- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01847352
IJzerstatus en hypoxische pulmonale vasculaire reacties
Effect van endogene ijzerstatus op hypoxische pulmonale vasculaire reacties en hun verzwakking door intraveneus ijzer
Bij blootstelling aan hypoxie (lage zuurstof) is de normale reactie dat de pulmonale arteriële systolische bloeddruk (PASP, bloeddruk door de longen) stijgt. We hebben eerder aangetoond dat het verhogen van ijzer door een ijzerinfuus in een ader te geven deze drukstijging vermindert en dat het verlagen van ijzer door het toedienen van een geneesmiddel dat ijzer bindt, deze reactie vergroot. Dit is mogelijk een klinisch belangrijke observatie, aangezien mensen met ijzertekort een verhoogd risico kunnen lopen op pulmonale hypertensie als ze tijdelijk of permanent worden blootgesteld aan hypoxie als gevolg van een longziekte of verblijf op grote hoogte; bovendien, als dit waar zou zijn, zou intraveneus ijzer een belangrijke behandeling kunnen zijn in deze patiëntengroep in het geval van hypoxische blootstelling. De waargenomen effecten van ijzer op PASP zijn waarschijnlijk te wijten aan het feit dat het ijzergehalte de zuurstofwaarneming beïnvloedt. Een laag ijzergehalte zorgt ervoor dat het lichaam zich gedraagt alsof het wordt blootgesteld aan een laag zuurstofgehalte door de afbraak van de familie van zuurstofgevoelige transcriptiefactoren, 'hypoxie-induceerbare factor' of HIF, te remmen. Dit omvat een van de normale reacties van het lichaam op een laag zuurstofgehalte - het verhogen van de bloeddruk via de longen.
Deze studie zal de vraag beantwoorden (1) hebben ijzer-deficiënte vrijwilligers een grotere toename van PASP met hypoxie dan degenen die ijzer-arm zijn, en (2) veroorzaakt het toedienen van intraveneus ijzer een grotere vermindering van de stijging van PASP bij degenen die zijn ijzer-deficiënt dan ijzer-repletie? Het doel van deze studie is niet om de veiligheid of klinische werkzaamheid van ijzer, die al bekend is, te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder en over het algemeen in goede gezondheid
- Detecteerbare tricuspidalisregurgitatie op echocardiografie tijdens zowel normoxia als hypoxie waardoor meting van pulmonale arteriële druk mogelijk is
- Voor vrijwilligers met ijzertekort: ferritine ≤15 microg/L en transferrineverzadiging <16%
- Voor vrijwilligers met een hoog ijzergehalte: ferritine ≥20 microg/L en transferrineverzadiging ≥20%
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobine <8,0g/dl
- hemoglobinopathie
- IJzerstapeling gedefinieerd als ferritine >300microg/L
- Hypoxie in rust of tijdens het lopen (SaO2 <94%) of significante comorbiditeit die van invloed kan zijn op hematinica, pulmonale vasculaire of ventilatoire reacties, b.v. huidige infectie, een chronische inflammatoire aandoening, bekende cardiovalvulaire laesie of pulmonale hypertensie, ongecontroleerde astma of chronische obstructieve longziekte
- Blootstelling aan grote hoogte (> 2.500 m) in de afgelopen zes weken of vliegreizen > 4 uur in de voorgaande week
- IJzersuppletie of bloedtransfusie in de afgelopen 6 weken
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: IJzer-deficiënt
Gezonde vrijwilligers die voldoen aan de toelatingscriteria voor ijzertekort; Intraveneuze toediening van ijzer(III)carboxymaltose; Subacute hypoxische blootstellingen
|
Intraveneuze toediening van ijzer(III)carboxymaltose 15 mg/kg tot een maximale dosis van 1000 mg
Andere namen:
Blootstelling aan zes uur isocapnische hypoxie met end-tidal partiële zuurstofdruk geklemd op 55 Torr, met en zonder voorafgaande ijzerinfusie
Andere namen:
|
Ander: IJzerrijk
Gezonde vrijwilligers die voldoen aan de toelatingscriteria vol ijzer; Intraveneuze toediening van ijzer(III)carboxymaltose; Subacute hypoxische blootstellingen
|
Intraveneuze toediening van ijzer(III)carboxymaltose 15 mg/kg tot een maximale dosis van 1000 mg
Andere namen:
Blootstelling aan zes uur isocapnische hypoxie met end-tidal partiële zuurstofdruk geklemd op 55 Torr, met en zonder voorafgaande ijzerinfusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
∆PASP bij ijzerarme vergeleken met vrijwilligers met ijzertekort
Tijdsspanne: Gedurende zes uur hypoxie zonder voorafgaand ijzerinfuus
|
Verschil tussen de stijging van de systolische druk in de longslagader tijdens een hypoxische provocatie bij vrijwilligers met een hoog ijzergehalte in vergelijking met vrijwilligers met een tekort aan ijzer
|
Gedurende zes uur hypoxie zonder voorafgaand ijzerinfuus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
∆PASP, met versus zonder voorafgaande ijzerinfusie, bij ijzerarme vrijwilligers in vergelijking met ijzerdeficiënte vrijwilligers
Tijdsspanne: Gedurende twee periodes van zes uur van hypoxie; beoordelingen gescheiden door ten minste een week
|
Verschil tussen de stijging van de systolische druk in de longslagader tijdens een hypoxische provocatie bij ijzer-repletie in vergelijking met ijzer-deficiënte vrijwilligers, met versus zonder een eerdere ijzerinfusie
|
Gedurende twee periodes van zes uur van hypoxie; beoordelingen gescheiden door ten minste een week
|
Veranderingen in de bloedparameters, pre- versus post-intraveneus ijzer, bij vrijwilligers met een hoog ijzergehalte in vergelijking met vrijwilligers met een tekort aan ijzer
Tijdsspanne: Na zes uur hypoxie, bij beide studiebeoordelingen
|
Na zes uur hypoxie, bij beide studiebeoordelingen
|
|
Veranderingen in beademingsparameters, pre- versus post-intraveneus ijzer, bij vrijwilligers met een hoog ijzergehalte in vergelijking met vrijwilligers met een tekort aan ijzer
Tijdsspanne: Gedurende zes uur hypoxie, bij beide studiebeoordelingen
|
Gedurende zes uur hypoxie, bij beide studiebeoordelingen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Vermoeidheidsscores bij vrijwilligers met ijzertekort versus ijzertekort
Tijdsspanne: Geëvalueerd tijdens het basisbezoek
|
Geëvalueerd tijdens het basisbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Metabole ziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hematologische ziekten
- Bloedarmoede, hypochroom
- Bloedarmoede
- Stoornissen in het ijzermetabolisme
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Hypertensie, pulmonaal
- Hypertensie
- Bloedarmoede, ijzertekort
- Pulmonale arteriële hypertensie
- Hypoxie
Andere studie-ID-nummers
- 12/SC/0710
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland