Introduserer en enkelt IV-abatacept-behandling hos RA-pasienter som for tiden mottar ukentlig SC Abatacept for å simulere en ferie (A-BREAK)
2. mars 2015 oppdatert av: Rüdiger B. Müller
En fase IV, åpen studie som introduserer en enkelt IV-behandling med Abatacept hos pasienter med revmatoid artritt som for tiden mottar ukentlige injeksjoner av SC Abatacept for å simulere en ferie eller pasientferie
RA (revmatoid artritt)-pasienter som effektivt behandles ukentlig med SC (subkutan) Abatacept vil byttes til IV (intravenøs) Abatacept og startes på nytt med SC Abatacept fire etter IV-påføring.
Etterforskerne antar at en overgang fra SC- til IV-abatacept og tilbake hos pasienter med lav sykdomsaktivitet er trygt og ikke assosiert med en forverring av sykdommen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Abatacept er et rekombinant fusjonsprotein sammensatt av Fc-regionen til immunoglobulin IgG1 fusjonert til det ekstracellulære domenet humant cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) modifisert for å forhindre antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet og komplementfiksering. Abatacept er en selektiv ko-simuleringsmodulator som hemmer ko-stimulering av T-celler. Abatacept er for tiden godkjent for bruk ved revmatoid artritt (RA) og er nyttig i symptomreduksjon og forsinking av progresjon av strukturell skade.
RA er en kronisk inflammatorisk autoimmun sykdom. Med introduksjonen av biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) (biologiske), har alternativene for behandling av RA endret seg dramatisk. Abatacept er for tiden det eneste biologiske stoffet som er tilgjengelig i både en subkutan (SC) og intravenøs (IV) formulering. Effekt- og sikkerhetsprofilen til IV-Abatacept har blitt godt etablert de siste årene, og kliniske studier som sammenligner SC-Abatacept med IV-Abatacept har tydelig vist en lik effekt- og sikkerhetsprofil. Det er viktig at bytte fra IV- til SC-Abatacept ser ut til å være assosiert med en vedvarende god effekt av Abatacept og ingen økning av bivirkninger (AE). På den annen side har imidlertid bytte fra SC- til IV-Abatacept ikke vært gjenstand for kliniske studier.
Denne fase IV-studien tar sikte på å vurdere både overgangen fra ukentlig SC- til et enkelt IV-Abatacept, men også returen til ukentlige SC-behandlinger etter en 4 ukers pause. Høytider kan utgjøre et stort problem for RA-pasienter som behandles med ukentlige subkutane biologiske legemidler, inkludert SC-Abatacept. Derfor kan en evaluering av bruken av IV-Abatacept-behandling for å dekke en 4 ukers pause være et akseptabelt behandlingsalternativ for denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
St. Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
- Kunne gi informert samtykke
- Pasienter klassifisert som RA i henhold til 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriterier (Aletaha D et al, 2010)
- Pasient behandlet med ukentlig SC-Abatacept i minst 3 måneder før studiescreening
- Effektiv kontroll av sykdomsaktivitet som definert av DAS-28 (ESR) < 3,2 (LDAS)
- Tilgjengelig under hele studiets varighet
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden, må være villige til å bruke prevensjon i løpet av studien (opptil 168 dager etter IV-infusjonen av Abatacept). De må også ha en negativ graviditetstest ved inntreden i studien. Ellers må kvinnelige forsøkspersoner være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile.
- Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode ved registrering, i løpet av studien (opptil 168 dager etter IV-infusjonen av Abatacept)
Ekskluderingskriterier:
- Personer som tidligere har mottatt >2 biologiske DMARDs
- Gravide eller ammende kvinner eller slike med en fruktbar evne som ikke vil eller kan bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden (opp til dag 168/sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
- Personer med aktiv vaskulitt i et større organsystem, med unntak av revmatoide knuter
- Personer med aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, enten relatert til RA eller ikke og som, etter utforskerens mening, kan plassere en person til uakseptabel risiko for deltakelse i studien
- Personer med en historie med kreft de siste 5 årene, eller med en pågående screening mistenkte for kreft, annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon eller karsinom in situ
- Personer med tegn på aktive eller latente bakterier (f. tuberkulose) eller virusinfeksjoner (f.eks. Humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for potensiell påmelding
- Personer med herpes zoster eller cytomegalovirus (CMV) som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykkedokumentet ble signert
- Forsøkspersoner som har mottatt levende vaksiner innen 3 måneder etter forventet første dose med studiemedisin
- Etter å ha deltatt i et annet medikament eller en intervensjonsstudie innen 30 dager før denne studiescreeningen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bytt fra SC til IV Abatacept og tilbake
Overgang fra ukentlig SC- til et enkelt IV-Abatacept, men også retur til ukentlige SC-behandlinger etter en 4 ukers pause.
|
Overgang fra ukentlig SC- til et enkelt IV-Abatacept, men også retur til ukentlige SC-behandlinger etter en 4 ukers pause.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytter fra ukentlige SC-injeksjoner av Abatacept til en enkelt IV-injeksjon for å dekke en 4-ukers periode, en effektiv behandling for å opprettholde sykdomstilstanden til pasienter med RA.
Tidsramme: 4 uker
|
Prosentandel av pasienter som gjenstår med eller lavere enn lav sykdomsaktivitetsscore (LDAS (Machold KP et al, 2003)) på dag 28.
LDAS er definert som en sykdomsaktivitetsscore-28 (DAS-28 (ESR) (Prevoo ML et al, 1995)) på mindre enn 3,2.
DAS-28 (ESR) er definert av antall ømme og hovne ledd beregnet fra 28 ledd hovedsakelig fra de øvre lemmer, erytrocyttsedimenteringshastigheten (ESR) og pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (Wells, 2009).
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytter fra SC- til IV-Abatacept og tilbake innen 1 måned trygt 84 dager etter IV-Abatacept-behandlingen.
Tidsramme: 84 dager
|
Forekomst av AE etter 84 dager
|
84 dager
|
|
Bytter fra SC- til IV-Abatacept og tilbake innen 1 måned trygt 168 dager etter IV-Abatacept-behandlingen.
Tidsramme: 168 dager
|
Forekomst av AE etter 168 dager
|
168 dager
|
|
Bytter fra SC- til IV-Abatacept og tilbake innen 1 måned effektivt for å opprettholde sykdomstilstanden til pasienter med RA 84 dager etter IV-Abatacept-behandlingen.
Tidsramme: 84 dager
|
|
84 dager
|
|
Bytter fra SC- til IV-Abatacept og tilbake innen 1 måned effektivt for å opprettholde sykdomstilstanden til pasienter med RA 168 dager etter IV-Abatacept-behandlingen.
Tidsramme: 168 dager
|
|
168 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk sykdomsaktivitet og pasientrelaterte utfallsparametere i løpet av studieperioden Påvirker IV-Abatacept pre-eksponering forekomsten av AE eller den utviklende sykdomsaktiviteten
Tidsramme: 168 dager
|
|
168 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ruediger B Mueller, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Studieleder: Johannes von Kempis, Prof., Cantonal Hospital of St. Gallen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Genovese MC, Covarrubias A, Leon G, Mysler E, Keiserman M, Valente R, Nash P, Simon-Campos JA, Porawska W, Box J, Legerton C 3rd, Nasonov E, Durez P, Aranda R, Pappu R, Delaet I, Teng J, Alten R. Subcutaneous abatacept versus intravenous abatacept: a phase IIIb noninferiority study in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):2854-64. doi: 10.1002/art.30463.
- Kaine J, Gladstein G, Strusberg I, Robles M, Louw I, Gujrathi S, Pappu R, Delaet I, Pans M, Ludivico C. Evaluation of abatacept administered subcutaneously in adults with active rheumatoid arthritis: impact of withdrawal and reintroduction on immunogenicity, efficacy and safety (phase Iiib ALLOW study). Ann Rheum Dis. 2012 Jan;71(1):38-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200344. Epub 2011 Sep 13.
- Keystone EC, Kremer JM, Russell A, Box J, Abud-Mendoza C, Elizondo MG, Luo A, Aranda R, Delaet I, Swanink R, Gujrathi S, Luggen M. Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy: results from the phase IIIb ATTUNE study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):857-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200355. Epub 2012 Feb 2.
- Mueller RB, Gengenbacher M, Richter S, Dudler J, Moller B, von Kempis J. Change from subcutaneous to intravenous abatacept and back in patients with rheumatoid arthritis as simulation of a vacation: a prospective phase IV, open-label trial (A-BREAK). Arthritis Res Ther. 2016 Apr 14;18:88. doi: 10.1186/s13075-016-0985-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
6. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2015
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Abatacept
Andre studie-ID-numre
- A-BREAK
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .