Introduction d'un traitement unique par abatacept IV chez les patients atteints de PR recevant actuellement de l'abatacept SC hebdomadaire pour simuler des vacances (A-BREAK)
2 mars 2015 mis à jour par: Rüdiger B. Müller
Une étude ouverte de phase IV introduisant un traitement IV unique par l'abatacept chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant actuellement des injections hebdomadaires d'abatacept SC pour simuler des vacances ou des vacances du patient
Les patients atteints de PR (polyarthrite rhumatoïde) traités efficacement chaque semaine avec de l'abatacept SC (sous-cutané) passeront à l'abatacept IV (intraveineux) et reprendront l'abatacept SC quatre après l'application IV.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le passage de l'abatacept SC à l'abatacept IV et inversement chez les patients présentant une faible activité de la maladie est sûr et non associé à une aggravation de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'abatacept est une protéine de fusion recombinante composée de la région Fc de l'immunoglobuline IgG1 fusionnée au domaine extracellulaire de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques humains (CTLA-4) modifié pour prévenir la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et la fixation du complément. L'abatacept est un modulateur sélectif de co-simulation qui inhibe la co-stimulation des lymphocytes T. L'abatacept est actuellement approuvé pour une utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) et est utile pour réduire les symptômes et retarder la progression des dommages structurels.
La PR est une maladie auto-immune inflammatoire chronique. Avec l'introduction des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) biologiques, les options de traitement de la PR ont radicalement changé. L'abatacept est actuellement le seul produit biologique à être disponible à la fois en formulation sous-cutanée (SC) et intraveineuse (IV). Le profil d'efficacité et de sécurité de IV-Abatacept a été bien établi au cours des dernières années et les essais cliniques comparant SC-Abatacept à IV-Abatacept ont clairement démontré un profil d'efficacité et de sécurité équivalent. Il est important de noter que le passage de l'abatacept IV à l'abatacept SC semble être associé à une bonne efficacité persistante de l'abatacept et à l'absence d'augmentation des événements indésirables (EI). En revanche, le passage d'Abatacept SC à IV n'a pas fait l'objet d'essais cliniques.
Cette étude de phase IV vise à examiner à la fois la transition d'un traitement SC hebdomadaire à un seul Abatacept IV, mais également le retour aux traitements SC hebdomadaires après une pause de 4 semaines. Les périodes de vacances peuvent présenter un problème majeur pour les patients atteints de PR traités avec des agents biologiques sous-cutanés hebdomadaires, y compris SC-Abatacept. Par conséquent, une évaluation de l'utilisation du traitement IV-Abatacept pour couvrir une pause de 4 semaines peut présenter une alternative de traitement acceptable pour cette population de patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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St. Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement
- Capable de donner un consentement éclairé
- Patients classés comme PR selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) (Aletaha D et al, 2010)
- Patient traité par SC-Abatacept hebdomadaire pendant au moins 3 mois avant le dépistage de l'étude
- Contrôle efficace de l'activité de la maladie tel que défini par DAS-28 (ESR) < 3,2 (LDAS)
- Disponible pendant toute la durée de l'étude
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif efficace au maximum pendant la période de traitement, doivent être disposés à utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 168 jours après la perfusion IV d'abatacept). Ils doivent également avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude. Sinon, les sujets féminins doivent être ménopausés (pas de règles pendant au moins 12 mois) ou chirurgicalement stériles.
- - Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière lors de l'inscription, pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 168 jours après la perfusion IV d'abatacept)
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant déjà reçu > 2 ARMM biologiques
- Femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude (jusqu'au jour 168/visite de suivi de sécurité)
- Sujets atteints de vascularite active d'un système organique majeur, à l'exception des nodules rhumatoïdes
- Sujets présentant des symptômes actuels de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, liée ou non à la PR et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait placer un sujet à risque inacceptable pour la participation à l'étude
- - Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, ou avec un dépistage actuel suspect de cancer, autre que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale ou carcinome in situ
- Les sujets présentant des signes de bactérie active ou latente (par ex. tuberculose) ou des infections virales (par ex. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment de l'inscription potentielle
- Sujets atteints d'herpès zoster ou de cytomégalovirus (CMV) qui ont disparu moins de 2 mois avant la signature du document de consentement éclairé
- Sujets ayant reçu des vaccins vivants dans les 3 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude
- Avoir participé à un autre médicament ou à une étude interventionnelle dans les 30 jours précédant le dépistage de la présente étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Passer de SC à IV Abatacept et retour
Passage d'un SC-hebdomadaire à un seul IV-Abatacept mais aussi retour aux traitements SC hebdomadaires après une pause de 4 semaines.
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Passage d'un SC-hebdomadaire à un seul IV-Abatacept mais aussi retour aux traitements SC hebdomadaires après une pause de 4 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le passage d'injections SC hebdomadaires d'abatacept à une seule injection IV pour couvrir une période de 4 semaines est-il un traitement efficace pour maintenir l'état pathologique des patients atteints de PR ?
Délai: 4 semaines
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Pourcentage de patients restant avec ou moins que le score d'activité de la maladie faible (LDAS (Machold KP et al, 2003).) au jour 28.
Le LDAS est défini comme un score d'activité de la maladie-28 (DAS-28 (ESR) (Prevoo ML et al, 1995)) inférieur à 3,2.
Le DAS-28 (ESR) est défini par le nombre d'articulations douloureuses et enflées calculé à partir de 28 articulations principalement des membres supérieurs, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (Wells, 2009).
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Est-ce que le passage de SC- à IV-Abatacept et retour dans un délai d'un mois est sûr à 84 jours après le traitement IV-Abatacept.
Délai: 84 jours
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Apparition d'EI après 84 jours
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84 jours
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Est-ce que le passage de SC à IV-Abatacept et retour dans un délai d'un mois est sûr à 168 jours après le traitement IV-Abatacept.
Délai: 168 jours
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Apparition d'EI après 168 jours
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168 jours
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Est-ce que le passage de SC à IV-Abatacept et retour dans un délai d'un mois est efficace pour maintenir l'état pathologique des patients atteints de PR 84 jours après le traitement par IV-Abatacept.
Délai: 84 jours
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84 jours
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Est-ce que le passage de SC à IV-Abatacept et retour dans un délai d'un mois est efficace pour maintenir l'état pathologique des patients atteints de PR 168 jours après le traitement par IV-Abatacept.
Délai: 168 jours
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168 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité clinique de la maladie et paramètres de résultats liés au patient au cours de la période d'étude
Délai: 168 jours
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168 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ruediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Directeur d'études: Johannes von Kempis, Prof., Cantonal Hospital of St. Gallen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Genovese MC, Covarrubias A, Leon G, Mysler E, Keiserman M, Valente R, Nash P, Simon-Campos JA, Porawska W, Box J, Legerton C 3rd, Nasonov E, Durez P, Aranda R, Pappu R, Delaet I, Teng J, Alten R. Subcutaneous abatacept versus intravenous abatacept: a phase IIIb noninferiority study in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):2854-64. doi: 10.1002/art.30463.
- Kaine J, Gladstein G, Strusberg I, Robles M, Louw I, Gujrathi S, Pappu R, Delaet I, Pans M, Ludivico C. Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (phase Iiib ALLOW study). Ann Rheum Dis. 2012 Jan;71(1):38-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200344. Epub 2011 Sep 13.
- Keystone EC, Kremer JM, Russell A, Box J, Abud-Mendoza C, Elizondo MG, Luo A, Aranda R, Delaet I, Swanink R, Gujrathi S, Luggen M. Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy: results from the phase IIIb ATTUNE study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):857-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200355. Epub 2012 Feb 2.
- Mueller RB, Gengenbacher M, Richter S, Dudler J, Moller B, von Kempis J. Change from subcutaneous to intravenous abatacept and back in patients with rheumatoid arthritis as simulation of a vacation: a prospective phase IV, open-label trial (A-BREAK). Arthritis Res Ther. 2016 Apr 14;18:88. doi: 10.1186/s13075-016-0985-2.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2013
Première publication (Estimation)
6 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 mars 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Abatacept
Autres numéros d'identification d'étude
- A-BREAK
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