Статус железа и гипоксическая реакция легочных сосудов

При воздействии гипоксии (низкого содержания кислорода) нормальной реакцией является повышение систолического артериального давления в легочной артерии (PASP, кровяное давление в легких). Ранее мы показали, что повышение содержания железа путем инфузии железа в вену уменьшает это повышение давления, а снижение содержания железа путем введения препарата, связывающего железо, усиливает этот ответ. Это потенциально важное клиническое наблюдение, поскольку люди с дефицитом железа могут подвергаться повышенному риску легочной гипертензии при кратковременном или постоянном воздействии гипоксии из-за заболевания легких или проживания на большой высоте; кроме того, если бы это было правдой, то внутривенное введение железа могло бы быть важным методом лечения этой группы пациентов в случае воздействия гипоксии. Наблюдаемое влияние железа на PASP, вероятно, связано с тем, что уровень железа влияет на восприятие кислорода. Низкий уровень железа заставляет организм вести себя так, как если бы он подвергался воздействию низкого содержания кислорода, путем ингибирования распада семейства кислородочувствительных факторов транскрипции, «фактора, индуцируемого гипоксией» или HIF. Это включает в себя одну из нормальных реакций организма на низкий уровень кислорода — повышение артериального давления в легких.

Это исследование должно ответить на вопрос (1) имеют ли добровольцы с дефицитом железа большее повышение PASP при гипоксии, чем у тех, у кого наблюдается избыток железа, и (2) вызывает ли внутривенное введение железа большее снижение повышения PASP у тех, кто железодефицитные, чем железосодержащие? Цель этого исследования не состоит в том, чтобы проверить безопасность или клиническую эффективность железа, которые уже известны.