Introductie van een enkele IV Abatacept-behandeling bij RA-patiënten die momenteel wekelijks SC Abatacept krijgen om een vakantie te simuleren (A-BREAK)
2 maart 2015 bijgewerkt door: Rüdiger B. Müller
Een open-label fase IV-onderzoek waarin een enkele IV-behandeling met Abatacept wordt geïntroduceerd bij patiënten met reumatoïde artritis die momenteel wekelijks SC Abatacept-injecties krijgen om een vakantie of vakantie van een patiënt te simuleren
RA-patiënten (reumatoïde artritis) die effectief wekelijks worden behandeld met SC (subcutane) Abatacept zullen worden overgezet op IV (intraveneuze) Abatacept en vier keer na IV-toepassing opnieuw worden gestart met SC Abatacept.
De onderzoekers veronderstellen dat een overstap van SC- naar IV-abatacept en terug bij patiënten met een lage ziekteactiviteit veilig is en niet gepaard gaat met een verergering van de ziekte.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Abatacept is een recombinant fusie-eiwit dat is samengesteld uit het Fc-gebied van het immunoglobuline IgG1 gefuseerd met het extracellulaire domein humaan cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4) gemodificeerd om antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en complementfixatie te voorkomen. Abatacept is een selectieve co-simulatiemodulator die de co-stimulatie van T-cellen remt. Abatacept is momenteel goedgekeurd voor gebruik bij reumatoïde artritis (RA) en is nuttig bij het verminderen van symptomen en het vertragen van de progressie van structurele schade.
RA is een chronische inflammatoire auto-immuunziekte. Met de introductie van biologische disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) (biologische geneesmiddelen) zijn de opties voor de behandeling van RA ingrijpend veranderd. Abatacept is momenteel het enige biologische geneesmiddel dat beschikbaar is in zowel een subcutane (SC) als intraveneuze (IV) formulering. Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van IV-Abatacept is de afgelopen jaren goed ingeburgerd en klinische onderzoeken waarin SC-Abatacept werd vergeleken met IV-Abatacept hebben duidelijk een gelijk werkzaamheids- en veiligheidsprofiel aangetoond. Belangrijk is dat het overschakelen van IV- naar SC-Abatacept geassocieerd lijkt te zijn met een aanhoudende goede werkzaamheid van Abatacept en geen toename van bijwerkingen (AE). Aan de andere kant is de overstap van SC- naar IV-Abatacept echter geen onderwerp geweest van klinische studies.
Deze Fase IV studie is gericht op het evalueren van zowel de overgang van wekelijkse SC- naar een enkele IV-Abatacept, maar ook de terugkeer naar wekelijkse SC-behandelingen na een pauze van 4 weken. Vakantieseizoenen kunnen een groot probleem vormen voor RA-patiënten die worden behandeld met wekelijkse subcutane biologische geneesmiddelen, waaronder SC-Abatacept. Daarom kan een evaluatie van het gebruik van IV-Abatacept-behandeling om een pauze van 4 weken te overbruggen een acceptabel behandelingsalternatief zijn voor deze patiëntenpopulatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
St. Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten geclassificeerd als RA volgens de criteria van het American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) van 2010 (Aletaha D et al, 2010)
- Patiënt behandeld met wekelijkse SC-Abatacept gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan onderzoeksscreening
- Effectieve controle van ziekteactiviteit zoals gedefinieerd door DAS-28 (ESR) < 3.2 (LDAS)
- Beschikbaar voor de gehele duur van de studie
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode maximaal effectieve anticonceptie gebruiken en moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek (tot 168 dagen na de intraveneuze infusie van Abatacept). Ze moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek. Anders moeten vrouwelijke proefpersonen postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn.
- Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken bij inschrijving, voor de duur van het onderzoek (tot 168 dagen na de intraveneuze infusie van Abatacept).
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die eerder >2 biologische DMARD's hebben gekregen
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode (tot dag 168/veiligheidsbezoek)
- Proefpersonen met actieve vasculitis van een belangrijk orgaansysteem, met uitzondering van reumatoïde knobbeltjes
- Proefpersonen met huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische of cerebrale ziekte, al dan niet gerelateerd aan RA en die, naar de mening van de onderzoeker, een proefpersoon tot onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, of met een huidige screening verdacht voor kanker, anders dan niet-melanoom huidcelkanker genezen door lokale resectie of carcinoom in situ
- Proefpersonen met bewijs van actieve of latente bacteriële (bijv. tuberculose) of virale infecties (bijv. Human Immunodeficiency Virus (HIV) op het moment van mogelijke inschrijving
- Proefpersonen met herpes zoster of cytomegalovirus (CMV) die verdwenen minder dan 2 maanden voordat het document voor geïnformeerde toestemming werd ondertekend
- Proefpersonen die levende vaccins hebben gekregen binnen 3 maanden na de verwachte eerste dosis onderzoeksmedicatie
- Deelgenomen hebben aan een ander geneesmiddel of een interventioneel onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de huidige onderzoeksscreening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Schakel over van SC naar IV Abatacept en terug
Overgang van wekelijkse SC- naar een enkele IV-Abatacept maar ook de terugkeer naar wekelijkse SC-behandelingen na een pauze van 4 weken.
|
Overgang van wekelijkse SC- naar een enkele IV-Abatacept maar ook de terugkeer naar wekelijkse SC-behandelingen na een pauze van 4 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Is het overschakelen van wekelijkse SC-injecties met Abatacept naar een enkele IV-injectie om een periode van 4 weken te dekken, een effectieve behandeling om de ziektetoestand van patiënten met RA in stand te houden?
Tijdsspanne: 4 weken
|
Percentage patiënten dat overblijft met of minder dan de Low Disease Activity Score (LDAS (Machold KP et al, 2003).) op dag 28.
LDAS wordt gedefinieerd als een ziekteactiviteitsscore-28 (DAS-28 (ESR) (Prevoo ML et al, 1995)) van minder dan 3,2.
De DAS-28 (ESR) wordt gedefinieerd door het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten, berekend op basis van 28 gewrichten voornamelijk van de bovenste ledematen, de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (Wells, 2009).
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Is overstappen van SC- naar IV-Abatacept en terug binnen 1 maand veilig 84 dagen na de IV-Abatacept-behandeling.
Tijdsspanne: 84 dagen
|
Optreden van bijwerkingen na 84 dagen
|
84 dagen
|
|
Is overstappen van SC- naar IV-Abatacept en terug binnen 1 maand veilig 168 dagen na de IV-Abatacept-behandeling.
Tijdsspanne: 168 dagen
|
Optreden van bijwerkingen na 168 dagen
|
168 dagen
|
|
Is het overschakelen van SC- naar IV-Abatacept en terug binnen 1 maand effectief voor het handhaven van de ziektetoestand van patiënten met RA 84 dagen na de IV-Abatacept-behandeling.
Tijdsspanne: 84 dagen
|
|
84 dagen
|
|
Is het overschakelen van SC- naar IV-Abatacept en terug binnen 1 maand effectief voor het handhaven van de ziektetoestand van patiënten met RA 168 dagen na de IV-Abatacept-behandeling.
Tijdsspanne: 168 dagen
|
|
168 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische ziekteactiviteit en patiëntgerelateerde uitkomstparameters gedurende de onderzoeksperiode Beïnvloedt pre-expositie IV-Abatacept het optreden van bijwerkingen of de zich ontwikkelende ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 168 dagen
|
|
168 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ruediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studie directeur: Johannes von Kempis, Prof., Cantonal Hospital of St. Gallen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Genovese MC, Covarrubias A, Leon G, Mysler E, Keiserman M, Valente R, Nash P, Simon-Campos JA, Porawska W, Box J, Legerton C 3rd, Nasonov E, Durez P, Aranda R, Pappu R, Delaet I, Teng J, Alten R. Subcutaneous abatacept versus intravenous abatacept: a phase IIIb noninferiority study in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):2854-64. doi: 10.1002/art.30463.
- Kaine J, Gladstein G, Strusberg I, Robles M, Louw I, Gujrathi S, Pappu R, Delaet I, Pans M, Ludivico C. Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (phase Iiib ALLOW study). Ann Rheum Dis. 2012 Jan;71(1):38-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200344. Epub 2011 Sep 13.
- Keystone EC, Kremer JM, Russell A, Box J, Abud-Mendoza C, Elizondo MG, Luo A, Aranda R, Delaet I, Swanink R, Gujrathi S, Luggen M. Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy: results from the phase IIIb ATTUNE study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):857-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200355. Epub 2012 Feb 2.
- Mueller RB, Gengenbacher M, Richter S, Dudler J, Moller B, von Kempis J. Change from subcutaneous to intravenous abatacept and back in patients with rheumatoid arthritis as simulation of a vacation: a prospective phase IV, open-label trial (A-BREAK). Arthritis Res Ther. 2016 Apr 14;18:88. doi: 10.1186/s13075-016-0985-2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
6 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 maart 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Immuun Checkpoint-remmers
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- A-BREAK
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .