A vas állapota és a hipoxiás pulmonalis vascularis reakciók
2016. május 5. frissítette: University of Oxford
Az endogén vasstátusz hatása a hypoxiás pulmonalis vaszkuláris reakciókra és azok intravénás vas általi gyengítésére
Hipoxia (alacsony oxigén) hatására a normális válasz a pulmonalis artériás szisztolés vérnyomás (PASP, a tüdőn keresztüli vérnyomás) növekedése. Korábban kimutattuk, hogy a vas vénába adott vasinfúzióval történő emelése csökkenti ezt a nyomásnövekedést, és a vas csökkentése a vasat megkötő gyógyszerrel növeli ezt a választ. Ez potenciálisan klinikailag fontos megfigyelés, mivel a vashiányos embereknél nagyobb lehet a pulmonális hipertónia kockázata, ha átmenetileg vagy tartósan ki vannak téve tüdőbetegség vagy nagy magasságban való tartózkodás miatti hipoxiának; továbbá, ha ez igaz, akkor az intravénás vas fontos kezelés lehet ebben a betegcsoportban hipoxiás expozíció esetén. A vasnak a PASP-re gyakorolt megfigyelt hatása valószínűleg azért van, mert a vasszint befolyásolja az oxigénérzékelést. Az alacsony vasszint úgy viselkedik a szervezetben, mintha alacsony oxigénnek lenne kitéve, mivel gátolja az oxigénérzékelő transzkripciós faktorok családjának, a „hypoxia indukálható faktornak” vagy a HIF-nek a lebomlását. Ez magában foglalja a szervezet egyik normális reakcióját az alacsony oxigénszintre – a tüdőn keresztüli vérnyomás-emelkedést.
Ez a tanulmány választ ad arra a kérdésre, hogy (1) a vashiányos önkénteseknél nagyobb mértékben nő-e a PASP szintje hipoxiával, mint a vasban gazdagoknál, és (2) az intravénás vas adagolása nagyobb mértékben csökkenti-e a PASP emelkedését azoknál, akiknél vashiányosak, mint vasban gazdagok? Ennek a vizsgálatnak nem célja a vas biztonságosságának vagy klinikai hatékonyságának tesztelése, amely már ismert.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
- Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek és általában jó egészségi állapotúak
- Kimutatható tricuspidalis regurgitáció echokardiográfián mind normoxia, mind hipoxia során, lehetővé téve a pulmonalis artériás nyomás mérését
- Vashiányos önkénteseknél: ferritin ≤15 mikrog/l és transzferrin telítettség <16%
- Vasban gazdag önkénteseknél: ferritin ≥20 mikrog/l és transzferrin telítettség ≥20%
Kizárási kritériumok:
- Hemoglobin <8,0g/dl
- Haemoglobinopathia
- A vastúlterhelés 300 mikrog/l feletti ferritinként definiálható
- Nyugalmi vagy járás közbeni hipoxia (SaO2 <94%) vagy jelentős kísérőbetegség, amely befolyásolhatja a hematinikát, a pulmonalis vaszkuláris vagy légzési válaszokat, pl. aktuális fertőzés, krónikus gyulladásos állapot, ismert kardiovalvuláris elváltozás vagy pulmonalis hypertonia, kontrollálatlan asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség
- Nagy magasságnak való kitettség (>2500 m) az előző hat hétben vagy légi utazás > 4 óra az előző héten
- Vaspótlás vagy vérátömlesztés az elmúlt 6 hétben
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Vashiányos
Egészséges önkéntesek, akik megfelelnek a vashiányos belépési kritériumoknak; Vas-karboximaltóz intravénás beadása; Szubakut hipoxiás expozíció
|
15 mg/ttkg vas-karboximaltóz intravénás beadása 1000 mg maximális adagig
Más nevek:
Hat óra izokapnikus hipoxia expozíció 55 Torr nyomással a légzés végi oxigén parciális nyomásával, előzetes vasinfúzióval vagy anélkül
Más nevek:
|
|
Egyéb: Vasban gazdag
Egészséges önkéntesek, akik megfelelnek a vasban gazdag belépési kritériumoknak; Vas-karboximaltóz intravénás beadása; Szubakut hipoxiás expozíció
|
15 mg/ttkg vas-karboximaltóz intravénás beadása 1000 mg maximális adagig
Más nevek:
Hat óra izokapnikus hipoxia expozíció 55 Torr nyomással a légzés végi oxigén parciális nyomásával, előzetes vasinfúzióval vagy anélkül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
∆PASP vasban gazdagoknál a vashiányos önkéntesekhez képest
Időkeret: Hat óra hipoxia alatt, előzetes vasinfúzió nélkül
|
Különbség a pulmonalis artériás szisztolés nyomás emelkedése között a hipoxiás kihívás során vasban gazdag és vashiányos önkénteseknél
|
Hat óra hipoxia alatt, előzetes vasinfúzió nélkül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
∆PASP, előzetes vasinfúzióval szemben, vasban gazdag, vashiányos önkéntesekhez képest
Időkeret: Két hatórás hipoxiás periódus alatt; az értékeléseket legalább egy hét választja el egymástól
|
Különbség a pulmonalis artériás szisztolés nyomás emelkedése között hipoxiás kihívás során vasban telten, vashiányos önkéntesekkel összehasonlítva, előzetes vasinfúzióval és anélkül
|
Két hatórás hipoxiás periódus alatt; az értékeléseket legalább egy hét választja el egymástól
|
|
Vérparaméterek változása az intravénás vas beadása előtt a vasban gazdagoknál a vashiányos önkéntesekhez képest
Időkeret: Hat óra hipoxia után, mindkét vizsgálati értékelésnél
|
Hat óra hipoxia után, mindkét vizsgálati értékelésnél
|
|
|
A lélegeztetési paraméterek változása az intravénás vas beadása előtt a vasban gazdagoknál a vashiányos önkéntesekhez képest
Időkeret: Hat óra hipoxia alatt, mindkét vizsgálati értékelésnél
|
Hat óra hipoxia alatt, mindkét vizsgálati értékelésnél
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Fáradtsági pontszámok vasban gazdag és vashiányos önkénteseknél
Időkeret: Kiindulási látogatáskor értékelték
|
Kiindulási látogatáskor értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. május 1.
Első közzététel (Becslés)
2013. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 5.
Utolsó ellenőrzés
2016. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hipokróm
- Anémia
- Vasanyagcsere zavarok
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Magas vérnyomás
- Vérszegénység, vashiány
- Pulmonális artériás hipertónia
- Hypoxia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12/SC/0710
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .