- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01847352
Järnstatus och hypoxiska lungvaskulära svar
Effekt av endogent järnstatus på hypoxiska pulmonella vaskulära svar och deras dämpning av intravenöst järn
Vid exponering för hypoxi (lågt syre) är det normala svaret att pulmonellt arteriellt systoliskt blodtryck (PASP, blodtryck genom lungorna) ökar. Vi har tidigare visat att höjning av järn genom att ge en infusion av järn i en ven minskar denna tryckstegring och att sänkning av järn genom att ge ett läkemedel som binder järn, förstärker denna respons. Detta är potentiellt en kliniskt viktig observation eftersom personer med järnbrist kan löpa ökad risk för pulmonell hypertoni om de exponeras tillfälligt eller permanent för hypoxi på grund av lungsjukdom eller vistelse på hög höjd; Om detta var sant kan intravenöst järn dessutom vara en viktig behandling i denna patientgrupp vid hypoxisk exponering. De observerade effekterna av järn på PASP beror sannolikt på att järnnivåerna påverkar syreavkänningen. Låga järnnivåer får kroppen att bete sig som om den utsätts för låg syrehalt genom att hämma nedbrytningen av familjen av syreavkännande transkriptionsfaktorer, "hypoxiinducerbar faktor" eller HIF. Detta inkluderar en av kroppens normala reaktioner på låga syrenivåer - att höja blodtrycket genom lungorna.
Denna studie kommer att besvara frågan (1) har frivilliga med järnbrist en större ökning av PASP med hypoxi än de som är järnfyllda, och (2) ger intravenöst järn en större minskning av ökningen av PASP hos dem som är järnbrist än järnfylld? Syftet med denna studie är inte att testa säkerheten eller den kliniska effekten av järn som redan är känd.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien
- Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre och i allmänhet vid god hälsa
- Detekterbar trikuspidal regurgitation på ekokardiografi under både normoxi och hypoxi som möjliggör mätning av pulmonellt artärtryck
- För frivilliga med järnbrist: ferritin ≤15 mikrog/L och transferrinmättnad <16 %
- För järnfyllda frivilliga: ferritin ≥20 mikrog/L och transferrinmättnad ≥20 %
Exklusions kriterier:
- Hemoglobin <8,0g/dl
- Hemoglobinopati
- Järnöverbelastning definieras som ferritin >300 mikrog/L
- Hypoxi i vila eller vid gång (SaO2 <94%) eller signifikant samsjuklighet som kan påverka hematinik, pulmonellt vaskulärt eller ventilationssvar, t.ex. aktuell infektion, ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd, känd kardiovalvulär lesion eller pulmonell hypertoni, okontrollerad astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Exponering för hög höjd (>2 500 m) under de senaste sex veckorna eller flygresor > 4 timmar under föregående vecka
- Järntillskott eller blodtransfusion under de senaste 6 veckorna
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Järnbrist
Friska frivilliga som uppfyller kriterierna för järnbrist; Intravenös administrering av ferrikarboxymaltos; Subakut hypoxisk exponering
|
Intravenös administrering av ferrikarboxymaltos 15 mg/kg upp till en maximal dos på 1000 mg
Andra namn:
Exponering för sex timmar av isokapnisk hypoxi med partialtryck av syre vid 55 Torr, med och utan föregående järninfusion
Andra namn:
|
|
Övrig: Järnfylld
Friska volontärer som möter järnfyllda inträdeskriterier; Intravenös administrering av ferrikarboxymaltos; Subakut hypoxisk exponering
|
Intravenös administrering av ferrikarboxymaltos 15 mg/kg upp till en maximal dos på 1000 mg
Andra namn:
Exponering för sex timmar av isokapnisk hypoxi med partialtryck av syre vid 55 Torr, med och utan föregående järninfusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
∆PASP hos järnrika jämfört med frivilliga med järnbrist
Tidsram: Under sex timmars hypoxi utan föregående järninfusion
|
Skillnad mellan ökningen av lungartärens systoliska tryck under en hypoxisk utmaning hos järnfyllda försökspersoner jämfört med frivilliga med järnbrist
|
Under sex timmars hypoxi utan föregående järninfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
∆PASP, med kontra utan föregående järninfusion, hos järnrika jämfört med frivilliga med järnbrist
Tidsram: Under två sextimmarsperioder av hypoxi; bedömningar åtskilda med minst en vecka
|
Skillnad mellan ökningen av det systoliska trycket i lungartären under en hypoxisk utmaning hos järnfyllda försökspersoner jämfört med frivilliga med järnbrist, med kontra utan föregående järninfusion
|
Under två sextimmarsperioder av hypoxi; bedömningar åtskilda med minst en vecka
|
|
Blodparameterförändringar, pre-versus post-intravenöst järn, hos järnrika jämfört med järnbrist frivilliga
Tidsram: Efter sex timmars hypoxi, vid båda studiebedömningarna
|
Efter sex timmars hypoxi, vid båda studiebedömningarna
|
|
|
Ventilationsparameterförändringar, före-versus post-intravenöst järn, hos järnrika jämfört med frivilliga med järnbrist
Tidsram: Under sex timmars hypoxi, vid båda studiebedömningarna
|
Under sex timmars hypoxi, vid båda studiebedömningarna
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Trötthetspoäng hos frivilliga med järnbrist kontra järnbrist
Tidsram: Bedömdes vid grundbesöket
|
Bedömdes vid grundbesöket
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12/SC/0710
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .