Introducción de un tratamiento único con abatacept intravenoso en pacientes con AR que actualmente reciben abatacept semanal por vía subcutánea para simular un feriado (A-BREAK)
2 de marzo de 2015 actualizado por: Rüdiger B. Müller
Un estudio abierto de fase IV que presenta un tratamiento IV único con abatacept en pacientes con artritis reumatoide que actualmente reciben inyecciones semanales de abatacept SC para simular un día festivo o unas vacaciones del paciente
Los pacientes con AR (artritis reumatoide) tratados de manera efectiva semanalmente con Abatacept SC (subcutáneo) se cambiarán a Abatacept IV (intravenoso) y se reiniciará con Abatacept SC cuatro veces después de la aplicación IV.
Los investigadores plantean la hipótesis de que un cambio de abatacept SC a IV y viceversa en pacientes con baja actividad de la enfermedad es seguro y no se asocia con un empeoramiento de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Abatacept es una proteína de fusión recombinante compuesta por la región Fc de la inmunoglobulina IgG1 fusionada con el dominio extracelular antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos humanos (CTLA-4) modificado para prevenir la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la fijación del complemento. Abatacept es un modulador selectivo de cosimulación que inhibe la coestimulación de las células T. Abatacept está actualmente aprobado para su uso en la artritis reumatoide (AR) y es útil para reducir los síntomas y retrasar la progresión del daño estructural.
La AR es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica. Con la introducción de los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (FARME) (biológicos), las opciones para el tratamiento de la AR han cambiado drásticamente. Abatacept es actualmente el único biológico que está disponible tanto en una formulación subcutánea (SC) como intravenosa (IV). El perfil de eficacia y seguridad de Abatacept IV ha sido bien establecido en los últimos años y los ensayos clínicos que comparan Abatacept SC con Abatacept IV han demostrado claramente un perfil de eficacia y seguridad equivalente. Es importante destacar que el cambio de Abatacept IV a SC parece estar asociado con una buena eficacia persistente de Abatacept y sin un aumento de los eventos adversos (EA). Por otro lado, sin embargo, el cambio de Abatacept SC a IV no ha sido objeto de ensayos clínicos.
Este estudio de Fase IV tiene como objetivo revisar tanto la transición de SC semanal a Abatacept IV único como el regreso a los tratamientos SC semanales después de un descanso de 4 semanas. Las temporadas navideñas pueden presentar un problema importante para los pacientes con AR tratados con productos biológicos subcutáneos semanales, incluido SC-Abatacept. Por lo tanto, una evaluación del uso del tratamiento IV-Abatacept para cubrir un descanso de 4 semanas puede presentar una alternativa de tratamiento aceptable para esta población de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento del consentimiento
- Capaz de dar consentimiento informado
- Pacientes clasificados como AR según los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010 (Aletaha D et al, 2010)
- Paciente tratado con abatacept subcutáneo semanal durante al menos 3 meses antes de la selección del estudio
- Control efectivo de la actividad de la enfermedad según lo definido por DAS-28 (ESR) < 3.2 (LDAS)
- Disponible durante toda la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de máxima eficacia durante el período de tratamiento y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio (hasta 168 días después de la infusión IV de abatacept). También deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio. De lo contrario, las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estériles quirúrgicamente.
- Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción, durante la duración del estudio (hasta 168 días después de la infusión IV de Abatacept)
Criterio de exclusión:
- Sujetos que han recibido previamente >2 DMARD biológicos
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio (hasta el día 168/visita de seguimiento de seguridad)
- Sujetos con vasculitis activa de un sistema orgánico principal, con la excepción de nódulos reumatoides
- Sujetos con síntomas actuales de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas, relacionadas o no con la AR y que, en opinión del investigador, podrían colocar a un sujeto en riesgo inaceptable para la participación en el estudio
- Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, o con un examen de detección actual sospechoso de cáncer, que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local o carcinoma in situ
- Sujetos con evidencia de bacterias activas o latentes (p. tuberculosis) o infecciones virales (p. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la inscripción potencial
- Sujetos con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) que se resolvieron menos de 2 meses antes de la firma del documento de consentimiento informado
- Sujetos que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis anticipada del medicamento del estudio
- Haber participado en otro fármaco o en un estudio de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección del presente estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cambiar de Abatacept SC a IV y viceversa
Transición de SC semanal a Abatacept IV único, pero también regreso a tratamientos SC semanales después de un descanso de 4 semanas.
|
Transición de SC semanal a Abatacept IV único, pero también regreso a tratamientos SC semanales después de un descanso de 4 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El cambio de inyecciones SC semanales de Abatacept a una sola inyección IV para cubrir un período de 4 semanas es un tratamiento eficaz para mantener el estado de la enfermedad de los pacientes con AR.
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Porcentaje de pacientes que permanecen con o menos de Low Disease Activity Score (LDAS (Machold KP et al, 2003)) en el día 28.
LDAS se define como una puntuación de actividad de la enfermedad-28 (DAS-28 (ESR) (Prevoo ML et al, 1995)) de menos de 3,2.
El DAS-28 (ESR) se define por el número de articulaciones sensibles e inflamadas calculadas a partir de 28 articulaciones principalmente de los miembros superiores, la velocidad de sedimentación globular (ESR) y la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (Wells, 2009).
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Es seguro cambiar de SC- a IV-Abatacept y viceversa dentro de 1 mes a los 84 días después del tratamiento IV-Abatacept.
Periodo de tiempo: 84 días
|
Ocurrencia de EA después de 84 días
|
84 días
|
|
Es seguro cambiar de SC- a IV-Abatacept y viceversa dentro de 1 mes a los 168 días después del tratamiento IV-Abatacept.
Periodo de tiempo: 168 días
|
Ocurrencia de EA después de 168 días
|
168 días
|
|
¿El cambio de SC- a IV-Abatacept y viceversa dentro de 1 mes es efectivo para mantener el estado de la enfermedad de los pacientes con AR a los 84 días después del tratamiento IV-Abatacept?
Periodo de tiempo: 84 días
|
|
84 días
|
|
¿Es efectivo cambiar de SC a Abatacept IV y viceversa en el plazo de 1 mes para mantener el estado de la enfermedad de los pacientes con AR 168 días después del tratamiento con Abatacept IV?
Periodo de tiempo: 168 días
|
|
168 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad clínica de la enfermedad y parámetros de resultado relacionados con el paciente durante el período de estudio ¿La preexposición IV-Abatacept influye en la aparición de eventos adversos o en la evolución de la actividad de la enfermedad?
Periodo de tiempo: 168 días
|
|
168 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ruediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Director de estudio: Johannes von Kempis, Prof., Cantonal Hospital of St. Gallen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Genovese MC, Covarrubias A, Leon G, Mysler E, Keiserman M, Valente R, Nash P, Simon-Campos JA, Porawska W, Box J, Legerton C 3rd, Nasonov E, Durez P, Aranda R, Pappu R, Delaet I, Teng J, Alten R. Subcutaneous abatacept versus intravenous abatacept: a phase IIIb noninferiority study in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):2854-64. doi: 10.1002/art.30463.
- Kaine J, Gladstein G, Strusberg I, Robles M, Louw I, Gujrathi S, Pappu R, Delaet I, Pans M, Ludivico C. Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (phase Iiib ALLOW study). Ann Rheum Dis. 2012 Jan;71(1):38-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200344. Epub 2011 Sep 13.
- Keystone EC, Kremer JM, Russell A, Box J, Abud-Mendoza C, Elizondo MG, Luo A, Aranda R, Delaet I, Swanink R, Gujrathi S, Luggen M. Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy: results from the phase IIIb ATTUNE study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):857-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200355. Epub 2012 Feb 2.
- Mueller RB, Gengenbacher M, Richter S, Dudler J, Moller B, von Kempis J. Change from subcutaneous to intravenous abatacept and back in patients with rheumatoid arthritis as simulation of a vacation: a prospective phase IV, open-label trial (A-BREAK). Arthritis Res Ther. 2016 Apr 14;18:88. doi: 10.1186/s13075-016-0985-2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2015
Última verificación
1 de marzo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Abatacept
Otros números de identificación del estudio
- A-BREAK
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Abatacept intravenoso
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceTerminado
-
Bristol-Myers SquibbTerminado
-
Bristol-Myers SquibbTerminadoArtritis reumatoide (AR)Italia, Corea, república de, México, Taiwán, Estados Unidos, Chile, Francia, Polonia, Reino Unido, Argentina, Bélgica, Irlanda, Alemania, Países Bajos, Canadá, India, Federación Rusa, Pavo, Australia, Sudáfrica, Brasil, Hungría, Perú, Gr...
-
Bristol-Myers SquibbTerminado
-
University Medical Center GroningenBristol-Myers SquibbTerminadoSíndrome de SjogrenPaíses Bajos
-
Melbourne HealthNational Health and Medical Research Council, Australia; Juvenile Diabetes Research...Activo, no reclutandoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | Diabetes tipo 1Australia
-
Bristol-Myers SquibbTerminadoArtritis ReumatoideEstados Unidos
-
Karolinska InstitutetKing's College Hospital NHS Trust; Institute of Rheumatology, PragueTerminadoDermatomiositis | PolimiositisSuecia, Chequia
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityReclutamientoPrevención | Enfermedad aguda de injerto contra huésped | Abatacept | HCT haplo-idénticoPorcelana
-
Stuart Knechtle, M.D.TerminadoHepatitis autoinmuneEstados Unidos