- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01847352
Status de ferro e respostas vasculares pulmonares hipóxicas
Efeito do status de ferro endógeno nas respostas vasculares pulmonares hipóxicas e sua atenuação por ferro intravenoso
Na exposição à hipóxia (baixo nível de oxigênio), a resposta normal é o aumento da pressão arterial sistólica da artéria pulmonar (PASP, pressão sanguínea através dos pulmões). Mostramos anteriormente que aumentar o ferro por meio da administração de uma infusão de ferro na veia reduz esse aumento de pressão e que diminuir o ferro por meio da administração de um medicamento que se liga ao ferro aumenta essa resposta. Esta é uma observação potencialmente importante do ponto de vista clínico, uma vez que pessoas com deficiência de ferro podem ter um risco aumentado de hipertensão pulmonar se expostas transitoriamente ou permanentemente à hipóxia devido a doença pulmonar ou residência em grandes altitudes; além disso, se isso fosse verdade, o ferro intravenoso poderia ser um tratamento importante nesse grupo de pacientes em caso de exposição hipóxica. Os efeitos observados do ferro no PASP provavelmente ocorrem porque os níveis de ferro afetam a detecção de oxigênio. Baixos níveis de ferro fazem com que o corpo se comporte como se estivesse exposto a pouco oxigênio, inibindo a quebra da família de fatores de transcrição sensíveis ao oxigênio, 'fator induzível por hipóxia' ou HIF. Isso inclui uma das respostas normais do corpo a baixos níveis de oxigênio - o aumento da pressão sanguínea através dos pulmões.
Este estudo responderá à pergunta (1) os voluntários com deficiência de ferro têm um aumento maior na PSAP com hipóxia do que aqueles com excesso de ferro e (2) a administração de ferro intravenoso causa uma redução maior no aumento da PASP naqueles que são deficientes em ferro do que ricos em ferro? O objetivo deste estudo não é testar a segurança ou eficácia clínica do ferro já conhecido.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX1 3PT
- University of Oxford Department of Physiology, Anatomy and Genetics
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
- Homens e mulheres com 18 anos ou mais e geralmente com boa saúde
- Regurgitação tricúspide detectável na ecocardiografia durante a normóxia e a hipóxia, permitindo a medição da pressão arterial pulmonar
- Para voluntários com deficiência de ferro: ferritina ≤15microg/L e saturação de transferrina <16%
- Para voluntários ricos em ferro: ferritina ≥20microg/L e saturação de transferrina ≥20%
Critério de exclusão:
- Hemoglobina <8,0g/dl
- Hemoglobinopatia
- Sobrecarga de ferro definida como ferritina >300 microg/L
- Hipóxia em repouso ou ao caminhar (SaO2 <94%) ou comorbidade significativa que pode afetar as respostas hematínicas, vasculares pulmonares ou ventilatórias, por ex. infecção atual, condição inflamatória crônica, lesão cardiovalvar conhecida ou hipertensão pulmonar, asma não controlada ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- Exposição a grandes altitudes (>2.500m) nas seis semanas anteriores ou viagem aérea >4 horas na semana anterior
- Suplementação de ferro ou transfusão de sangue nas últimas 6 semanas
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Deficiente em ferro
Voluntários saudáveis que atendem aos critérios de entrada com deficiência de ferro; Administração intravenosa de carboximaltose férrica; Exposições hipóxicas subagudas
|
Administração intravenosa de carboximaltose férrica 15mg/kg até a dose máxima de 1000mg
Outros nomes:
Exposição a seis horas de hipóxia isocápnica com pressão parcial expirada de oxigênio fixada a 55 Torr, com e sem infusão prévia de ferro
Outros nomes:
|
|
Outro: Cheio de ferro
Voluntários saudáveis que atendem aos critérios de entrada com plenitude de ferro; Administração intravenosa de carboximaltose férrica; Exposições hipóxicas subagudas
|
Administração intravenosa de carboximaltose férrica 15mg/kg até a dose máxima de 1000mg
Outros nomes:
Exposição a seis horas de hipóxia isocápnica com pressão parcial expirada de oxigênio fixada a 55 Torr, com e sem infusão prévia de ferro
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
∆PASP em voluntários com excesso de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro
Prazo: Durante seis horas de hipóxia sem infusão prévia de ferro
|
Diferença entre o aumento da pressão sistólica da artéria pulmonar durante um desafio hipóxico em voluntários repletos de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro
|
Durante seis horas de hipóxia sem infusão prévia de ferro
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
∆PSAP, com versus sem infusão prévia de ferro, em voluntários com plenitude de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro
Prazo: Durante dois períodos de hipóxia de seis horas; avaliações separadas por pelo menos uma semana
|
Diferença entre o aumento da pressão sistólica da artéria pulmonar durante um desafio hipóxico em voluntários repletos de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro, com versus sem uma infusão prévia de ferro
|
Durante dois períodos de hipóxia de seis horas; avaliações separadas por pelo menos uma semana
|
|
Alterações dos parâmetros sanguíneos, ferro pré-versus pós-intravenoso, em voluntários com excesso de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro
Prazo: Após seis horas de hipóxia, em ambas as avaliações do estudo
|
Após seis horas de hipóxia, em ambas as avaliações do estudo
|
|
|
Alterações nos parâmetros ventilatórios, ferro pré-versus pós-intravenoso, em voluntários repletos de ferro em comparação com voluntários com deficiência de ferro
Prazo: Durante seis horas de hipóxia, em ambas as avaliações do estudo
|
Durante seis horas de hipóxia, em ambas as avaliações do estudo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Pontuações de fadiga em voluntários ricos em ferro versus deficientes em ferro
Prazo: Avaliado na visita inicial
|
Avaliado na visita inicial
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Annabel H Nickol, MBBS PhD, University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Smith TG, Balanos GM, Croft QP, Talbot NP, Dorrington KL, Ratcliffe PJ, Robbins PA. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008 Dec 15;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960. Epub 2008 Oct 27.
- Balanos GM, Dorrington KL, Robbins PA. Desferrioxamine elevates pulmonary vascular resistance in humans: potential for involvement of HIF-1. J Appl Physiol (1985). 2002 Jun;92(6):2501-7. doi: 10.1152/japplphysiol.00965.2001.
- Smith TG, Talbot NP, Privat C, Rivera-Ch M, Nickol AH, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Leon-Velarde F, Robbins PA. Effects of iron supplementation and depletion on hypoxic pulmonary hypertension: two randomized controlled trials. JAMA. 2009 Oct 7;302(13):1444-50. doi: 10.1001/jama.2009.1404.
- Talbot NP, Smith TG, Privat C, Nickol AH, Rivera-Ch M, Leon-Velarde F, Dorrington KL, Robbins PA. Intravenous iron supplementation may protect against acute mountain sickness: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. High Alt Med Biol. 2011 Fall;12(3):265-9. doi: 10.1089/ham.2011.1005.
- Frise MC, Cheng HY, Nickol AH, Curtis MK, Pollard KA, Roberts DJ, Ratcliffe PJ, Dorrington KL, Robbins PA. Clinical iron deficiency disturbs normal human responses to hypoxia. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2139-50. doi: 10.1172/JCI85715. Epub 2016 May 3.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hipocrômica
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão
- Anemia, deficiência de ferro
- Hipertensão arterial pulmonar
- Hipóxia
Outros números de identificação do estudo
- 12/SC/0710
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .