Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viral terapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode- og nakkekreft eller metastatisk brystkreft

13. februar 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I-forsøk med intratumoral administrering av et NIS-uttrykkende derivat produsert fra en genetisk konstruert stamme av meslingevirus hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke eller metastatisk brystkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av viral terapi ved behandling av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke som har kommet tilbake (kommet tilbake) etter en periode med bedring eller har spredt seg til andre deler av kroppen eller brystet kreft som har spredt seg til andre deler av kroppen. Et virus som kalles koding for thyroidal natriumjodid symporter, som har blitt endret på en bestemt måte, kan være i stand til å drepe tumorceller uten å skade normale celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL: I. Å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av intratumoral administrering av et meslingvirus av Edmonston-stammen som er genetisk konstruert for å uttrykke human thyroidal natriumjodid symporter (NIS) (onkolytisk meslingvirus som koder for thyroidal natriumjodid-symporter [MV-NISm] ) hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke. II. For å bestemme sikkerheten og toksisiteten til intratumoral administrering av MV-NIS hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk plateepitelkreft i hode og nakke og metastatisk brystkreft. SEKUNDÆRE MÅL: I. Å vurdere på en foreløpig måte antitumoreffekten av denne tilnærmingen ved å følge, radiografisk respons og tid til progresjon. TERTIÆRE MÅL: I. Å bestemme tidsforløpet for viralt genuttrykk og viruseliminering og biodistribusjon av viralt infiserte celler på forskjellige tidspunkter etter infeksjon med MV-NIS ved bruk av enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT)/computertomografi (CT) avbildning . II. For å vurdere viremi, viral replikasjon og meslingevirusutsletting/-vedholdenhet etter intratumoral administrering. III. For å bestemme humoral og cellulær immunrespons på det injiserte viruset. OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasienter får onkolytisk meslingvirus som koder for thyreoidal natriumjodid symporter intratumoralt (IT) på dag 1. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 uker, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke ELLER patologisk bekreftet invasivt brystadenokarsinom med dokumentert østrogenreseptor (ER)/progesteronreseptor (PR)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) status og radiografisk bevis på fjernmetastatisk sykdom
  • Målbar sykdom
  • Hode- og nakkekreft ELLER metastatisk bryst som standardbehandling ikke er kurativ for *MERK: Pasienter med ER/PR-positiv, HER2-negativ brystkreft må ha progrediert gjennom minst ett tidligere cytotoksisk regime for avansert sykdom og ikke lenger være kandidater for standard endokrin behandling ; pasienter med HER2 positiv brystkreft uavhengig av ER/PR-status må ha mottatt eller ikke lenger være kandidater for standard HER2-rettet behandling (dvs. trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab emtansin og lapatinib); pasienter med ER/PR/HER2-negativ brystkreft må ha progrediert gjennom minst ett tidligere cytotoksisk regime for avansert sykdom; ER/PR og HER2 status er definert av gjeldende American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
  • Pasienten kan ha mer enn ett sted for tilbakefall/metastatisk sykdom, men bare én lesjon vil bli injisert som er >= 1 cm stor (hvis den er i lungen, må lesjonen være >= 2 cm og tilstøtende pleura i lungen)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500
  • Blodplater (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobin (HgB) > 9,0 g/dL
  • Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 1,5 x ULN
  • Kreatinin =< 1,0 mg/dL
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic innskrivende institusjon for oppfølging
  • Vilje til å gi biologiske prøver for korrelative forskningsformål
  • Forventet levealder >= 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av følgende * Gravide kvinner * Ammende kvinner * Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og 8 uker etter avsluttet behandling
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Mottar terapeutisk antikoagulasjon (Coumadin eller lavmolekylært heparin)
  • Aktiv infeksjon =< 5 dager før registrering
  • Historie med tuberkulose eller historie med tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) positivitet
  • Enhver av følgende tidligere terapier: * Kjemoterapi =< 3 uker før registrering * Immunterapi =< 4 uker før registrering * Biologisk terapi =< 4 uker før registrering * Strålebehandling =< 3 uker før registrering
  • Unnlatelse av å komme seg helt fra akutte, reversible effekter definert som =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 4.0 av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervall siden siste behandling
  • Krever blodproduktstøtte
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat, eller historie med annen immunsvikt
  • Historie om organtransplantasjon
  • Historie med kronisk hepatitt B eller C
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
  • Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med unntak av topikale eller inhalerte steroider
  • Nåværende eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt
  • Villig til å unngå husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt 1 uke etter behandling
  • Allergi mot meslingevaksine eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere meslingevaksinasjon
  • Allergi mot jod; Merk: dette inkluderer ikke reaksjoner på intravenøse kontraststoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (MV-NIS)
Pasienter mottar onkolytisk meslingevirus som koder for thyreoidal natriumjodid symporter IT på dag 1.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Onkolytisk meslingervirus som koder for tyreoidalt natriumjodid Symporter
Gitt IT
Andre navn:
  • MV-NIS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) som vurdert av National Cancer (NCI) CTCAE v. 4.0
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Antall toksisitetstilfeller definert som uønskede hendelser som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Vurdert av NCI CTCAE v. 4.0. Toksisitetsdata vil bli oppsummert for MV-NIS-viruskohorter.
Inntil 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall svar som bruker responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v. 1.1
Tidsramme: Inntil 2 år
Svarene vil bli oppsummert separat for MV-NIS-virus ved enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom.
Inntil 2 år
Tid til tumorprogresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Tiden til tumorprogresjon vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-kurven.
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biofordeling av viralt infiserte celler, vurdert ved bruk av SPECT/CT
Tidsramme: Frem til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Frem til dag 28
Cellulær immunrespons
Tidsramme: Frem til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Frem til dag 28
Humoral immunrespons
Tidsramme: Frem til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Frem til dag 28
Meslingervirusutsletting/persistens
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Inntil 3 måneder
Tidsforløp for viralt genuttrykk
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Inntil 3 måneder
Tidsforløp for viruseliminering
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Inntil 3 måneder
Viral replikasjon
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Inntil 3 måneder
Viremia
Tidsramme: Frem til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle punktplott vil danne grunnlaget for presentasjonen. Korrelasjoner med andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter). Forutsetning normalitetstesting utført via standard Shapiro-Wilk-testing. Der korrelasjonsmønstre er indikert, vil ordinære og partielle korrelasjonskoeffisienter (kontrollere for dosenivåer) beregnes. Inferensiell testing for signifikante endringer i korrelative laboratoriedata utført som en hypotese-genererende øvelse.
Frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. april 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. september 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

3. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC0979 (ANNEN: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00811 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere