärt heparin)
  • Aktiv infektion =< 5 dagar före registrering
  • Historik av tuberkulos eller historia av positivitet med tuberkulinrenat proteinderivat (PPD).
  • Någon av följande tidigare terapier: * Kemoterapi =< 3 veckor före registrering * Immunterapi =< 4 veckor före registrering * Biologisk terapi =< 4 veckor före registrering * Strålbehandling =< 3 veckor före registrering
  • Misslyckande att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter definierade som =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 4.0 av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
  • Kräver stöd för blodprodukten
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positivt testresultat eller historia av annan immunbrist
  • Historia om organtransplantation
  • Historik av kronisk hepatit B eller C
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA] godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
  • Behandling med orala/systemiska kortikosteroider, med undantag för topikala eller inhalerade steroider
  • Aktuell exponering för hushållskontakter =< 15 månader gammal eller hushållskontakt med känd immunbrist
  • Vill undvika hushållskontakter =< 15 månader gammal eller hushållskontakt med känd immunbrist 1 vecka efter behandling
  • Allergi mot mässlingsvaccin eller historia av allvarlig reaktion på tidigare mässlingsvaccination
  • Allergi mot jod; Obs: detta inkluderar inte reaktioner på intravenösa kontrastmaterial

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (MV-NIS)
Patienter får onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid symporter IT på dag 1.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid Symporter
Med tanke på IT
Andra namn:
  • MV-NIS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt bedömning av National Cancer (NCI) CTCAE v. 4.0
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Antal toxicitetsincidenter definierade som biverkningar som klassificeras som antingen möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandling
Tidsram: Upp till 3 månader
Bedömd av NCI CTCAE v. 4.0. Toxicitetsdata kommer att sammanfattas för MV-NIS-viruskohorter.
Upp till 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal svar som använder svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v. 1.1
Tidsram: Upp till 2 år
Svar kommer att sammanfattas separat för MV-NIS-virus genom enkel beskrivande sammanfattande statistik som avgränsar fullständiga och partiella svar samt stabil och progressiv sjukdom.
Upp till 2 år
Dags för tumörprogression
Tidsram: Upp till 2 år
Tiden till tumörprogression kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-kurvan.
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biodistribution av viralt infekterade celler, utvärderad med SPECT/CT
Tidsram: Fram till dag 28
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Fram till dag 28
Cellulärt immunsvar
Tidsram: Fram till dag 28
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Fram till dag 28
Humoralt immunsvar
Tidsram: Fram till dag 28
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Fram till dag 28
Mässlingvirus utsöndring/persistens
Tidsram: Upp till 3 månader
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Upp till 3 månader
Tidsförlopp för viralt genuttryck
Tidsram: Upp till 3 månader
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Upp till 3 månader
Tidsförlopp för eliminering av virus
Tidsram: Upp till 3 månader
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Upp till 3 månader
Viral replikation
Tidsram: Upp till 3 månader
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Upp till 3 månader
Viremia
Tidsram: Fram till dag 28
Beskrivande statistik och enkla punktdiagram kommer att ligga till grund för presentationen. Korrelationer med andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter). Förutsättning för normalitetstestning utförd via standard Shapiro-Wilk-testning. Där korrelationsmönster indikeras kommer ordinarie och partiella korrelationskoefficienter (kontrollera för dosnivåer) att beräknas. Inferentiella tester för signifikanta förändringar i korrelativa laboratoriedata utförda som en hypotesgenererande övning.
Fram till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 april 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

26 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2013

Första postat (UPPSKATTA)

3 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC0979 (ÖVRIG: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00811 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera