铁状态和缺氧肺血管反应
2016年5月5日 更新者：University of Oxford
内源性铁状态对缺氧肺血管反应的影响及其通过静脉注射铁剂的衰减
暴露于缺氧（低氧）时，正常反应是肺动脉收缩压（PASP，肺部血压）升高。 我们之前已经表明，通过将铁注入静脉来提高铁含量会降低这种压力升高，而通过给予结合铁的药物来降低铁含量会放大这种反应。 这可能是一项具有重要临床意义的观察结果，因为缺铁人群如果因肺部疾病或居住在高海拔地区而暂时或永久暴露于缺氧环境中，患肺动脉高压的风险可能会增加；此外，如果这是真的，那么在缺氧暴露的情况下，静脉铁可能是该患者组的重要治疗方法。 观察到的铁对 PASP 的影响可能是因为铁水平影响氧感应。 低铁水平通过抑制氧敏感转录因子家族、“缺氧诱导因子”或 HIF 的分解，使身体表现得好像暴露在低氧环境中一样。 这包括身体对低氧水平的正常反应之一——通过肺部升高血压。
这项研究将回答以下问题：(1) 缺铁的志愿者在缺氧时 PASP 的升高是否比铁充足的志愿者高，以及 (2) 静脉注射铁剂是否会导致那些缺氧的人 PASP 升高的幅度更大是缺铁还是缺铁？ 这项研究的目的不是测试已知的铁的安全性或临床疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够对参与研究给予知情同意
- 年满 18 岁且身体健康的男性和女性
- 在常氧和缺氧期间超声心动图可检测到三尖瓣返流，从而能够测量肺动脉压
- 缺铁志愿者：铁蛋白≤15microg/L，转铁蛋白饱和度<16%
- 对于铁充足的志愿者：铁蛋白≥20微克/升和转铁蛋白饱和度≥20%
排除标准：
- 血红蛋白 <8.0g/dl
- 血红蛋白病
- 铁过载定义为铁蛋白>300microg/L
- 休息或行走时缺氧 (SaO2 <94%) 或可能影响血液学、肺血管或通气反应的严重合并症，例如 当前感染、慢性炎症、已知的心脏瓣膜病变或肺动脉高压、未控制的哮喘或慢性阻塞性肺病
- 在过去六周内暴露在高海拔地区 (>2,500m) 或在过去一周内乘飞机旅行 >4 小时
- 过去 6 周内补铁或输血
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：缺铁
符合缺铁进入标准的健康志愿者；静脉注射羧基麦芽糖铁；亚急性缺氧暴露
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羧基麦芽糖铁15mg/kg静脉给药，最大剂量1000mg
其他名称：
暴露于等碳酸缺氧 6 小时，呼气末氧分压固定在 55 托，有或没有预先输注铁剂
其他名称：
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其他：铁充足
符合铁充足进入标准的健康志愿者；静脉注射羧基麦芽糖铁；亚急性缺氧暴露
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羧基麦芽糖铁15mg/kg静脉给药，最大剂量1000mg
其他名称：
暴露于等碳酸缺氧 6 小时，呼气末氧分压固定在 55 托，有或没有预先输注铁剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ΔPASP 与缺铁志愿者相比，铁充足的志愿者
大体时间：在没有预先输注铁剂的情况下缺氧 6 小时
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与缺铁志愿者相比，铁充足志愿者在缺氧挑战期间肺动脉收缩压升高的差异
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在没有预先输注铁剂的情况下缺氧 6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ΔPASP，与之前未输注铁剂相比，铁充足的志愿者与缺铁的志愿者相比
大体时间：在两个 6 小时的缺氧期间；评估间隔至少一周
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与缺铁志愿者相比，铁充足志愿者在缺氧挑战期间肺动脉收缩压升高的差异，有无预先输铁
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在两个 6 小时的缺氧期间；评估间隔至少一周
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与缺铁志愿者相比，铁充足志愿者的血液参数变化，静脉补铁前和静脉补铁后
大体时间：缺氧 6 小时后，在两项研究评估中
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缺氧 6 小时后，在两项研究评估中
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与缺铁志愿者相比，铁充足的志愿者的通气参数变化，静脉补铁前和静脉补铁后
大体时间：在六个小时的缺氧期间，在两项研究评估中
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在六个小时的缺氧期间，在两项研究评估中
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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铁充足和缺铁志愿者的疲劳评分
大体时间：在基线访问时评估
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在基线访问时评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Annabel H Nickol, MBBS PhD、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月1日
首次发布 (估计)
2013年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月5日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
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