在目前接受每周 SC 阿巴西普模拟假期的 RA 患者中引入单次 IV 阿巴西普治疗 (A-BREAK)
2015年3月2日 更新者：Rüdiger B. Müller
一项 IV 期、开放标签研究，在类风湿性关节炎患者中引入阿巴西普单次 IV 治疗，目前每周接受 SC 阿巴西普注射以模拟假期或患者休假
每周用 SC（皮下）Abatacept 有效治疗的 RA（类风湿性关节炎）患者将转为 IV（静脉内）Abatacept，并在 IV 应用后四次重新开始使用 SC Abatacept。
研究人员假设，在疾病活动度较低的患者中从 SC- 切换到 IV-abatacept 并返回是安全的，并且与疾病恶化无关。
研究概览
详细说明
阿巴西普是一种重组融合蛋白，由免疫球蛋白 IgG1 的 Fc 区融合到细胞外结构域人细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，经过修饰可防止抗体依赖性细胞毒性和补体结合。 Abatacept 是一种选择性协同模拟调节剂，可抑制 T 细胞的协同刺激。 阿巴西普目前被批准用于类风湿性关节炎 (RA)，可用于减轻症状和延缓结构损伤的进展。
RA是一种慢性炎症性自身免疫性疾病。 随着生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)（生物制剂）的引入，RA 治疗的选择发生了巨大变化。 阿巴西普是目前唯一可同时提供皮下 (SC) 和静脉 (IV) 制剂的生物制剂。 IV-Abatacept 的疗效和安全性特征在过去几年中得到了很好的证实，比较 SC-Abatacept 和 IV-Abatacept 的临床试验清楚地证明了相同的疗效和安全性特征。 重要的是，从 IV-Abatacept 转换为 SC-Abatacept 似乎与 Abatacept 的持续良好疗效相关，并且没有增加不良事件 (AE)。 然而，另一方面，从 SC- 转换为 IV-Abatacept 尚未成为临床试验的主题。
这项 IV 期研究旨在审查从每周 SC- 到单一 IV-Abatacept 的过渡，以及在 4 周休息后恢复到每周 SC 治疗。 对于每周接受皮下生物制剂（包括 SC-Abatacept）治疗的 RA 患者来说，假期可能是一个主要问题。 因此，评估使用 IV-Abatacept 治疗以覆盖 4 周的休息时间可能会为该患者群体提供可接受的治疗替代方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁的男性或女性受试者
- 能够给予知情同意
- 根据 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 标准分类为 RA 的患者（Aletaha D 等人，2010 年）
- 在研究筛选前至少 3 个月每周接受 SC-Abatacept 治疗的患者
- 有效控制 DAS-28 定义的疾病活动 (ESR) < 3.2 (LDAS)
- 在整个研究期间可用
- 有生育能力的女性受试者必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，必须愿意在研究期间使用避孕措施（阿巴西普 IV 输注后最多 168 天）。 他们还必须在进入研究时进行阴性妊娠试验。 否则，女性受试者必须绝经后（至少 12 个月没有月经期）或手术绝育。
- 在研究期间（静脉输注阿巴西普后最多 168 天），男性受试者必须是手术绝育的或愿意在登记时使用双重屏障避孕方法
排除标准：
- 先前接受过> 2种生物DMARD的受试者
- 在整个研究期间（直至第 168 天/安全性随访）不愿或不能使用可接受的避孕方法避免怀孕的孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力的妇女
- 患有主要器官系统活动性血管炎的受试者，类风湿结节除外
- 当前患有严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、心脏、神经系统或脑部疾病症状的受试者，无论是否与 RA 相关，并且根据研究者的意见，可能将受试者置于参与研究的不可接受的风险
- 在过去 5 年内有癌症病史的受试者，或当前筛查疑似癌症的受试者，但通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外
- 有活动或潜伏细菌证据的受试者（例如 结核病）或病毒感染（例如 潜在入学时的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 带状疱疹或巨细胞病毒 (CMV) 在签署知情同意书前不到 2 个月消退的受试者
- 在预期首次研究药物给药后 3 个月内接受过任何活疫苗的受试者
- 在本研究筛选前 30 天内参加过另一种药物或干预研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：从 SC 切换到 IV 阿巴西普并返回
从每周 SC- 过渡到单次 IV-Abatacept，但在 4 周休息后恢复到每周 SC 治疗。
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从每周 SC- 过渡到单次 IV-Abatacept，但在 4 周休息后恢复到每周 SC 治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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正在从每周 SC 注射阿巴西普转为单次 IV 注射，以覆盖 4 周的有效治疗，以维持 RA 患者的疾病状态。
大体时间：4周
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在第 28 天保持或低于低疾病活动评分 (LDAS (Machold KP et al, 2003)) 的患者百分比。
LDAS 被定义为小于 3.2 的疾病活动评分 28（DAS-28（ESR）（Prevoo ML 等人，1995））。
DAS-28 (ESR) 的定义是从主要来自上肢的 28 个关节计算出的压痛和肿胀关节的数量、红细胞沉降率 (ESR) 和患者对疾病活动的整体评估 (Wells, 2009)。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 IV-Abatacept 治疗后 84 天安全地从 SC- 切换到 IV-Abatacept 并在 1 个月内返回。
大体时间：84天
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84 天后出现的 AE
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84天
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在 IV-Abatacept 治疗后 168 天安全地从 SC- 切换到 IV-Abatacept 并在 1 个月内安全地切换回来。
大体时间：168天
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168 天后 AE 的发生
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168天
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从 SC- 切换到 IV-Abatacept 并在 1 个月内返回有效维持 RA 患者在 IV-Abatacept 治疗后 84 天的疾病状态。
大体时间：84天
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84天
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从 SC- 切换到 IV-Abatacept 并在 1 个月内返回有效维持 RA 患者在 IV-Abatacept 治疗后 168 天的疾病状态。
大体时间：168天
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168天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间的临床疾病活动和患者相关结果参数 IV-Abatacept 预暴露是否影响 AE 的发生或不断发展的疾病活动
大体时间：168天
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168天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ruediger B Mueller, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- 研究主任：Johannes von Kempis, Prof.、Cantonal Hospital of St. Gallen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Genovese MC, Covarrubias A, Leon G, Mysler E, Keiserman M, Valente R, Nash P, Simon-Campos JA, Porawska W, Box J, Legerton C 3rd, Nasonov E, Durez P, Aranda R, Pappu R, Delaet I, Teng J, Alten R. Subcutaneous abatacept versus intravenous abatacept: a phase IIIb noninferiority study in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):2854-64. doi: 10.1002/art.30463.
- Kaine J, Gladstein G, Strusberg I, Robles M, Louw I, Gujrathi S, Pappu R, Delaet I, Pans M, Ludivico C. Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (phase Iiib ALLOW study). Ann Rheum Dis. 2012 Jan;71(1):38-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200344. Epub 2011 Sep 13.
- Keystone EC, Kremer JM, Russell A, Box J, Abud-Mendoza C, Elizondo MG, Luo A, Aranda R, Delaet I, Swanink R, Gujrathi S, Luggen M. Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy: results from the phase IIIb ATTUNE study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):857-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200355. Epub 2012 Feb 2.
- Mueller RB, Gengenbacher M, Richter S, Dudler J, Moller B, von Kempis J. Change from subcutaneous to intravenous abatacept and back in patients with rheumatoid arthritis as simulation of a vacation: a prospective phase IV, open-label trial (A-BREAK). Arthritis Res Ther. 2016 Apr 14;18:88. doi: 10.1186/s13075-016-0985-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月1日
首次发布 (估计)
2013年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月2日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
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